曲美他嗪結(jié)合阿托伐他汀對(duì)冠心病患者心功能及血清MMP-9、MDA、cEMPs水平的影響

王芳兵 李艷萍

【摘要】 目的：探討給予冠心病患者曲美他嗪結(jié)合阿托伐他汀治療對(duì)其心功能及基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、丙二醛（MDA）、外周血循環(huán)內(nèi)皮微顆粒（cEMPs）水平的影響。方法：選取2018年1月-2019年3月本院接收的74例冠心病患者，通過單盲法將其分為對(duì)照組及試驗(yàn)組，各37例。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，給予阿托伐他汀治療，試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，聯(lián)合使用曲美他嗪治療。對(duì)比兩組心功能、血清相關(guān)指標(biāo)水平。結(jié)果：治療后，試驗(yàn)組左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）高于對(duì)照組，左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，試驗(yàn)組血清MMP-9、MDA水平低于對(duì)照組，cEMPs水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：給予冠心病患者曲美他嗪結(jié)合阿托伐他汀治療，可改善心功能，提高cEMPs水平，降低血清MMP-9、MDA水平。

【關(guān)鍵詞】 冠心病 阿托伐他汀 曲美他嗪 心功能 基質(zhì)金屬蛋白酶-9 丙二醛 外周血循環(huán)內(nèi)皮微顆粒

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.13.059 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2020）13-0-02

Effect of Trimetazidine Combined with Atorvastatin on Cardiac Function， MMP-9， MDA and cEMPs Levels in Patients with Coronary Heart Disease/WANG Fangbing， LI Yanping. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（13）： -144

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Trimetazidine combined with Atorvastatin on cardiac function， metalloproteinase-9 （MMP-9）， malondialdehyde （MDA） and circulating endothelial microparticles （cEMPs） levels in patients with coronary heart disease. Method： A total of 74 patients with coronary heart disease who admitted in the hospital from January 2018 to March 2019 were divided into control group and experimental group according to single blind method， with 37 cases in each group. The control group was given Atorvastatin based on routine treatment， and experimental group was treated with Trimetazidine based on control group. The cardiac function and the levels of serum indexes were compared between two groups. Result： After treatment， the left ventricular ejection fraction （LVEF） in the experimental group was higher than that in the control group， and the left ventricular end diastolic diameter （LVEDD） in the experimental group was lower than that in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of MMP-9 and MDA in the experimental group were lower than those in the control group， and the level of cEMPs in the experimental group was higher than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Trimetazidine combined with Atorvastatin in treatment of patients with coronary heart disease can improve cardiac function， increase the level of cEMPs， and decrease the levels of serum MMP-9 and MDA.

[Key words] Coronary heart disease Atorvastatin Trimetazidine Cardiac function Matrix metalloproteinase-9 Malondialdehyde Zirculating endothelial microparticles

First-authors address： Affiliated Second Hospital of Xiamen Medical College， Xiamen 361000， China

冠心病是冠狀動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化性病變所引起的心肌缺血或者缺氧等導(dǎo)致的心臟疾病，在我國發(fā)病率呈不斷上漲趨勢(shì)，且趨于年輕化，對(duì)患者生命健康造成極大威脅[1]。目前臨床治療該病多采用降脂、降壓、改善循環(huán)等藥物對(duì)癥干預(yù)，可暫時(shí)緩解癥狀，但其不良反應(yīng)較多，預(yù)后效果并不理想[2-3]。目前臨床使用他汀類藥物治療冠心病較為廣泛，其可恢復(fù)血管彈性、改善內(nèi)皮功能，不少研究表示，將其與曲美他嗪聯(lián)合治療，效果更加確切，但目前尚無統(tǒng)一定論[4]。基于此，本研究旨在分析給予冠心病患者曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀治療的效果。具示如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月-2019年3月本院收治的74例冠心病患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國心血管疾病預(yù)防指南》中診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤者;嚴(yán)重肝腎等重要臟器病變者;合并腦血管畸形或者腦腫瘤者。通過單盲法將其分為對(duì)照組及試驗(yàn)組，各37例。對(duì)照組中，男20例，女17例;年齡50～75歲，平均（64.43±5.66）歲;病程1～6年，平均（3.12±1.09）年。試驗(yàn)組中，男19例，女18例;年齡51～75歲，平均（64.38±5.52）歲;病程1～5年，平均（3.08±1.12）年。兩組一般資料比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。患者及家屬知情并簽署知情同意書。本次研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組均給予抗血小板凝聚、受體拮抗劑、利尿劑、β受體阻滯劑等常規(guī)治療，對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，給予阿托伐他汀（浙江樂普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20133127，規(guī)格：10 mg/片）治療，10 mg/次，1次/d。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，給予曲美他嗪片（山西華元醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100145，規(guī)格：20 mg）治療，20 mg/次，3次/d。2周為1療程，兩組患者均治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

