蒙藥材錫的質量標準提高研究

劉錦文，馮清河，肖鶯鴿，包國臣，斯琴圖雅，奧·烏力吉，*

(1.內蒙古民族大學蒙醫藥學院，通遼 028000；2.內蒙古蒙醫藥工程技術研究院，通遼 028000)

錫，蒙古文名譯音“查干-托古拉嘎”，蒙古文異名“沙嘎日”。《無誤蒙藥鑒》記：“‘沙嘎日’產自礦石，色極白如銀，有毒，硬，咬之發沙沙聲，產自印度者為下品，產自漢地者為上品，產自藏地者為中品”[1]。《認藥白晶鑒》記：“錫與銅復合生成青銅”[2]。錫性甘，寒；有毒。多用于創傷，“協日烏素”病[3]。錫于1986年載入《內蒙古蒙藥材標準》[3]，該標準僅就其【性狀】做了規定外，缺少其它有效的質量控制指標。通過實驗研究，為蒙藥材錫建立穩定、可靠、準確的鑒別、檢查、含量測定方法，填補該藥質量標準項下空白項。為合理的控制該藥的質量，保證其用藥安全及療效提供可靠的依據。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

SQP電子天平(賽多利斯科學儀器有限公司)；電熱恒溫水浴鍋(北京醫療設備廠)。

1.2 試劑與試藥

乙二胺四乙酸二鈉(天津市永大化學試劑有限公司)，硫酸鋅(天津市光復科技發展有限公司)六亞甲基四胺(北京化工廠)，硝酸(國藥集團化學試劑有限公司)，鹽酸(西隴科學股份有限公司)，二甲酚橙(天津市永大化學試劑有限公司)，以上試劑全部為分析純；甲基紅(天津市光復精細化工研究所)。錫粉(上海麥克林生化科技有限公司，99.99%)，基準氧化鋅(西隴化工股份有限公司)。

錫，不同來源7批樣品。

1.2016年10月18日購于廠家1，批號為20161018；

2.2016年10月20日購于廠家2，批號為20161020；

3.2016年10月28日購于廠家3，批號20161028；

4.2016年10月30日購于廠家4，批號為20161030；

5.2016年11月03日購于廠家5，批號為20161103；

6.2016年11月05日購于廠家6，批號為20161105；

7.2016年11月07日購于廠家7，批號為20161107。

2 方法與結果

2.1 鑒別

參考相關文獻[4]和《中國藥典》2015年版四部(通則0301)[5]方法設計了兩個鑒別反應。

(1)取錫0.1g，加鹽酸-硝酸(2∶1)的混合溶液10ml，加熱使溶解，加5滴氨水，生成白色沉淀。見圖2。

氯化亞錫與氨水作用生成白色氫氧化錫沉淀。經對7批藥材鑒別試驗，結果均呈陽性，隨行空白試驗無干擾。

SnCl2+2NH3·H2O=Sn(OH)2↓+2NH4Cl

(2)取錫0.1g，加鹽酸-硝酸(2∶1)的混合溶液10ml，加熱使溶解，取1滴，點于磷鉬酸銨試紙上，試紙應顯藍色。結果見圖3。

氯化亞錫還原磷鉬酸銨成鉬藍，鉬藍為5價鉬和6價鉬混合物顯藍色。經對7批藥材鑒別試驗，結果均呈陽性，隨行空白試驗無干擾。

2.2 檢查

鐵為錫中常見雜質[6-8]，鐵的含量可以反映錫的純度及生產過程是否正常，因此，將其作為信號雜質檢查。

2.2.1供試液的制備

取錫0.1g，加鹽酸-硝酸(2∶1)的混合溶液10ml，加熱使溶解，蒸干，加水10ml使溶解，定容至25ml量瓶中，搖勻，即得。

2.2.2標準鐵溶液的制備

稱取硫酸鐵銨[FeNH4(SO4)2·12H2O]0.863g，置1000ml量瓶中，加水溶解后，加硫酸2.5ml，用水稀釋至刻度，搖勻，作為貯備液。

臨用前，精密量取貯備液10ml，置100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，即得(每1ml相當于10μg的Fe)。

2.2.3鐵鹽檢查[5]

取供試液25ml(相當于樣品100mg)，移置50ml納氏比色管中，加稀鹽酸4ml與過硫酸銨50.0mg，用水稀釋使成35ml后，加30%硫氰酸銨溶液3ml，再加水適量稀釋成50ml，搖勻；如顯色，立即與標準鐵溶液一定量制成的對照溶液(取標準鐵溶液2ml，置50ml納氏比色管中，加水使成25ml，加稀鹽酸4ml與過硫酸銨50mg，用水稀釋使成35ml，加30%硫氰酸銨溶液3ml，再加水適量稀釋成50ml，搖勻)比較。

