聯(lián)合枸櫞酸咖啡因治療新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床觀察

張玲 尹利芳 張莉

[摘要] 目的 探討持續(xù)呼吸道正壓通氣（continuous positive airway pressure，CPAP）聯(lián)合枸櫞酸咖啡因治療新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床療效。方法 方便選取該院（2018年1月—2020年1月時期）收治55例新生兒呼吸窘迫綜合征（neonatal respiratory distress syndrome，NRDS）患兒，采取隨機(jī)數(shù)字法分成兩組，其中以CPAP聯(lián)合枸櫞酸咖啡因治療設(shè)置為咖啡組（28例），以CPAP聯(lián)合氨茶堿治療設(shè)置為氨茶堿組（27例）。對照兩組患兒治療前、后血氧飽和度水平，CPAP使用時間，住院時間，臨床治療效果，并發(fā)癥發(fā)生情況、喂養(yǎng)不耐受及撤機(jī)失敗率比較。結(jié)果 經(jīng)治療后兩組患兒血氧飽和度水平均較治療前提升，其中咖啡組患兒血氧飽和度水平明顯高于氨茶堿組患兒，且咖啡組患兒CPAP使用時間、住院時間明顯短于氨茶堿組患兒（P<0.05）?？Х冉M患兒臨床治療總有效率為96.43%，高于氨茶堿組患兒臨床治療總有效率74.07%（χ2=5.526，P<0.05）?？Х冉M患兒并發(fā)癥發(fā)生率低于氨茶堿組患兒并發(fā)癥發(fā)生率（P<0.05）?？Х冉M患兒喂養(yǎng)不耐受率、撤機(jī)失敗率與氨茶堿組相比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 在NRDS的治療中，以CPAP聯(lián)合枸櫞酸咖啡因治療，可明顯的提高患兒的血氧飽和度水平，縮短患兒的CPAP使用時間及住院時間，提升患兒的臨床治療效果，明顯降低并發(fā)癥發(fā)生率效果理想。

[關(guān)鍵詞] CPAP;枸櫞酸咖啡因;聯(lián)合治療;新生兒;呼吸窘迫綜合征;臨床觀察

[中圖分類號] R722.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2020）07（c）-0116-03

[Abstract] Objective To explcre the clinical efficacy of（Continueous positive airway pressure，CPAP） combined with caffeine citrate in the treatment of neonatal respiratory distress syndrome. Methods? From January 2018 to January 2020 55 patients with neonatal respiratory distress syndrome （NRDS） were treated in the hospital. They were divided into two groups by random number method. The acid caffeine treatment was set in the coffee group （28 cases）， and the CPAP combined with aminophylline treatment was set in the aminophylline group （27 cases）. Before and after treatment， the blood oxygen saturation level， CPAP use time， hospital stay， clinical treatment effect， complications， feeding intolerance and withdrawal failure rate were compared between the two groups. Results After treatment， the blood oxygen saturation level of the two groups of patients was higher than before treatment. The blood oxygen saturation level of the coffee group was significantly higher than that of the aminophylline group， and the CPAP use time and hospitalization time of the coffee group children， significantly shorter than children in the aminophylline group （P<0.05）. The total effective rate of clinical treatment in children in the coffee group was 96.43%， which was higher than the total effective rate of clinical treatment in children in the aminophylline group 74.07%（χ2= 5.526， P<0.05）. The incidence of complications in the coffee group was lower than that in the aminophylline group （P<0.05）. Compared with the aminophylline group， the feeding intolerance rate and withdrawal failure rate of the children in the coffee group were not statistically significant （P>0.05）. Conclusion In the treatment of NRDS， CPAP combined with caffeine citrate treatment can significantly increase the blood oxygen saturation level of the child， shorten the CPAP use time and hospital stay of the child， and improve the clinical treatment effect of the child. The effect of reducing the incidence of complications is ideal.