采用東芝880型彩色多普勒超聲檢查患者治療前、治療2個(gè)療程后心功能指標(biāo)：左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）。采集兩組患者治療前、治療2個(gè)療程后空腹外周靜脈血3 ml，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)患者基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、丙二醛（MDA）水平;外周血循環(huán)內(nèi)皮微顆粒（cEMPs）檢測(cè)法：取患者治療前、治療2個(gè)療程后空腹肘靜脈血3～4 ml，離心取血漿，在血小板血漿懸液中加入特異性熒光抗體，采用流式細(xì)胞儀進(jìn)行檢測(cè)（美國BECKMAN-COULTER公司），樣本檢測(cè)前以直徑1.0 μm的標(biāo)準(zhǔn)微球使用前向角定門，將門內(nèi)收集的微顆粒進(jìn)一步進(jìn)行熒光素及熒光強(qiáng)度分析;cEMPs為大小不到1.0 μm且表達(dá)內(nèi)皮細(xì)胞的特異性抗原。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 心功能對(duì)比

治療前，兩組心功能指標(biāo)對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組LVEF均有所升高，LVEDD均有所降低，且試驗(yàn)組均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 血清相關(guān)指標(biāo)對(duì)比

治療前，兩組血清各指標(biāo)對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組MMP-9、MDA水平均有所降低，cEMPs水平均有所升高，且試驗(yàn)組均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 討論

冠心病主要由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致的心臟左室增厚，影響患者心臟正常收縮舒張功能等，故冠心病患者常常存在心功能的變化[6]。近年來，隨著臨床對(duì)冠心病研究不斷深入，研究表明，血管內(nèi)皮功能與冠心病具有十分密切關(guān)系，其是冠心病發(fā)生的核心，且內(nèi)皮功能受損越重，則冠心病發(fā)展越迅速[7]。

阿托伐他汀屬于一種還原酶抑制劑，也是一種降血脂藥物，不僅能夠抑制劑心肌肥厚，對(duì)內(nèi)皮功能具有一定的改善作用，也可有效調(diào)節(jié)血脂作用，從而減少心血管發(fā)生率[8]。此外，阿托伐他汀還存在心血管的保護(hù)作用，包括：抗炎癥、降低炎癥因子分泌、抗氧化應(yīng)激等作用，可有效保護(hù)血管，防止發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化[9]。曲美他嗪是一種哌嗪類衍生物，屬于抗心絞痛心血管藥物，可通過保護(hù)細(xì)胞在缺氧或者缺血條件下的能量代謝，抑制細(xì)胞內(nèi)能量水平的代謝，有利于維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定性[10]。此外，曲美他嗪可有效改善患者心肌及脂肪酸的代謝，可抑制自由基的生成，進(jìn)而提高心肌效率，維護(hù)心肌的正常功能[11]。臨床研究顯示，冠心病是由于左心室肥厚引起，左心室無法正常射血，導(dǎo)致LVEF下降。因此，左心室的心肌肥厚程度可有效反映心功能改善情況[12]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組LVEF高于對(duì)照組，LVEDD低于對(duì)照組，血清MMP-9、MDA水平低于對(duì)照組，cEMPs水平高于對(duì)照組，表明兩種藥物聯(lián)用，可改善患者心功能及血管內(nèi)皮功能，具有較好的抗炎作用。

綜上所述，給予冠心病患者曲美他嗪結(jié)合阿托伐他汀治療可改善心功能，提高cEMPs水平，降低血清MMP-9、MDA水平。

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（收稿日期：2020-02-07） （本文編輯：郎序瑩）