左乙拉西坦治療癲癇發作臨床療效及對患兒認知功能的影響

鄭小鳳

遼寧省大連市兒童醫院(大連116011)

癲癇主要表現為突然性、暫時性腦功能異常等，部分可伴發短暫意識障礙、全身痙攣等癥狀，其反復發作可誘發神經元受損而導致認知功能損害[1]。目前，丙戊酸鈉作為常用的抗癲癇藥物，能有效緩解患兒臨床癥狀，但仍有部分患兒療效欠佳，導致癲癇反復發作而不利于預后，故如何有效提高臨床療效對保護患兒認知功能具有積極的臨床意義[2]。而左乙拉西坦是一種新型抗癲癇藥物，具有良好的療效而受到關注和重視，但目前關于其癲癇發作兒童臨床療效及認知功能的影響報道較少[3]。本研究對比左乙拉西坦、丙戊酸鈉治療癲癇發作臨床療效，以及對患兒認知功能的影響，現報告如下。

資料與方法

1 一般資料 選取2017-2019年癲癇發作患兒120例，依據隨機數字表分為酸鈉組和西坦組各60例。病例納入標準：①經臨床癥狀、病史、實驗室、頭顱CT或MRI等檢查為癲癇[4]；②年齡1～6歲、癲癇發作次數≥2次/月，且治療前1個月無其他抗癲癇藥物治療史；③無丙戊酸鈉或左乙拉西坦等藥物過敏史；④患兒家屬簽署知情同意書。排除標準：①治療前1個月有抗凝、抗炎、糖皮質激素、抗感染、免疫等治療史；②合并有腦膜炎、腦出血等其他腦部疾病；③有心、肝、腎等嚴重病；④有遺傳性或先天性疾病。兩組一般資料比較均無統計學差異(P>0.05)，見表1。

表1 兩組一般資料比較

2 治療方法 在對癥治療的基礎上，酸鈉組給予丙戊酸鈉治療，西坦組給予左乙拉西坦治療。對癥治療主要包括臥床休息、維持水電解質平衡、控制血壓、預防感染等；丙戊酸鈉(國藥準字H43020874，0.2 g/片)用法以10 mg/(kg·d)為起始劑量，分2～3次口服，每周增加劑量5 mg/(kg·d)，逐周增加至有效治療劑量20～30 mg/(kg·d)，最大劑量為30 mg/(kg·d)，共3個月；左乙拉西坦(國藥準字H20163115，0.25 g/片)用法以10 mg/(kg·d)為起始劑量，分早晚2次口服，每周增加劑量5 mg/(kg·d)，逐周增至有效治療劑量20～50 mg/(kg·d)，最大劑量為50 mg/(kg·d)，共3個月。

3 觀察指標[5]比較兩組治療療效、神經損傷因子、認知功能、不良反應。

3.1 治療療效：癲癇發作頻率減少100%為控制，減少75%～99%為顯效，減少50%～74%為有效，減少<50%為無效，有效率=(控制數+顯效數+有效數)/總例數×100%。

3.2 神經損傷因子:于治療前和治療1、3個月,采用酶聯免疫吸附法檢測神經元特異性烯醇化酶(NSE)、S100β蛋白(S100β)，試劑盒均購自上海晶抗生物工程有限公司。

3.3 認知功能:于治療前和治療1、3個月,采用中國修訂版韋氏兒童智力量表評估，包括操作智商(PIQ)、言語智商(VIQ)、全智商(FIQ)，評分越高表示認知功能越好，Cronbach’α信度系數為0.889。

3.4 不良反應：記錄惡心、食欲下降等發生情況。

結 果

1 兩組治療療效比較 西坦組治療有效率明顯高于酸鈉組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療療效比較[例(%)]

2 兩組NSE、S100β比較 兩組治療前NSE、S100β比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；酸鈉組和西坦組治療1、3個月后NSE、S100β明顯低于治療前，西坦組治療1、3個月后NSE、S100β明顯低于酸鈉組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組NSE、S100β比較(μg/L)

3 兩組PIQ、VIQ、FIQ比較 酸鈉組和西坦組治療前PIQ、VIQ、FIQ比較，差異無統計學意義(P>0.05)，酸鈉組和西坦組治療1、3個月后PIQ、VIQ、FIQ明顯高于治療前，西坦組治療1、3個月后PIQ、VIQ、FIQ明顯高于酸鈉組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組PIQ、VIQ、FIQ比較(分)

4 兩組不良反應比較 酸鈉組和西坦組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表5。

表5 兩組不良反應比較[例(%)]

討 論

癲癇是一種因腦神經元突發性異常放電而引起大腦突發性、短暫性功能障礙的神經系統疾病，可導致運動、感覺、意識、精神、行為和自主神經等功能障礙，其中兒童和青少年約占發病人群總數的70%～80%，嚴重影響患兒身心發育[6-7]。

