血凝酶聯合生長抑素輔助治療急性上消化道出血的效果及對患者血清炎性細胞因子的影響

劉永新，陳輝，黃倩梅

（廣東省茂名農墾醫院 腫瘤科，廣東 茂名 525200）

0 引言

急性上消化道出血患者多采用血凝酶治療，可作用于纖維蛋白原生成纖維蛋白單體和多凝體，此方法能夠從多種途徑發揮止血作用[1]。內科保守治療仍為急性上消化道出血主要的治療方法，但單一用藥效果不盡如人意，通常患者住院時間較長，輸血量較多[2]。生長抑素通過抑制甲狀腺刺激激素、降低門脈高壓，并對胃蛋白酶、胃泌素的釋放起到抑制作用，減少胃酸的分泌，從而促進血小板凝集取得較為良好的止血效果促進病情的恢復[3]。因此，為了進步提高臨床療效，本文探討48例急性上消化道出血患者應用血凝酶聯合生長抑素技術治療的臨床效果，具體研究內容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年4月至2019年12月在我院接受治療的急性上消化道出血患者48例。按照隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，每組24例，其中對照組男性15例，女性9例；年齡在43-78歲，平均年齡（52.0±3.12）歲；平均BMI值為（22.5±3.1）kg/m2；病程25～80 h，平均(51.3±4.2)h；十二指腸球部潰瘍12例，復合型潰瘍6例，胃潰瘍6例；觀察組男性18例，女性6例，年齡在42-79歲，平均年齡（56.4±2.31）歲；平均BMI值為（23.1±2.9）kg/m2；病程24～75 h，平均(48.2±5.1)h；十二指腸球部潰瘍15例，復合型潰瘍4例，胃潰瘍5例；兩組患者最終納入的一般資料比較差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性，本研究獲取醫院倫理委員會批準，患者均自愿參與并簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組：實施血凝酶治療。血凝酶（錦州奧鴻藥業有限責任公司 國藥準字H20041730 1.0KU/瓶）靜脈注射、肌肉注射，也可局部使用。成人：每次1.0-2.0KU,緊急情況下，立即靜脈注射1.0 KU，同時肌肉注射1.0 KU。各類外科手術：手術前1小時，肌肉注射1.0 KU，或手術前15分鐘，靜脈注射1.0 KU。注射前必須做過敏試驗，陰性者才可全量注射。通常的治療時間是120小時。

觀察組：在對照組的基礎上聯合生長抑素輔助治療。生長抑素（武漢華龍生物制藥有限公司 國藥準字H20059187 250 μg/瓶）靜脈給藥。通過慢速沖擊注射(3～5分鐘)0.25 mg或以每小時0.25 mg的速度連續滴注給藥(一般是每小時每公斤體重用藥量為0.0035 mg)。使用前，每支凍干劑用1 mL生理鹽水溶液溶解。對于連續滴注給藥，須用本品3 mg配備夠使用12小時的藥液(溶劑可為生理鹽水)，輸液量調節在每小時0.25 mg。當兩次輸液給藥間隔大于3～5分鐘的情況下，應重新靜脈注射0.25 mg，以確保給藥的連續性。當出血停止后(一般在12～24小時內)，繼續用藥48～72小時，以防再次出血。通常的治療時間是120小時。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組患者臨床療效、炎癥因子（hs-CRP、IL-6、TNF-α）的發生情況、臨床指標（住院時間、輸血量、止血時間）比較。

顯效，臨床癥狀消失，血壓及Hb維持穩定，胃管引流液澄清；有效，臨床癥狀好轉，血壓及Hb維持穩定，胃管引流液基本澄清；無效，臨床癥狀均無改善或惡化，血壓和Hb持續降低。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

分別取患者入院次日清晨空腹靜脈血3 mL,3000 r/min離心后分離血清,置-80 ℃冰箱保存待檢。血清炎癥細胞因子hs-CRP、IL-6、TNF-α測定采用雙抗體；夾心酶聯免疫吸附試驗(SELISA),操作嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.4 統計學方法

本研究的數據采取SPSS 20.0統計軟件進行處理，計量資料采用mean±SD表示，組間差異行t檢驗，計數資料采用百分比表述，組間差異行χ2檢驗，其中P＜0.05，差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床治療效果比較

觀察組的總有效率為91.67%，明顯高于對照組的70.83%，差異具有統計學意義（P ＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床治療效果比較（n,%）

