草酸艾司西肽普蘭聯(lián)合曲唑酮治療抑郁癥126例療效觀察*

張 帆，劉睿華， 孫 維，宋金鵬，JENNIFER Johnson(美國(guó))

1.陜西省咸陽(yáng)核工業(yè)二一五醫(yī)院(咸陽(yáng) 712000)；2.陜西省寶雞市康復(fù)醫(yī)院(寶雞 721001)3.休斯敦大學(xué)心理學(xué)系(德克薩斯州 77204)

抑郁癥是一種以顯著而持久的心境低落為主要臨床特征的精神疾病，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和精神狀態(tài)。隨著社會(huì)的發(fā)展增快，生活節(jié)奏的提速，各種因素誘導(dǎo)的抑郁障礙發(fā)病率及其帶來(lái)的病死率逐年增加，給患者家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)。既往研究[1-2]表明，抑郁癥狀較難被發(fā)現(xiàn)，近一半以上的患者不會(huì)主動(dòng)參與診療，仍有部分患者被誤診，得不到及時(shí)治療。亦有研究報(bào)道[3-4]稱，當(dāng)前對(duì)于抑郁癥的治療依然是藥物治療為主心理治療為輔，但改善率尚不十分令人滿意，因此對(duì)于藥物使用方式的革新迫在眉睫。有研究報(bào)道[5-7]稱，草酸艾司西酞普蘭能夠特異性抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元對(duì)于5-羥色胺的再攝取，緩解抑郁癥的典型臨床表現(xiàn)，使患者擺脫抑郁癥困擾的同時(shí)產(chǎn)生一種莫名的愉悅感。亦有研究[8-9]表明，草酸艾司西酞普蘭對(duì)于長(zhǎng)期服用的抑郁癥患者的癥狀改善效果不佳，并且時(shí)效較短，可能與患者對(duì)草酸艾司西酞普蘭產(chǎn)生了適應(yīng)。新近研究[10-12]表明，將草酸艾司西酞普蘭聯(lián)合一種精神類藥物可顯著改善草酸艾司西酞普蘭長(zhǎng)期應(yīng)用的耐藥性，并且藥效時(shí)長(zhǎng)顯著增加。本研究觀察草酸艾司西酞普蘭聯(lián)合曲唑酮治療抑郁癥的臨床療效，報(bào)告如下。

資料與方法

1 一般資料 前瞻性收集我院精神心理科2016年1月至2018年2月期間收治的126例復(fù)發(fā)的抑郁癥患者，病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者意識(shí)清晰，無(wú)交流問(wèn)題；②所有患者的焦慮評(píng)分在16分以上，抑郁評(píng)分均在24分以上；③所有患者均具有明顯的臨床癥狀，且診斷符合國(guó)際疾病分類ICD-10的診斷標(biāo)準(zhǔn)；④所有患者及家屬對(duì)研究?jī)?nèi)容知情，并同意參與該研究，簽署知情同意書(shū)；⑤所有患者均為復(fù)發(fā)對(duì)象，單獨(dú)抗抑郁藥物很難改善患者心境。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究中涉及的藥物過(guò)敏患者；②患者為雙向情感障礙或精神分裂癥后抑郁；③患者正處于妊娠期和哺乳期；④患者除抑郁癥外合并有心、腦、肝、腎等多器官系統(tǒng)功能障礙；⑤患者及(或)家屬不同意本研究涉及的治療方案。隨機(jī)數(shù)字表法分成三組，每組43例。A組給予草酸艾司西酞普蘭治療，≥60歲患者26例，<60歲患者17例；男18例，女25例；平均病程(3.32±1.04)年。B組給予曲唑酮治療，≥60歲患者22例，<60歲患者21例；男15例，女28例；平均病程(3.59±1.08)年。C組給予給草酸艾司西酞普蘭聯(lián)合曲唑酮治療≥60歲患者25例，<60歲患者18例；男16例，女27例；平均病程(3.37±0.98)年。三組一般資料間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 三組一般資料比較

2 治療方法

2.1 A組：草酸艾司西酞普蘭(國(guó)藥準(zhǔn)字：J20100165)起始劑量和維持劑量均為10 mg/d，用藥3周后可增加劑量至20 mg/d。

2.2 B組：曲唑酮(國(guó)藥準(zhǔn)字：J20100165，)初始劑量為50～100 mg/d，服用3～4 d后增加至150 mg，結(jié)合癥狀緩解情況，長(zhǎng)期維持劑量調(diào)整為50 mg/d。

2.3 C組：聯(lián)合用藥時(shí)，草酸艾司西酞普蘭和曲唑酮聯(lián)合治療時(shí)曲唑酮應(yīng)維持在最低劑量即50 mg/d，療程為2個(gè)月。治療過(guò)程中若出現(xiàn)便秘癥狀視情況給與果導(dǎo)。

3 觀察指標(biāo) 采用漢密爾頓焦慮(Hamilton Anxiety Scale，HAMA)量表(焦慮評(píng)分在16分以上)和漢密爾頓抑郁(Hamilton Depression Scale，HAMD)抑郁量表(抑郁評(píng)分均在24分以上)評(píng)定療效；使用副反應(yīng)量表(Treatment Emergent Symptom Scale，TESS)檢測(cè)藥物的副作用；生活質(zhì)量綜合評(píng)定(Generic Quality of Life Inventory，GQOLI)量表檢測(cè)患者治療后的生活質(zhì)量。