目前，癲癇發作患兒主要采取抗癲癇藥物治療，其中丙戊酸鈉是傳統一線廣譜抗癲癇藥，其可通過作用于中樞神經系統(如調節大腦內丙戊酸鹽代謝、改變神經遞質或直接膜作用等)而產生抗驚厥作用，其療效和安全性已被認可[8-9]。但近年來，相關研究顯示，兒童處于生長發育的關鍵時期且腦神經功能發育尚未完善，癲癇的反復發作常會導致腦神經組織損傷而損傷神經元，嚴重者可導致認知功能障礙的發生，而在癲癇發作患兒丙戊酸鈉等傳統一線廣譜抗癲癇藥物治療中，其療效一般，且對患兒認知功能的保護作用并不理想[10-11]。而有研究報道，左乙拉西坦是一種具有生物利用度高、作用迅速、不良反應少等特點的新型抗癲癇藥物，其通過與大腦囊泡蛋白sv2a結合可產生抑制放電的作用，且其還可抑制海馬區CAI激活的椎體神經元N型鈣通道，并解除甘氨酸能神經元抑制，有助于提高中樞神經的抑制作用，同時還可減少神經元突觸前神經遞質釋放，并將GABA阻斷在海馬部位、抑制神經遞質和神經末梢突觸前膜蛋白結合，從而起保護神經元的作用，提示其不僅在癲癇治療中具有良好療效，還對保護腦神經、保護認知功能具有良好的作用[12-13]。此外，NSE是神經內分泌組織中的烯醇化酶，在神經系統糖酵解途徑等生理功能中具有重要的作用，當神經細胞受損時可被大量釋放，S100β是一種由活化星型膠質細胞產生的酸性鈣結合蛋白，在神經元放電等生理活動中具有重要的作用，其高濃度狀態具有神經毒性，因此NSE、S100β可有效反映癲癇發作患兒神經損傷狀態[14-15]。

本研究結果顯示，西坦組治療有效率明顯高于酸鈉組，表明左乙拉西坦能夠有效提高癲癇發作患兒的臨床療效。這可能是由于左乙拉西坦屬于新型抗癲癇藥，其生物利用度高、作用迅速，能夠較丙戊酸鈉更好、更有效地抑制腦神經元突發性異常放電的發生，提高了癲癇發作的控制效果。此外，本研究中，酸鈉組和西坦組治療1、3個月后NSE、S100β明顯低于治療前，西坦組治療1、3個月后NSE、S100β明顯低于酸鈉組，酸鈉組和西坦組治療1、3個月后PIQ、VIQ、FIQ明顯高于治療前，西坦組治療1、3個月后PIQ、VIQ、FIQ明顯高于酸鈉組，表明左乙拉西坦能夠有效改善癲癇發作患兒的神經損傷，有助于改善患兒的認知功能。這可能是由于丙戊酸鈉雖能夠通過調節大腦內丙戊酸鹽代謝、改變神經遞質或直接膜等作用而在一定程度上減少癲癇發作患兒的發作頻率，減輕了癲癇反復發作所致的神經損傷，對患兒認知功能產生了一定的保護作用，表現為治療1、3個月后NSE、S100β下降而PIQ、VIQ、FIQ升高；但可能由于部分患兒病情較為嚴重且腦神經功能發育尚未完善，加之丙戊酸鈉的療效一般，導致部分患兒未能有效控制癲癇發作，使腦神經損傷持續存在而引起了認知功能損害的發生。而本研究左乙拉西坦治療中，可能由于其不僅能夠通過與大腦囊泡蛋白sv2a結合、解除甘氨酸能神經元抑制等作用而有效抑制癲癇發作患兒腦神經元突發性異常放電，有效地減少了癲癇復發發作的發生及減輕了其所致的腦神經損害，有助于改善患兒的認知功能；同時，左乙拉西坦還具有將GABA阻斷在海馬部位、抑制神經遞質和神經末梢突觸前膜蛋白結合等作用，能夠有效保護癲癇發作患兒腦神經元而保護了患兒的腦組織，有助于減輕患兒的神經損傷，對患兒認知功能產生了更良好的保護作用，表現為治療1、3個月后NSE、S100β較低而PIQ、VIQ、FIQ較高。同時，本研究中，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義，提示左乙拉西坦治療癲癇發作患兒的安全性好。這可能是由于左乙拉西坦自身誘導及對肝藥酶的誘導作用小，具有不良反應少的特點，故未顯著增加患兒惡心、食欲下降、嗜睡、發熱等發生，提示其具有良好的安全性。可見，左乙拉西坦可有效提高癲癇發作患兒的臨床療效，有利于改善患兒神經損傷及認知功能，安全性好。