[Key words] CPAP; Caffeine citrate; Combination therapy; Neonates; Respiratory distress syndrome; Clinical observation

出生時或出生后短期內(nèi)肺泡功能不成熟導(dǎo)致肺表面活性物質(zhì)（PS）缺乏及肺結(jié)構(gòu)發(fā)育不成熟所致的疾病為NRDS，主要見于早產(chǎn)兒，以呼吸窘迫、低氧血癥、胸片雙肺浸潤等為主要表現(xiàn)，因嚴(yán)重創(chuàng)傷、肺內(nèi)嚴(yán)重病癥或嚴(yán)重感染影響致使肺毛細(xì)血管損傷且更加通透的一種急性呼吸衰竭綜合征[1]。首選方式為無創(chuàng)呼吸機(jī)治療，有研究表明[2]，枸櫞酸咖啡因較茶堿藥物存在不良反應(yīng)小，療效更佳，半衰期長，易于給藥等優(yōu)點，是治療NRDS理想藥物。將該院2018年1月—2020年1月時期收治55例NRDS患兒為研究對象，現(xiàn)報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：日齡≤12 h;出生后早期出現(xiàn)呼吸困難且進(jìn)行性加重、伴低氧血癥NRDS診斷明確;家屬自愿簽訂知情同意書參與研究;臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)[4]：先天宮內(nèi)發(fā)育不全;合并復(fù)雜性先天性心臟病;先天性呼吸道畸形;肺出血、氣漏、濕肺;胎糞吸入綜合征;Ⅲ ～ Ⅳ級顱內(nèi)出血;黃疸;紫癜兒。該研究經(jīng)該院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，后實施。方便選取該院收治55例NRDS患兒，采取隨機(jī)數(shù)字法分成兩組，其中以CPAP聯(lián)合枸櫞酸咖啡因治療設(shè)置為咖啡組（28例），男17例（60.71%），女11例（39.29%）;胎齡28.0～33.0周，平均（30.6±1.11）周;體質(zhì)量1.00～2.15 kg，平均（1.52±0.15）kg。以CPAP聯(lián)合氨茶堿治療設(shè)置為氨茶堿組（27例），男17例（62.96%），女13例（37.04%）;胎齡27.0～34.0周，平均（30.05±1.17）周，體質(zhì)量0.84～2.45 kg，平均（1.56±0.16）kg。兩組資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。具有可比性。

1.2? 治療方法

準(zhǔn)備拔出氣管導(dǎo)管前24 h予以枸櫞酸咖啡因（注冊證號：H20181129）20 mg/kg，緩慢靜脈輸注（30 min）。間隔24 h后，予以枸櫞酸咖啡因5 mg/kg靜脈維持，給藥方式為每24 h進(jìn)行1次緩慢靜脈輸注（10 min） ，拔出氣管導(dǎo)管后予以NCPAP輔助通氣。對照組患兒準(zhǔn)備拔出氣管導(dǎo)管前24 h予以氨茶堿（國藥準(zhǔn)字H41022266）5 mg/kg靜脈給藥，12 h后予以氨茶堿2 mg/kg靜脈給藥， 2次/d，拔出氣管導(dǎo)管后予以NCPAP輔助通氣。若停止鼻持續(xù)正壓通氣后患兒出現(xiàn)呼吸困難，呼吸暫停等，需再次予以鼻正壓通氣、同步間歇指令通氣者視為呼吸興奮劑無效。

1.3? 評價標(biāo)準(zhǔn)

對照兩組患兒治療前、后血氧飽和度水平，CPAP使用時間，住院時間，臨床治療效果，并發(fā)癥發(fā)生情況、喂養(yǎng)不耐受及撤機(jī)失敗率比較。血氧飽和度水平以24 h新生兒心電監(jiān)護(hù)儀檢測指標(biāo)為主。記錄CPAP使用時間，住院時間，撤機(jī)失敗率。統(tǒng)計并發(fā)癥：氣管肺發(fā)育不良（BPD）、腦室室周出血（PVH）、早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變（ROP）。統(tǒng)計喂養(yǎng)不耐受及撤機(jī)失敗例數(shù)。臨床治療效果：效果判定標(biāo)準(zhǔn)[5]：治療后血氣指標(biāo)正常，呼吸平穩(wěn)，化驗室指標(biāo)正常者為顯效;血氣指標(biāo)良好，呼吸頻率平穩(wěn)為有效;無明顯改善為無效?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/該組例數(shù)×100.00%。

1.4? 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗，計數(shù)資料采用[n（%）]表示，進(jìn)行χ2檢驗， P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 治療前后血氧飽和度水平、使用時間和住院時間