結果7批樣品供試液的顏色都淺于標準鐵溶液的顏色。表明錫7批樣品中的鐵化合物含量均少于0.02%。結果見圖4、表1。故該標準草案新增訂鐵鹽限量檢查項，并規定錫中鐵含量不得多于0.02%。

2.3 含量測定

蒙藥材錫主要為金屬錫。根據藥材所含成分，參考有關文獻[9]研究建立了解蔽絡合滴定法對錫(Sn)含量進行測定的方法。因為錫離子容易水解，EDTA直接滴定法很少使用，返滴定法是測錫的主要方法[10]。在含錫溶液中加入過量的EDTA，加入丙三醇溶液防止錫水解，用硫酸鋅滴定剩余的EDTA，加入解蔽劑焦性沒食子酸，焦性沒食子酸與錫更容易絡合，因此，釋放出EDTA，再用硫酸鋅滴定液滴定釋放出的EDTA，因為硫酸鋅的摩爾量與錫相等，通過第二次消耗硫酸鋅滴定液的量可以求出錫的含量。反應方程式如下：

EDTA+Sn2+=EDTA-Sn

EDTA+Zn2+=EDTA-Zn

EDTA-Sn+C6H6O3=C6H6O3-Sn+EDTA

EDTA+Zn2+=EDTA-Zn

2.3.1測定法

按照《中華人民共和國藥典》2015年版四部(通則8006)滴定液的配制與標定方法制備。

取本品0.15g，精密稱定，置錐形瓶中，加鹽酸-硝酸(2∶1)的混合溶液2ml，水浴加熱使溶解，加入乙二胺四乙酸二鈉(0.05mol/L)滴定液50ml，加丙三醇溶液(30→70)20ml、甲基橙指示液2滴，并加飽和碳酸氫鈉溶液至溶液顯黃色(約14ml)，煮沸2分鐘，加二甲酚橙指示液13滴，用烏洛托品溶液(30→100)調節pH值至6.5(約7ml)，溶液顯黃色。用鋅滴定液(0.05mol/L)滴定至溶液自黃色轉變為紅色(不計讀數)；加1g焦性沒食子酸，充分搖勻，放置5分鐘，溶液顯黃色，再用鋅滴定液(0.05mol/L)滴定至溶液自黃色轉變為紅色，并計鋅滴定液(0.05mol/L)消耗量。用下列公式計算含量：

式中：VZn—滴定錫離子消耗鋅滴定液的體積(ml)；

CEDTA—加入乙二胺四乙酸二鈉滴定液的濃度(mol/L)；

FZn—鋅滴定液的校正因子

5.94—1ml鋅滴定液(0.05mol/L)相當于的錫(Sn)5.94(mg)；

W—樣品重量(g)。

2.3.2方法學考察

2.3.2.1標準曲線的繪制

分別精密稱取對照品0.05g、0.1g、0.15g、0.2g、0.25g按“2.3.1測定法”項下方法操作，以消耗滴定液體積為縱坐標，樣品量為橫坐標，繪制標準曲線。見圖5。

2.3.2.2重復性試驗

取廠家2樣品(批號20161020)約0.15g，6份，分別精密稱定，按“2.3.1測定法”項下方法操作，測定并計算含量。結果見表1。

重復性試驗結果符合《中國藥典》2015年版四部通則9101[5]規定(待測定成分含量100%，重復性RSD小于1%)。表明本試驗所采用的測定方法，重復性良好(RSD=0.65%<1%)。

2.3.2.3回收率試驗

表2 回收率試驗結果

回收率試驗結果符合《中國藥典》2015年版四部通則9101[5]規定(待測定成分含量100%，回收率限度98～101%)。表明本試驗所采用的測定方法結果準確、可靠，可用于樣品測定。

2.3.3樣品測定

分別取7批樣品0.15g，置錐形瓶中，按“2.3.1測定法”項下方法操作，測定并計算含量。結果見表3。

表3 錫含量測定結果

3 討論

3.1含量測定實驗對溶液pH值敏感，當溶液pH值高于6.0時，終點顏色才能出現。

4 結論

本文以1986版《內蒙古蒙藥材標準》為基礎，建立了蒙藥材錫的鑒別、含量測定和檢查方法，提高了原標準，為控制蒙藥材錫的質量提供了依據。