金絲桃苷在大鼠蛛網(wǎng)膜下腔出血后早期腦損傷中的神經(jīng)保護作用及機制研究

俞越 蔡菁

蛛網(wǎng)膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage，SAH）是由于顱內(nèi)血管壁完整性受到破壞，血液直接流入蛛網(wǎng)膜下腔引起的一種臨床綜合征，主要由顱內(nèi)動脈瘤破裂引起。文獻報道SAH患者在初次發(fā)病時病死率即高達30%，且幸存患者常遺留不同程度的神經(jīng)功能障礙[1]。早期腦損傷（early brain injury，EBI）是指 SAH 發(fā)生 72 h內(nèi)腦組織的損傷過程。越來越多的研究表明，EBI是SAH預(yù)后不良的關(guān)鍵因素[2-3]。EBI的病理機制十分復(fù)雜，炎癥反應(yīng)是SAH后EBI發(fā)生、發(fā)展的重要環(huán)節(jié)。因此，深入研究SAH后炎癥反應(yīng)的相關(guān)機制，研發(fā)針對性治療措施，對于減輕EBI、改善SAH患者預(yù)后具有重要意義。Akt作為一種蛋白激酶，在神經(jīng)元、膠質(zhì)細胞和內(nèi)皮細胞等部位均廣泛表達[4]。它是調(diào)控細胞發(fā)育、存活等信號轉(zhuǎn)導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)中的一個關(guān)鍵節(jié)點，以往對Akt的研究多著眼于抗凋亡效應(yīng)[5]。最新研究表明，Akt能夠結(jié)合其下游靶點GSK-3β，并促進后者發(fā)生磷酸化，進而減輕炎癥反應(yīng)[6]。金絲桃苷是提取自藥用植物蘆丁的黃酮醇苷類化合物?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證明，金絲桃苷具有抗氧化應(yīng)激、減輕細胞凋亡、改善心血管功能、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌等多重藥理學(xué)作用，是近年來國內(nèi)外學(xué)者研究的熱點中藥單體[7]。近期有研究指出，Akt信號通路是金絲桃苷發(fā)揮心肌保護等多種藥理學(xué)作用的關(guān)鍵靶點[8]。然而，金絲桃苷及其介導(dǎo)的Akt信號通路能否影響SAH后EBI病理過程，目前尚無相關(guān)報道。因此，本研究擬通過構(gòu)建大鼠SAH模型，探討金絲桃苷在SAH后EBI病理過程中的作用及其分子機制，以期為SAH治療提供新的思路和理論依據(jù)?！?br>