結(jié) 果

1 三組患者治療前后HAMA和HAMD評(píng)分比較 與治療前相比，三組患者治療后HAMA評(píng)分[(9.16±1.14)與(19.24±3.25)，(9.92±1.41)與(19.19±3.02)，(5.57±1.06)與(19.01±3.32)]和HAMD評(píng)分[(11.25±1.39)與(28.92±4.55)，(10.92±1.16)與(29.01±4.82)，(5.28±0.94)與(28.89±4.37)]均顯著降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；C組與A組和B組相比，HAMA評(píng)分[(5.57±1.06)與(9.16±1.14)與(9.92±1.41)]和HAMD評(píng)分[(5.28±0.94)與(11.25±1.39)與(10.92±1.16)]降低更明顯(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 三組患者治療前后HAMA和HAMD評(píng)分比較

2 三組患者治療前后TESS量表和GQOLI量表評(píng)分比較 與治療前相比，三組患者治療后TESS評(píng)分[(6.54±0.92)與(8.83±1.06)，(6.03±0.79)與(8.65±1.01)，(4.55±0.62)與(8.92±1.08)]和GQOLI評(píng)分[(206.38±22.83)與(181.26±20.81)，(210.01±23.18)與(182.09±21.28)，(232.94±24.41)與(184.31±20.59 )]均顯著降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；C組與A組和B組相比，TESS評(píng)分[(4.55±0.62)與(6.54±0.92)與(6.03±0.79)]降低明顯，GQOLI評(píng)分[(232.94±24.41)與(210.01±23.18)與(206.38±22.83)]升高更明顯(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 三組患者治療前后TESS量表和GQOLI量表評(píng)分比較

討 論

抑郁癥患者中，重度抑郁的患者占20%～30%左右，發(fā)病趨勢(shì)逐年增加，但抑郁癥患者的就診率和治愈率較低[13-14]。在就診的患者中，臨床上主要有情緒低落，悲觀厭世等表現(xiàn)，自殺傾向大，因此及時(shí)的疾病發(fā)現(xiàn)的診斷治療對(duì)于該患者及家庭而言意義巨大。既往研究[15-16]表明，5-羥色胺能神經(jīng)元在抑郁癥的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮著重要的作用。有研究[17-18]表明，5-羥色胺的初級(jí)代謝產(chǎn)物的腦脊液水平似乎在抑郁癥患者中較低，尤其是那些表現(xiàn)出自殺行為的患者，可能與5-羥色胺能神經(jīng)元再攝取5-羥色胺有關(guān)。曲唑酮與草酸艾司西酞普蘭均是一種高選擇性的5-羥色胺再攝取抑制劑，但草酸艾司西酞普蘭屬于二環(huán)氫化酞類衍生物西酞普蘭的單-S-對(duì)映體，能夠增強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-羥色胺能神經(jīng)元的功能，從而達(dá)到緩解抑郁癥狀的作用[19]。而曲唑酮是一種精神系統(tǒng)藥物，有研究報(bào)道稱其與草酸艾司西酞普蘭具有相同的抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元對(duì)5-羥色胺的再攝取作用[20-21]。亦有研究表明，曲唑酮除抗抑郁作用外且具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜作用。

本文研究結(jié)果提示，與治療前相比，三組患者治療后HAMA評(píng)分和HAMD評(píng)分均顯著降低；C組與A組和B組相比，HAMA評(píng)分和HAMD評(píng)分降低更明顯，該結(jié)果說(shuō)明草酸艾司西酞普蘭和曲唑酮均有較好的抗抑郁效果，聯(lián)合效果更甚。新近研究表明[22-23]，草酸艾司西酞普蘭和曲唑酮均可以通過(guò)抑制5-羥色胺的再攝取緩解抑郁癥狀，這與我們的研究結(jié)果較為一致，符合我們的預(yù)期。進(jìn)一步分析TESS評(píng)分和GQOLI評(píng)分結(jié)果顯示，與治療前相比，三組患者治療后TESS評(píng)分和GQOLI評(píng)分均顯著降低；C組與A組和B組相比，TESS評(píng)分和GQOLI評(píng)分降低更明顯，該結(jié)果表明聯(lián)合應(yīng)用草酸艾司西酞普蘭和曲唑酮可以有效降低藥物的毒副作用，改善患者的生活質(zhì)量。這與既往研究報(bào)道稱草酸艾司西酞普蘭聯(lián)合小劑量的精神系統(tǒng)藥物可以顯著改善患者的抑郁表現(xiàn)，效果較單獨(dú)使用草酸艾司西酞普蘭好，更重要的是患者的藥物耐受情況得到改善，副作用較少等結(jié)果較為一致[24-25]，符合我們的預(yù)期，臨床治療中值得借鑒。但本研究存在不足之處，樣本量較小會(huì)使研究結(jié)果帶來(lái)一定的偶然性，其次在用藥方面患者的依從性存在一定的差異，給結(jié)果帶來(lái)一定的影響。

綜上所述，草酸艾司西酞普蘭聯(lián)合曲唑酮能夠有效改善患者焦慮和抑郁癥狀，聯(lián)合用藥效果顯著優(yōu)于各自單獨(dú)用藥，且藥物副作用少，生活質(zhì)量改善更明顯，臨床上可以借鑒以便針對(duì)性治療。