胸腺五肽聯(lián)合噻托溴銨治療COPD的療效觀察

河南省固始縣中醫(yī)院（465200）胡海利

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是臨床上呼吸內(nèi)科常見的慢性疾病，臨床癥狀多表現(xiàn)為慢性咳嗽、咳痰、胸悶氣短及呼吸困難等，嚴重可導(dǎo)致呼吸衰竭甚至死亡。該病發(fā)病因素比較復(fù)雜，與環(huán)境污染、病毒感染、細菌、吸煙、免疫功能紊亂等因素有關(guān)。對于該病的治療，臨床主要是以緩解癥狀、積極改善肺功能等為主[1][2][3]。其中噻托溴銨吸入粉霧劑是常用藥物，對支氣管的擴張有較好的效果，可以減輕患者氣體陷閉，進而改善患者的肺功能[4]。然而單獨用藥治療周期長，見效慢。因此，尋求一種藥物與其聯(lián)合治療來提高臨床療效至關(guān)重要。而胸腺五肽是一種免疫調(diào)節(jié)劑，可激活免疫細胞，具有增強免疫功能等作用[5]。鑒于此，本研究旨在探討胸腺五肽聯(lián)合噻托溴銨治療COPD的療效。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年8月～2019年1月我院收治的94例COPD患者，采用隨機數(shù)表法分為對照組（47例）和觀察組（47例）。對照組中男24例，女23例；年齡34～66歲，平均年齡（51.03±6.59）歲；病程3～14年，平均病程（8.73±1.65）年。觀察組中男25例，女22例；年齡35～68歲，平均年齡（51.56±6.63）歲；病程4～15年，平均病程（8.89±1.67）年。比較兩組一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可對比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，且患者及其家屬均自愿簽署知情同意書。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南》[6]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②通過X線及肺功能檢查確診；③處于疾病穩(wěn)定期。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝、腎功能障礙、惡性腫瘤者；②合并肺結(jié)核、慢性乙肝者；③研究前3個月接受免疫調(diào)節(jié)藥物及糖皮質(zhì)激素治療。

1.3 方法 兩組入院后均給予吸氧、抗感染及抗生素等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，對照組給予噻托溴銨粉吸入劑（上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：H20100194，規(guī)格：18μg）治療。使用HandiHaler（藥粉吸入器）吸入裝置吸入1粒膠囊，1次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予注射用胸腺五肽（海南中和藥業(yè)有限公司，國藥標(biāo)準(zhǔn)：H20052528，規(guī)格：1ml∶1mg）肌內(nèi)注射或加入250ml濃度為0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注，1支/次，1次/d。兩組均連續(xù)治療15d。

1.4 評價指標(biāo) ①比較兩組肺功能。使用麥邦MSA99臺車型肺功能檢測儀（濟南歐萊博科學(xué)儀器有限公司）檢查患者的第1s內(nèi)用力呼氣量（FEV1）、最大呼氣流速峰值（PEFR）、肺活量（FVC），每個指標(biāo)檢測3次取平均值。計算FEV1/FVC值。②比較兩組免疫功能。抽取兩組空腹靜脈血10ml，以3000r/min的速度離心5min后取血清，使用ThinPrep2000全自動細胞檢測制備儀（上海聚慕醫(yī)療器械有限公司）檢測T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+，計算CD4+/CD8+。上述指標(biāo)于治療前及治療15d后進行評估。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS21.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，以表示計量資料，組間用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)用配對樣本t檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組肺功能指標(biāo)對比 治療15d后，觀察組FEV1、PEFR、FVC及FEV1/FVC均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見附表1。

2.2 兩組免疫功能對比 治療后，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+顯著高于對照組，CD8+低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見附表2。

3 討論

COPD的主要特征是氣流持續(xù)性受限，且氣流受限程度通常呈持續(xù)性發(fā)展趨勢，進一步發(fā)展，不僅降低肺功能的正常運轉(zhuǎn)，還可影響機體蛋白質(zhì)代謝，免疫功能下降、反復(fù)感染不易控制，嚴重可引發(fā)呼吸衰竭，加大死亡風(fēng)險[7]。因此，及時采取有效治療方案控制患者病情進展，對改善其預(yù)后尤為重要。