2.2 兩組患者血清炎性因子指標對比

干預前，觀察組的炎性因子指標與對照組無明顯差異，差異不具有統計學意義（P＞0.05），干預后，兩組患者的臨床指標（hs-CRP、IL-6、TNF-α）均有所下降，其中觀察組患者明顯低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），詳情見表2。

表2 兩組患者血清炎性因子指標對比()

表2 兩組患者血清炎性因子指標對比()

2.3 兩組患者臨床指標比較

觀察組患者住院時間、輸血量、止血時間均低于對照組，差異具有統計學意義（P ＜0.05），見表3。

表3 兩組患者臨床指標比較（）

3 討論

對于急性上消化道出血的治療方式一直存在爭議，目前認為血凝酶治療是治療該疾病的有效方式，能將血液中的纖維蛋白原轉化成為纖維蛋白，加快血液凝固速度，從而達到止血及凝血的效果[4]。但仍有部分缺陷，由于該藥治療的單一性，患者住院時間較長，補血量較多，導致其在臨床上運用范圍受到限制[5]。生長抑素屬于一種止血藥物，對胃蛋白酶、胃泌素的釋放起到抑制作用。因而探求合理的聯合治療方法對患者的預后至關重要。

生長抑素是一種廣泛分布于中樞神經系統，其存在兩種活性形式14肽生長抑素和28肽生長抑素[6]。抑制胃酸、胃泌素、胃蛋白酶的基礎或應激狀態的分泌，而其對胃酸的抑制作用,迅速提高胃內pH值，減少H+反彌散，利于血小板在出血部位凝集，血凝塊不被溶解，創造了利于出血部位粘膜修復和愈合的有利環境而促進止血[7]。

研究結果表明觀察組患者的總有效率為91.67%，明顯高于對照組的70.83%（P＜0.05），說明血凝酶聯合生長抑素輔助治療能提高患者的治療效果。究其原因：血凝酶在Ca2+刺激下能夠有效活化凝血因子Ⅴ、Ⅶ促進血小板的聚集，并加快凝血酶原轉換為凝血酶的速率，生長抑素不僅可以降低胃酸、胃蛋白酶以及胃泌素水平，同時還可保護胃黏膜，通過減少細胞內環磷酸腺苷(AMP)水平而影響胃腸激素及多種消化液的分泌、胃腸運動等發揮抑制性作用，因而兩種藥物聯合使用對急性上消化道出血具有良好的功效。

超敏C反應蛋白（hs-CRP），白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）可有效評估急性上消化道出血患者炎癥反應的指標，已被多項研究證實與急性上消化道出血的發生及發展密切相關[8]。干預后，兩組患者的臨床指標（hs-CRP、IL-6、TNF-α）均有所下降，其中觀察組患者明顯低于對照組（P＜0.05）。說明血凝酶聯合生長抑素輔助治療可有效緩解患者的炎癥反應。究其原因：上消化道出血患者可引起應激反應，促進hs-CRP、IL-6、TNF-α 等炎性介質升高。生長抑素可抑制靶細胞同時可減少活性物質胃泌素的釋放，提高機體對內臟血管的選擇性收縮作用，從而控制出血及預防再出血，有利于血小板凝集和血凝塊形成，對胃黏膜有保護作用，有助于出血部位黏膜修復和愈合，緩解機體應激反應，抑制炎性反應過程，促進機體恢復[9]。

本研究對兩組患兒臨床指標進行對比，觀察組患兒住院時間、輸血量、止血時間均低于對照組（P＜0.05）。說明血凝酶聯合生長抑素輔助治療可有效減少輸血量縮短住院時長。究其原因：在胃部的生理環境下，酸性胃液會明顯促進新形成的凝血塊被消化，因而需要通過抑酸藥來延長胃內較高 pH的持續時間，降低潰瘍黏膜中的纖維蛋白溶解活性，穩定血凝塊，血凝酶含有類血凝酶和類血凝激酶樣作用的有效成分，在破損血管中，該藥可產生快速、確切的止血效應，從而達到止血的效果[10]。生長抑素不僅能有效減少機體內臟血流量，還能明顯降低胃蛋白酶水平，抑制胃酸分泌，減少胃腸道動脈主干血流量。

綜上所述，對于急性上消化道出血患者使用血凝酶聯合生長抑素輔助治療在總有效率等方面表現出明顯優勢，同時炎癥反應降低，臨床指標有所下降，因而可在臨床上進行推廣應用。