三磷酸腺苷結合盒轉運子E1與P300/CBP相關因子在食管鱗癌組織中的表達及臨床意義*

梁宗英，孫光蕊，趙寶山，鄭競雄，劉世全，辛國華

承德醫學院附屬醫院胸外科(承德 067000)

食管癌是我國常見的惡性腫瘤，其發病率和生存率低[1]。食管癌以手術結合放化療的綜合治療為主，預后差[2]。三磷酸腺苷結合盒轉運子E1(ATP binding cassette gene E1，ABCE1)和P300/CBP相關因子(P300/CBP associatied factor，PCAF)與人體多種腫瘤發生和發展密切相關。研究[3-6]表明腫瘤組織中高表達的ABCE1與非小細胞、膀胱癌及多種腫瘤的發生和發展均關系密切。PCAF在多數腫瘤組織中低表達甚至不表達，也參與了腫瘤細胞的凋亡、侵襲、轉移和血管的生成[7]。ABCE1和PCAF在食管癌的發生、發展過程中是否存在協同作用鮮有文獻報道。本研究通過檢測ABCE1和PCAF在食管鱗癌組織中的表達及其協同作用，探究二者在食管癌發生與發展中的作用。

資料與方法

1 一般資料 選取承德醫學院附屬醫院60例食管鱗癌患者為研究對象。其中，男性51例，女性9例；≥60歲43例，<60歲17例；國際抗癌聯盟(UICC)標準TNM分期中，Ⅰ期14例，Ⅱ期39例，Ⅲ期7例；細胞分化程度中，低分化11例，中分化32例，高分化17例；有淋巴轉移14例，無淋巴轉移46例。病例納入標準：①所有患者的臨床資料完整；②均為首發病例；③無放化療及免疫治療史。

2 研究方法 采用免疫組化S-P法檢測食管鱗癌組織及癌旁正常組織(標本殘端距癌組織8 cm的正常鱗狀上皮組織)中ABCE1和PCAF蛋白的表達，操作嚴格按照試劑盒說明進行。以試劑盒提供的已知ABCE1和PCAF陽性切片作為陽性對照，以PBS代替一抗作為陰性對照。 ABCE1抗體購于上海冠導生物工程有限公司(批號：GD-A075724)；PCAF單克隆抗體購自艾美捷生物科技有限公司(批號：E29000-1)；S-P試劑盒購自北京杰輝博高生物技術有限公司(批號：YAD987412s)。

3 統計學方法 采用 SPSS 20.0統計學軟件進行分析，ABCE1和PCAF陽性表達等計數資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

結 果

1 ABCE1和PCAF在食管鱗癌組織和癌旁組織中的表達 見表1(圖1)。食管鱗癌組織中ABCE1表達陽性率高于癌旁正常組織，PCAF陰性率也高于癌旁正常組織，差異均有統計學意義(P<0.05)。

表1 ABCE1和PCAF在食管癌組織和癌旁正常組織中的表達[例(%)]

A：ABCE1在食管鱗癌組織中高表達；B：ABCE1在癌旁正常組織中低表達；C：PCAF在食管鱗癌組織中低表達；D：PCAF在癌旁正常組織中高表達圖1 ABCE1和PCAF在食管鱗癌組織和癌旁正常組織中的表達(免疫組化染色，×400)

2 ABCE1和PACF表達與臨床病理特征相關性 見表2。ABCE1表達與TNM分期、腫瘤浸潤深度、腫瘤分化程度和淋巴有無轉移存在相關性，而PCAF表達與腫瘤分化程度存在相關性(P<0.05)。

討 論

食管癌是我國常見的上消化道惡性腫瘤。晚期食管癌患者以吞咽困難、進食疼痛為主要特點，嚴重影響患者的生存質量[8]。近年來食管癌的治療取得一定進展，但5年生存率仍不容樂觀。食管癌是一個多基因參與和多種癌基因過度表達而導致的惡性腫瘤。隨著現代精準醫學的發展以及食管癌分子生物學機制的深入研究，分子靶向治療應運而生。

ABCE1是一種癌基因，在多種惡性腫瘤內表達，與多種惡性腫瘤的發生和發展密切相關[3]。國內學者通過實驗沉默ABCE1，對膽囊癌、肝癌、腦膠質瘤、食管癌及宮頸癌細胞的增殖和遷移有明顯的抑制作用，并能促進癌細胞的凋亡[9-13]。目前國內外關于ABCE1在食管癌組織內的表達及意義鮮有報道。本研究發現ABCE1在食管鱗癌組織中高表達，且與腫瘤TNM分期和分化程度存在相關性。這表明ABCE1可能參與了食管黏膜上皮癌的演變，并促進了食管癌細胞的異常增殖和惡性化。黃波等[14]研究發現通過沉默ABCE1可抑制食管癌EC109細胞的增殖并誘導細胞凋亡。同時本研究結果顯示，ABCE1表達與患者的年齡、性別、腫瘤大小無相關性，而與TNM分期、腫瘤浸潤深度、腫瘤分化程度和淋巴有無轉移密切相關。ABCE1陽性表達率隨著食管癌的惡性程度和TNM分期的增加而逐漸增加，在腫瘤浸潤程度和淋巴結有無轉移方面亦存在統計學差異。本研究結果顯示ABCE1在有淋巴結轉移者中表達明顯升高，提示其可能促進了食管癌細胞自身的侵襲和遷移能力，進而使得食管癌的惡性程度增強，導致其容易通過淋巴結發生轉移。ABCE1表達聯合食管癌臨床病理特征評估后發現，ABCE1陰性患者預后較好，可能原因為ABCE1蛋白表達缺失促進了腫瘤細胞增殖的功能喪失，抑制了腫瘤的轉移，提高了早期患者的生存期。而ABCE1陽性時，細胞惡性程度高、腫瘤浸潤至深層及有淋巴結轉移者預后較差。本研究結果表明，ABCE1過度表達促進了食管癌細胞的無限制生長及惡性轉化，導致癌細胞的局部浸潤和遠處轉移，縮短了患者的生存期。

PCAF是一種乙酰基轉移酶，與多種癌基因表達調控密切相關。PCAF可以通過調節癌癥發生過程中重要節點蛋白的乙酰化和去乙酰化而參與腫瘤的發生和發展。研究[15]發現，PCAF在多種人類腫瘤細胞和組織中低表達或不表達，與患者不良預后相關。國內外針對PCAF與食管癌發病機制的研究報道少之又少。邱衛芳等[16]研究發現，人宮頸癌組織中PCAF的陽性率低于正常組織，與腫瘤的分期和病理分級顯著相關。Ying等[17]研究發現腸型胃癌組織中PCAF陽性率越低，患者的整體生存情況越差。本研究結果發現PCAF在食管癌組織中表達的陽性率明顯低于癌旁正常組織；且PCAF的表達與腫瘤分化程度相關，與其他病理特征不具有相關性，與He的研究結果基本一致。

綜上所述，ABCE1和PCAF的表達與食管癌發生、發展、侵襲、轉移及預后密切相關，但其具體作用機制尚不明確。今后研究中將以ABCE1和PCAF作為重點，對其促癌機制進行深入研究。