小劑量瑞舒伐他汀對冠心病高齡患者內皮功能的影響

河南省開封市中醫院（475000）趙靜

冠心病為一種以動脈粥樣硬化（AS）為基礎累及冠狀動脈而發生的常見器官病變類型，具有較高死亡率。本研究試探討高齡冠心病患者使用小劑量瑞舒伐他汀治療的效果及安全性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年11月～2018年5月于我院治療的115例冠心病高齡患者，均符合冠心病相關診斷，經心電圖等輔助檢查確診，有既往心絞痛發作史，簽署知情同意書。擲幣法將其分為兩組，大劑量組57例，男37例，女20例；年齡51～65（56.14±5.09）歲；病程1～12（4.42±1.17）年，小劑量組58例，男36例，女22例；年齡53～64（56.31±5.19）歲；病程2～10（4.66±1.41）年，兩組一般資料有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法 小劑量組患者予瑞舒伐他汀（國藥準字H20080240，魯南貝特制藥有限公司）5mg/次，1次/d，大劑量組每日口服10mg瑞舒伐他汀，均治療2月。

1.3 觀察指標 ①總膽固醇（TC）及內皮功能：其中氧化酶法檢測患者TC，經二維超聲對患者肱動脈內依賴性舒張功能（FMD）進行測量，并對外周血中白細胞進行相關檢測與分析Rho激酶（ROCK）活性。②不良反應。

1.4 統計學方法 數據用SPSS18.0處理，計量資料用（±s）表示，t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，x2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 TC及內皮功能 小劑量組TC及ROCK活性2月末水平較大劑量組略高，FMD水平較大劑量組低（P＞0.05），見附表。

2.2 不良反應 小劑量組出現橫紋肌溶解3例，轉氨酶升高1例，不良反應發生率6.90%（4/58），大劑量組出現橫紋肌溶解5例，肌肉酸痛4例，轉氨酶升高2例，不良反應發生率19.30%（11/57），組間差異顯著（P＜0.05）。

附表 兩組TC及hs-CRP水平比較（±s）

附表 兩組TC及hs-CRP水平比較（±s）

注：組內比較，aP＜0.05，組間比較P＞0.05。

組別 時間 TC（mmoL/L） FMD（%） ROCK活性（%）小劑量組 治療前 5.81±0.47 4.23±1.53 61.75±11.12（n=58） 2月末 5.03±0.39a 7.23±1.41a 51.48±9.35a大劑量組 治療前 5.79±0.52 4.19±1.59 62.01±11.08（n=57） 2月末 4.89±0.66a 7.64±1.29a 48.76±9.62a

3 討論

冠心病發病基礎SA是由于患者體內脂質代謝發生異常，類脂肪及膽固醇類物質沉積于動脈內膜，累及中動脈、冠狀動脈等，大致其發生結締組織及平滑肌細胞的增生，形成粥樣斑塊及血管內膜纖維性增厚，沉積的脂質氧物質與板塊內的壞死組織結合后，形成粥樣物質，從而引起動脈的狹窄及硬化。TC可作為冠心病發生的獨立危險因素之一，故降低患者TC利于患者動脈硬化進程的延緩[1]。瑞舒伐他汀為人工合成的羥甲基戊二酰輔酶（HMG-CoA）還原酶選擇性抑制劑，其除了使低密度脂蛋白及TC合成減少的常規調脂效果外，還可減少脂肪沉積于血管引起的吞噬細胞浸潤，改善其引起的炎癥狀態；使一氧化氮（NO）水平提高，從而使血管平滑肌舒張并抑制其增殖，改善其內皮功能，并阻斷血小板聚集從而發揮抗栓效果；還可抗氧化，并增加清除自由基的能力，減少其對血管內皮及動脈斑塊的進一步損害過程，發揮斑塊穩定及內皮功能保護效果。本研究顯示兩組經2月治療后，患者TC水平及內皮功能均較治療前有明顯改善，且小劑量組治療后ROCK活性及TC水平均略高于大劑量組，FMD水平略低于大劑量組，表明小劑量使用瑞舒伐他汀對高齡冠心病患者也有積極治療效果。本研究還發現，小劑量組不良反應發生率較大劑量低，此可能是由于較小劑量使用時，高齡患者進行藥物吸收時肝腎等藥物代謝參與器官負擔較大劑量時較小所致。此外，冠心病高齡患者持續服用小劑量瑞舒伐他汀后患者LDL-C水平明顯下降，內皮功能也與明顯改善，且未見有患者無法耐受的嚴重不良發生，進一步證實了其安全性及有效性[2]。

綜上，瑞舒伐他汀可降低TC水平，改善SA過程并穩定斑塊，還可抗氧化及自由基反應，改善患者內皮功能，高齡冠心病患者應用較小劑量進行治療較為安全，且其用藥有效性不受明顯影響，值得推廣。