腦梗死患者血清炎癥因子變化及其與頸動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性、神經(jīng)功能缺損程度的關(guān)系研究*

常 翔，楊 琳，李 敏

西安市中醫(yī)醫(yī)院腦病科(西安 710021)

腦梗死是臨床常見(jiàn)的缺血性腦血管疾病，又稱缺血性腦卒中，是由各種因素引起的腦部血液供應(yīng)障礙而導(dǎo)致的一種腦部疾病，主要表現(xiàn)為頭痛、、眩暈、四肢癱瘓、腦水腫等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量與生命健康[1-2]。研究表明，腦梗死患者常伴有不同程度的頸動(dòng)脈斑塊和神經(jīng)功能缺損，頸動(dòng)脈斑塊的穩(wěn)定性和神經(jīng)功能缺損的嚴(yán)重程度與腦梗死患者的預(yù)后密切相關(guān)[3]，機(jī)體炎癥因子水平與腦梗死的發(fā)生發(fā)展及頸動(dòng)脈斑塊、神經(jīng)功能缺損的形成密切相關(guān)[4]。在上述研究背景下，本研究探討了腦梗死患者血清炎癥因子變化及其與頸動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性、神經(jīng)功能缺損程度的關(guān)系，旨在為防治腦梗死提供一定的理論依據(jù)。

資料與方法

1 一般資料 將2018年1月至2019年12月本院的腦梗死患者90例設(shè)為研究組，病例納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《腦梗死的影像學(xué)》中腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并除腦梗死外其他腦部疾病者；合并免疫功能不全者；合并嚴(yán)重代謝、感染性疾病者；合并精神病者；孕婦、妊娠患者。將同期體檢健康者90例設(shè)為對(duì)照組。參照相關(guān)文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)[6]，按患者頸動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性不同將研究組再分為不穩(wěn)定組(n=34)與穩(wěn)定組(n=56)，脂核面積/斑塊總面積<40%為穩(wěn)定性斑塊，≥40%為不穩(wěn)定性斑塊；按患者神經(jīng)功能缺損程度不同將研究組再分為重度組(n=48)、非重度組(n=42)。神經(jīng)功能缺損評(píng)分(Neurological Deficit Score，NIHSS)>7分為重度，≤7分為非重度。研究組男85例，女5例；年齡60～75歲，平均(64.40±3.73)歲；病程2～10 d，平均(3.19±2.12)d。對(duì)照組男82例，女8例；年齡61～76歲，平均(64.58±3.76)歲。研究組與對(duì)照組的一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2 研究方法 收集所有患者的臨床資料，進(jìn)行回顧性分析。采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)試劑法檢測(cè)患者外周血清腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(Interleukin-6，IL-6)、C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)濃度，相關(guān)試劑盒均購(gòu)自武漢華聯(lián)科生物科技有限公司，操作流程均嚴(yán)格參照試劑說(shuō)明書(shū)。

3 觀察指標(biāo) ①觀察比較研究組與對(duì)照組外周血清TNF-α、IL-6、CRP濃度；②觀察穩(wěn)定組與不穩(wěn)定組，重度組與非重度組的一般資料的差異性，包括年齡、性別以及TNF-α、IL-6、CRP濃度；③分析腦梗死患者頸動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性、神經(jīng)功能缺損程度的獨(dú)立影響因素。

結(jié) 果

1 研究組與對(duì)照組血清炎癥因子濃度比較 研究組外周血清TNF-α、IL-6、CRP濃度均明顯高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 研究組與對(duì)照組血清炎癥因子濃度比較

2 穩(wěn)定組與不穩(wěn)定組一般資料比較 兩組年齡、性別、病程、吸煙史、飲酒史比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。不穩(wěn)定組外周血清TNF-α、IL-6、CRP濃度均明顯高于穩(wěn)定組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 穩(wěn)定組與不穩(wěn)定組一般資料比較

3 重度組與非重度組一般資料比較 兩組年齡、性別、病程、吸煙史、飲酒史比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。重度組外周血清TNF-α、IL-6、CRP濃度均明顯高于非重度組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 重度組與非重度組一般資料比較

4 腦梗死患者頸動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性、神經(jīng)功能缺損程度Logistic多因素回歸分析 血清TNF-α、IL-6、CRP濃度是腦梗死患者頸動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性、神經(jīng)功能缺損程度獨(dú)立影響因素(OR>1，P<0.05)。見(jiàn)表4～6。