有研究表明，反復(fù)的呼吸道感染可導(dǎo)致肺功能進一步下降，而免疫功能紊亂也是其惡化的重要因素[8]。人體中淋巴細胞的主要組成部分是有多種生物學(xué)功能的T細胞，其是機體抗感染的重要因素。臨床中對機體細胞免疫功能的狀態(tài)評估通常是通過對外周T細胞亞群的測定來反映。CD4+有促進細胞免疫功能的作用，而CD8+是對免疫細胞功能起到抑制作用，CD4+/CD8+比值越高反應(yīng)機體免疫功能越好[9-12]。同時COPD患者T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比值較低，其可導(dǎo)致體液、細胞免疫功能紊亂。而機體免疫功能的下降又會導(dǎo)致COPD患者反復(fù)出現(xiàn)不易控制的持續(xù)感染，從而進一步破壞T淋巴細胞功能，導(dǎo)致惡性循環(huán)。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后FEV1、PEFR、FVC及FEV1/FVC均高于對照組，CD3+、CD4+及CD4+/CD8+顯著高于對照組，CD8+低于對照組，表明胸腺五肽與噻托溴銨聯(lián)合應(yīng)用，能顯著改善COPD患者的免疫功能，促進肺功能的恢復(fù)。噻托溴銨是一種長效的、可抑制副交感神經(jīng)末端所釋放的乙酰膽堿能受體阻滯藥，其主要是作用于M1、M3受體，使M3受體分離慢，可抑制M3與乙酰膽堿結(jié)合，能長時間抑制膽堿能神經(jīng)介導(dǎo)的支氣管平滑肌收縮，松弛平滑肌，從而可持久地擴張支氣管，減少氣體陷閉，舒張氣道，有利于改善患者呼吸困難的臨床癥狀[13]。其次，噻托溴銨是局部吸入性給藥，不會產(chǎn)生全身性抗膽堿作用，安全性好。而胸腺五肽由五種氨基酸組成，是胸腺生成素Ⅱ的有效組成部分，可較好的模擬胸腺生成素的生理功能。同時胸腺五肽能活化CD4和CD8陽性細胞，是一種較好的免疫調(diào)節(jié)劑，其對T細胞分化成熟有誘導(dǎo)和促進作用，通過調(diào)節(jié)T淋巴細胞亞群的比例并活化外周T淋巴細胞，來激活免疫細胞，增強巨噬細胞吞噬功能。此外，其還可通過調(diào)節(jié)T淋巴細胞亞群比例，使CD4/CD8趨于正常，從而提高機體免疫力[14][15][16]。因此，噻托溴銨可擴張支氣管，胸腺五肽可調(diào)節(jié)機體免疫，兩者藥物聯(lián)合應(yīng)用，可增強藥性，共同促進患者肺功能的恢復(fù)。

附表1 兩組肺功能指標(biāo)對比（）

附表1 兩組肺功能指標(biāo)對比（）

注：與同組治療前對比，aP＜0.05。

組別 FEV1（L） PEFR（L/min） FVC（L） FEV1/FVC治療前對照組(n=47) 2.13±0.27 172.29±1.02 2.15±0.31 0.99±0.87觀察組(n=47) 2.11±0.25 172.17±1.03 2.17±0.32 0.97±0.78 t 0.373 0.568 0.308 0.117 P 0.710 0.572 0.759 0.907治療后對照組(n=47) 2.54±0.03a 237.93±0.15a 2.63±0.48a 0.97±0.06a觀察組(n=47) 3.11±0.04a 256.13±0.21a 3.01±0.57a 1.03±0.07a t 78.155 483.485 3.496 4.462 P 0.000 0.000 0.001 0.000

附表2 兩組免疫功能對比（）

附表2 兩組免疫功能對比（）

注：與同組治療前對比，aP＜0.05。

組別 CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+治療前對照組(n=47) 32.98±4.75 36.41±4.28 37.72±6.53 0.97±0.66觀察組(n=47) 33.13±4.25 36.45±4.27 37.13±6.37 0.98±0.67 t 0.161 0.045 0.443 0.073 P 0.872 0.964 0.659 0.942治療后對照組(n=47) 37.98±5.75a 37.41±4.32a 36.71±6.88a 1.02±0.63a觀察組(n=47) 42.03±6.14a 42.37±4.43a 26.83±6.51a 1.58±0.68a t 3.301 5.495 7.151 4.142 P 0.001 0.000 0.000 0.000

綜上所述，胸腺五肽聯(lián)合噻托溴銨治療可改善COPD患者免疫功能，促進肺功能的恢復(fù)，效果較好。