血糖水平變化和糖尿病周圍神經病變的相關性分析

潘泉

【摘要】 目的：分析2型糖尿病（T2DM）患者血糖變化與糖尿病周圍神經病變（DPN）的相關性。方法：將當涂縣人民醫院內分泌科2018年1-12月診治的84例T2DM患者作為研究對象，均行DPN篩查，根據是否為DPN分為DPN陽性組（12例）和DPN陰性組（72例）。進行單因素分析和多因素Logistic回歸分析T2DM患者發生DPN的危險因素。結果：單因素分析顯示，兩組HbA1c、T2DM病程、MAGE、MODD、LAGE、24 h-MG及晚餐后2 h血糖比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。多因素Logistic回歸分析顯示，T2DM病程、HbA1c及MAGE是發生DNP的獨立危險因素（P<0.05）。結論：血糖水平變化與DPN相關，嚴格控制血糖水平對延緩DPN發生有積極作用。

【關鍵詞】 2型糖尿病 血糖變化 糖尿病周圍神經病變

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.13.069 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2020）13-0-03

Correlation Analysis of Change of Blood Glucose Level and Diabetic Peripheral Neuropathy/PAN Quan. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（13）： -169

[Abstract] Objective： To analyze the correlation between the change of blood glucose Level and diabetic peripheral neuropathy （DPN） in patients with type 2 diabetes mellitus （T2DM）. Method： A total of 84 T2DM patients diagnosed and treated in the department of endocrinology of Dangtu County Peoples Hospital from January to December 2018 were taken as the research objects. All of them were screened with DPN， and were divided into the DPN positive group （12 cases） and the DPN negative group （72 cases） according to whether they were DPN or not. Univariate analysis and multivariate Logistic regression were performed to analyze the risk factors of DPN in T2DM patients. Result： Univariate analysis showed that there were statistically significant differences between the two groups in the HbA1c， disease course of T2DM， MAGE， MODD， LAGE， 24 h-MG and blood glucose at 2 h after dinner （P<05）. Multivariate Logistic regression analysis showed that the disease course of T2DM， HbA1c and MAGE were independent risk factors for DNP （P<0.05）. Conclusion： The change of blood glucose level is related to DPN， and strict control of blood glucose level has a positive effect on delaying the occurrence of DPN.

[Key words] Type 2 diabetes mellitus Change of blood glucose Diabetic peripheral neuropathy

First-authors address： Dangtu County Peoples Hospital， Dangtu 243100， China

糖尿病周圍神經病變（DPN）是2型糖尿病（T2DM）患者常見的一種并發癥，發病隱匿、進展緩慢，臨床上大多數患者是在出現DPN癥狀后到院就診[1]。當前，DPN發病機制尚未完全明確，既往認為主要和機體代謝紊亂、血管損害、神經營養因子缺乏等因素共同作用引起。臨床研究表明，血糖水平變化和持續高血糖都參與T2DM并發癥的發生[2]。其中，尤以DPN的病理機制復雜，不管和血糖有關，還是無關的均可能是危險性因素。本文通過對84例T2DM患者的臨床篩查情況進行動態監測，系統分析血糖水平變化與DPN的相關性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2018年1-12月當涂縣人民醫院內分泌科診治的84例T2DM患者作為觀察對象，均經癥狀、糖尿量試驗、血常規等檢查確診，符合相關診斷標準[3]，即空腹血糖（FBG）≥7 mmol/L，餐后2 h血糖（2 h PG）>11.1 mmol/L。納入標準：（1）均確診為T2DM，病程≥6個月;（2）年齡20～75歲。排除標準：（1）自身免疫系病癥;（2）感染、酮癥酸中毒、惡性腫瘤、腦血管疾病、肝腎功能不全及應用影響血糖藥物等患者。其中男44例，女40例;年齡27～80歲，平均（58.61±1.35）歲;病程10個月～14年，平均（5.2±1.1）年。本課題研究得到醫院倫理委員會批準。患者均對本次研究知情并同意。

1.2 方法

1.2.1 一般情況 包括患者性別、年齡、T2DM病程、治療方法、體重指數（BMI）等。測定患者就診時的身高、體重，算出體質指數（BMI）=體重（kg）/身高（m2）。

1.2.2 生化監測 抽取患者晨起空腹外周靜脈血5 ml，應用糖化血紅蛋白檢測儀檢測糖化血紅蛋白（HbA1c），采取高敏液相色譜法檢測。

1.2.3 血糖監測 應用動態血糖監測儀測定患者血糖水平，有效使用時間≥72 h，每3分鐘記錄一次血糖水平值，每天獲取480個血糖數據，另外每天輸入校正指尖血1次，包括日均血糖變化幅度（MAGE）、日間血糖平均絕對差（MODD）、血糖最大變化幅度（LAGE）、24 h平均血糖值（24 h-MG）及三餐后2 h血糖等。