表4 變量賦值表

表5 腦梗死患者頸動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性的Logistic多因素回歸分析

表6 腦梗死患者神經(jīng)功能缺損程度的Logistic多因素回歸分析

討 論

腦梗死是指血液中由各類因素而形成的栓子隨血液循環(huán)進(jìn)入腦動(dòng)脈阻塞腦部供血而導(dǎo)致腦組織缺血壞死的一類疾病，可導(dǎo)致偏盲偏癱、腦疝、昏迷、半身不遂、猝死等嚴(yán)重后果，致死致殘率極高[7-8]。研究表明，頸動(dòng)脈粥樣硬化、頸動(dòng)脈斑塊的形成與直接導(dǎo)致腦梗死的栓子的形成密切相關(guān)[9]。栓子阻塞腦動(dòng)脈后，側(cè)支循環(huán)無(wú)法代償，引起該動(dòng)脈供血區(qū)腦組織出現(xiàn)缺血性壞死，從而導(dǎo)致局灶性神經(jīng)功能缺損[10]。了解頸動(dòng)脈斑塊的穩(wěn)定性與神經(jīng)功能缺損程度對(duì)防治腦梗死具有重要的臨床意義。據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，機(jī)體炎癥反應(yīng)引起的血管內(nèi)皮損傷是腦梗死的重要發(fā)病機(jī)制，其與頸動(dòng)脈斑塊的穩(wěn)定性與神經(jīng)功能缺損程度可能存在一定相關(guān)性[11-12]。

TNF-α、IL-6、CRP均為人體內(nèi)常見(jiàn)的促炎因子，其濃度均與機(jī)體炎癥反應(yīng)水平、氧化應(yīng)激損傷成正相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，研究組血清TNF-α、IL-6、CRP濃度均明顯高于對(duì)照組，提示腦梗死患者較正常人血清TNF-α、IL-6、CRP濃度明顯升高。究其原因，可能是腦梗死患者的腦組織血液供應(yīng)受阻，導(dǎo)致其腦部處于缺血缺氧環(huán)境，進(jìn)而導(dǎo)致腦組織炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激損傷的發(fā)生，同時(shí)大量釋放如TNF-α、IL-6、CRP等各類炎癥因子。研究表明，TNF-α、IL-6可在腦部處于缺血缺氧狀態(tài)下大量分泌，促進(jìn)腦梗死發(fā)生發(fā)展進(jìn)程，加重腦組織的炎癥損傷與神經(jīng)毒性，而CRP是一種急性反應(yīng)蛋白，可在機(jī)體發(fā)生炎癥損傷后大量分泌，進(jìn)一步引起機(jī)體的氧化應(yīng)激損傷，加重腦梗死，上述文獻(xiàn)報(bào)道與本研究結(jié)果相一致[13]。

本研究結(jié)果顯示，穩(wěn)定組的血清TNF-α、IL-6、CRP濃度均明顯高于不穩(wěn)定組；重度組的血清TNF-α、IL-6、CRP濃度均明顯高于非重度組；血清TNF-α、IL-6、CRP濃度是腦梗死患者頸動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性、神經(jīng)功能缺損程度的獨(dú)立影響因素(OR>1，P<0.05)，提示血清TNF-α、IL-6、CRP濃度是腦梗死患者頸動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性、神經(jīng)功能缺損程度的相關(guān)影響因素，且血清TNF-α>1.54 ng/ml、IL-6>0.46 ng/L、CRP>5.20 mg/L是腦梗死患者頸動(dòng)脈斑塊不穩(wěn)定、神經(jīng)功能重度缺損的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。探究其機(jī)制，可能是頸動(dòng)脈粥樣硬化、頸動(dòng)脈粥樣斑塊的形成、破裂是引起腦梗死患者腦部缺氧缺氧的重要因素，常在造成血管損傷后引發(fā)慢性炎癥[14]；而炎癥因子水平的增高可導(dǎo)致機(jī)體炎細(xì)胞聚集、遷移，血管滲透性增強(qiáng)，氧自由基合成增加，加重腦組織缺血性壞死，從而進(jìn)一步加重神經(jīng)功能缺損程度[15]。

綜上所述，腦梗死患者較正常人血清TNF-α、IL-6、CRP濃度明顯升高；血清TNF-α>1.54 ng/ml、IL-6>0.46 ng/L、CRP>5.20 mg/L是腦梗死患者頸動(dòng)脈斑塊不穩(wěn)定、神經(jīng)功能重度缺損的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。