治療前兩組患兒血氧飽和度水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。經(jīng)治療后兩組患兒血氧飽和度水平均較治療前提升，其中咖啡組患兒血氧飽和度水平明顯高于氨茶堿組患兒，且咖啡組患兒CPAP使用時間、住院時間明顯短于氨茶堿組患兒，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 臨床治療效果

2.3? 并發(fā)癥發(fā)生情況、喂養(yǎng)不耐受及撤機(jī)失敗率

3? 討論

在新生兒出生后最初2 d逐漸加重，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，發(fā)病急、病情演化快、病死率較高，嚴(yán)重影響患兒的生命安全。新生兒發(fā)病最高，以紫紺、呻吟、吸氣性三凹征及呼吸急促，甚至發(fā)生呼吸衰竭，血氣分析可提示呼吸衰竭的嚴(yán)重性[6]。

臨床上主要予物理治療（呼吸機(jī)通氣）聯(lián)合藥物治療[7]。藥物選擇主要以枸櫞酸咖啡因、氨茶堿，也是NRDS治療的常用藥物。氨茶堿可提高呼吸對二氧化碳反應(yīng)，達(dá)到呼吸興奮，但有效濃度和中毒濃度比較接近，因此在使用過程中很容易對患兒的心率、血壓、心臟產(chǎn)生較強的毒副作用。枸櫞酸咖啡因半衰期比較長，易通過血腦屏障，生物利用度、脂溶性高，作用強于氨茶堿，且毒副作用較低。

該研究中，經(jīng)治療后兩組患兒血氧飽和度水平均較治療前提升，其中咖啡組患兒血氧飽和度水平明顯高于氨茶堿組患兒，且咖啡組患兒CPAP使用時間、住院時間明顯短于氨茶堿組患兒（P<0.05）?？Х冉M患兒臨床治療總有效率為96.43%，氨茶堿組患兒臨床治療總有效率為74.07%，咖啡組患兒臨床治療總有效率高于氨茶堿組（P<0.05）?？Х冉M患兒并發(fā)癥發(fā)生率為57.14%，氨茶堿組患兒并發(fā)癥發(fā)生率為85.19%（P<0.05）?？Х冉M患兒喂養(yǎng)不耐受率為21.43%、撤機(jī)失敗率為7.14%，氨茶堿組喂養(yǎng)不耐受率為29.63%、撤機(jī)失敗率為14.81%（P>0.05）。尚彪等[8]在枸櫞酸咖啡因治療新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床研究中得出，咖啡因組整體有效率達(dá)到86.7%，氨茶堿組整體有效率為73.3%，尚彪等研究結(jié)果與該文相似。

綜上所述，在NRDS的治療中，以CPAP聯(lián)合枸櫞酸咖啡因治療，可明顯的提高患兒的血氧飽和度水平，縮短患兒的CPAP使用時間及住院時間，提升患兒的臨床治療效果，明顯的降低并發(fā)癥發(fā)生率效果理想。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? 閔自力，宗海峰，張瑜，等.經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣聯(lián)合咖啡因治療 RDS 早產(chǎn)兒的療效觀察[J].中國婦幼保健，2018，33（11）：157-159.

[2]? 王曉磊，梅花.肺表面活性蛋白 -B、三磷酸腺苷結(jié)合盒轉(zhuǎn)運子A3基因變異與新生兒呼吸窘迫綜合征的研究進(jìn)展[J].中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志，2016， 19（2）：157.

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[6]? 張瑞敏，平莉莉，劉曉紅，等.新生兒呼吸窘迫綜合征肺表面活性物質(zhì)及呼吸支持治療進(jìn)展[J].中國婦幼保健，2016，31（16）：3427-3430.

[7]? 李旭芳，張煉，鄭偉.不同劑量枸櫞酸咖啡因?qū)O低出生體重早產(chǎn)兒拔管撤機(jī)療效的影響[J].中國婦幼保健，2016，31（16）：3286-3288.

[8]? 尚彪，董文斌，劉娟，等.枸櫞酸咖啡因治療新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床研究[J].重慶醫(yī)學(xué)，2018，47（24）：37-39，43.

（收稿日期：2020-04-22）