姜黃素衍生物改善心血管功能的研究進展

張春軍 董琦 董凱

【摘 要】姜黃素是從姜科、天南星科中的一些植物的根莖中提取的一種多酚類活性成分，有非常廣泛的生物活性。醫學研究表明，姜黃素具有降血脂、抗腫瘤、抗炎、抗氧化等作用。本文將近幾年來國內外有關姜黃素衍生物改善心血管功能的研究進展作一簡要綜述，為研制姜黃素預防、治療心血管系疾病的新藥提供理論支撐。

【關鍵詞】姜黃素;姜黃素衍生物;心血管

【中圖分類號】TS272 【文獻標識碼】B 【文章編號】1002-8714（2020）02-000-01

1 姜黃素衍生物抗纖維化改善心血管功能

抗纖維化作用，纖維化主要是在炎癥反應和細胞損傷的修復過程中細胞外基質過度沉積而產生的纖維結締組織增多，實質細胞減少，從而造成多種器官衰竭，嚴重威脅人類健康和生命。沈豪等人[1]通過對構建2型糖尿病的大鼠模型進行姜黃素的給藥干預，結果糖尿病大鼠心肌組織膠原沉積明顯減少，減少心肌纖維化的發生。徐麗群等[2] 通過對原代心臟成纖維細胞進行監測，探討姜黃素在Ang II誘導的心臟成纖維細胞大量增殖和CTGF、PAI-1過表達中的影響，探討姜黃素與心臟成纖維細胞增殖的關系。姜黃素能夠有效地抑制Ang II誘導的心臟成纖維細胞過度增殖和CTGF、PAI-1 mRNA與蛋白的過表達，從而起到抗增殖作用。

2 姜黃素衍生物抗動脈粥樣硬化改善心血管功能

導致冠心病發生、發展的重要因素是動脈粥樣硬化。姜黃素抗動脈粥樣硬化作用通過調節巨噬細胞功能和抑制血管平滑肌增值等作用改善心血管功能。黃科等[3]人研究發現巨噬細胞在動脈粥樣硬化的發病過程中扮演了非常重要的角色，黃燕芬[4]等人通過用鹽酸加三氯化鋁水解姜黃素，提取姜黃素水解衍生物;利用培養牛血管平滑肌細胞建立促增殖模型，MTT比色法觀察姜黃素水解衍生物對牛血管平滑肌細胞增的抑制作用;流式細胞儀檢測血管平滑肌細胞膜上低密度脂蛋白受體表達的影響;提高低密度脂蛋白受體的表達，有效抑制主動脈平滑肌細胞的增值，從而延緩動脈粥樣硬化的發生發展，環姜黃素類天然產物具有抗痙攣、抗血管收縮的藥物。終上所述，姜黃素衍生物不僅有效抑制動脈粥樣硬化發生發展，而且可有效抑制血脂含量， 其作用在于調節血脂代謝。

3 姜黃素衍生物改善心血管功能抗炎作用

與炎癥有關的心血管系統疾病都與炎癥免疫力失調有著密切關系，具有血管系統的活體組織對損傷因子所發生的防御反應，一個極為復雜的過程。姜黃素通過抑制心肌組織炎癥反應改善自身免疫性心肌炎大鼠的心功能。糖尿病心肌病顯著的特征是糖尿病相關的心肌結構和功能的改變，而炎癥在糖尿病發病機制中起著關鍵作用，過度產生的促炎細胞因子通過正反饋持續刺激炎性介質的產生， 誘導糖尿病心肌病的發生。姜黃素及其衍生物能與多種炎癥反應機制相互作用而減輕炎癥反應。基于此， 姜黃素可通過抗炎抗氧化保護心臟的作用。

4 姜黃素衍生物抗氧化作用改善心血管功能

動脈粥樣硬化干預的主要靶點是氧化應激，同時也是抗動脈粥樣硬化治療主要切入點，當體內傾向于氧化時，導致氧化應激產物增加，使細胞內生物高分子得到修飾，過度的炎癥和活性氧簇的增加，加快了動脈粥樣硬化斑塊的發展。抗氧化劑能幫助捕獲并中和自由基，從而改善動脈粥樣硬化性心臟疾病。姜黃素具有較好的抗氧化性，能降低過氧化和缺氧缺血帶來的心臟疾病，國內外都有大量的研究[5]。張永為等人根據姜黃素衍生物抗炎抗氧化作用機理：構建姜黃素分子中苯丙烯酰基骨架、酚羥基和甲氧基等結構，增強其抗氧化能力，清除羥基自由基來阻止DNA突變。同時通過姜黃素活化超氧化物歧化酶（SOD）、過氧化氫酶（CAT）減少超氧化物，降低氧化應激帶來的損傷[6]。崔冬月等人通過能夠對姜黃素作用細胞的檢測，發現姜黃素可通過對SOD和GPx的調節提高細胞的抗氧化能力， 顯著提高姜黃素的抗氧化活性，進而減少ROS造成的損傷。

5 結論

有關姜黃素及其衍生物在抗炎、抗動脈硬化以及抗纖維化治療心血管疾病方面的研究很多，但關于姜黃素衍生物與其他藥物聯合治療心血管系統疾病的研究較少，應開發更多新型姜黃素衍生類藥物與其他藥物的聯合用藥的研究，為姜黃素以及類似物的新藥開發以及臨床應用提供了可靠的理論依據。

參考文獻

[1] 沈豪，郭霜，劉秀芬，鮑翠玉，徐魁.TGF-β/Smads信號通路在姜黃素改善糖尿病大鼠心肌纖維化中的作用[J].中國藥理學通報，2018，34 （04） ：522-527.

[2] 徐麗群，劉冬，狄守印，馬志強，范崇熙，張曉雁，師長宏，楚軍民.沉默信息調控因子3及氧化應激介導姜黃素抗心肌缺血再灌注損傷的機制研究[J].中國分子心臟病學雜志，2018，18 （01） ：2364-2367.

[3] 黃科，周瑤瑤.姜黃素通過影響巨噬細胞的極性延緩動脈粥樣硬化進展[J].中國動脈硬化雜志，2019，27（05）：386-390.

[4] 黃燕芬，朱學鑫，丁志山，呂圭源.3種姜黃色素抗血管生成及相關因子表達作用研究[J].中國中藥雜志，2015，40（02）：324-329

[5] 張永為，李偉平，蔣福升，丁志山，王寅.姜黃素結構修飾與生物活性的研究進展[J].醫學研究雜志，2012，41（07）：29-31.

[6] 崔冬月，李媛媛，肖寶平，劉靜雯，李健，蘇文金，李桂玲.姜黃素抗氧化的初步機理研究[J].食品安全導刊，2019（20）：68-72.