1.3 DPN診斷

由科室醫生在安靜房間內對患者進行篩查，通過檢查和問詢掌握DPN的相關癥狀表現，配合神經電生理篩查診斷。診斷標準：（1）存在糖尿病性多發性神經病變自感癥狀;雙側跟腱反射減弱或消失;雙側側內踝振動感減弱。存在上述2項或以上異常者;（2）神經傳導檢查中，2個以上神經有1項以上檢查項目（傳導速度、振幅、潛伏時間）顯著異常;（3）臨床癥狀存在明確糖尿病自主神經損害。上述3項均可獨立診斷DPN。根據是否為DPN分為DPN陽性組和DPN陰性組。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 20.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，相關因素行多因素Logistic回歸分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 DPN發生情況

84例患者經篩查診斷，DPN陽性12例（14.29%），陰性72例（85.71%）。

2.2 發生DPN的單因素分析

兩組HbA1c、T2DM病程、MAGE、MODD、LAGE、

24 h-MG及晚餐后2 h血糖比較，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.3 多因素Logisitic回歸分析

多因素Logistic回歸分析顯示，T2DM病程、HbA1c及MAGE是發生DNP的獨立危險因素（P<0.05），見表2。

3 討論

DPN發生的病理基礎就是機體血糖變化，同時與糖尿病（DM）并存因素可能有關。既往研究表明，機體血糖長期處于紊亂狀態是DPN發生最為突出的潛在性危險因素，且可能和其他因素并存而相互作用，最終促進DPN[3-4]。但T2DM的病程可能和DPN相關，另外，如胰島素抵抗、高血壓、血脂增高、HbA1c、高血清胱抑素C、維生素D缺乏癥、異常蛋白尿及動脈硬化已成為DPN重要危險因素[5-6]。從本研究結果看，T2DM病程、HbA1c及MAGE是等是發生DPN的獨立危險因素，這和既往研究報道基本一致。

血糖水平變化是T2DM患者血糖代謝紊亂最為主要、直接表現，也是T2DM血管性并發癥最為重要的危險因素。相比緩慢持續性高血糖而言，血糖水平波動對T2DM并發癥發生及轉歸均有積極性影響和作用。研究報道，MAGE表示1 d內機體血糖平均變化度，對氧化應激比持續血糖水平增高的影響更為顯著[7]。同時，臨床研究認為氧化應激是T2DM血管性并發癥發生主要機理。近年來，諸多研究表明在T2DM神經性并發癥病理機制中，血糖變化會引起更為顯著的氧化應激激活效應[8-9]。研究顯示，CGM系統監測到1 d內血糖變化與T2DM患者血管應激、冠心病、末梢神經等病變的嚴重度有著密切關系[10]。同時，1 d內血糖變化是急性心梗患者心血管事件的潛在預測因子。本課題研究中，應用MAGE、MODD及LAGE評價T2DM患者血糖水平波動和DPN相關性參數，結果表明僅MAGE為DPN獨立危險因素。并且血糖變化主要表現為急性波動和長期性慢性變化。除每天急性波動外，長期性慢性變化也會促進氧化應激和全身炎性反應，進一步促進肢體神經末梢并發癥發生[11]。

本研究結果表明，機體血糖水平波動會引起T2DM患者出現DPN。研究報道餐后高血糖相比空腹血糖更能預測T2DM患者血管性、神經性并發癥發生率[12]。臨床有這幾種可能機制能解釋在T2DM血糖變化增加和DPN間的聯系。高血糖經四個主要分子路徑介導細胞損傷，主要是多元醇途徑中強化醛糖坯原酶活性，增加細胞內、外的糖基化終產物（AGEs）產生，增加甘油二酯含量，之后使蛋白激酶C（PKC）得到激活，并增加己糖胺途徑流量。當前臨床認為，機體高血糖會引起線粒體電子傳遞鏈產出過度超氧化物，機體會出現氧化應激反應，進而激活下游四個信號通路，引發并發癥。高血糖介導細胞損傷可發生于神經元相關細胞，包括膠質細胞和血管內皮細胞，且可激活巨噬細胞，以上均會致神經結構及其功能發生變化。

綜上而言，DPN發生發展和糖尿病病程、血糖控制效果及血糖變化等密切相關，可指導臨床醫生根據相關危險因素篩查DPN，制定個體化降血糖和穩定血糖措施，減少DPN發生發展。

參考文獻

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（收稿日期：2020-01-13） （本文編輯：桑茹南）