近五年血流感染病原菌分布及耐藥分析

馮金果

血流感染是臨床上常見的全身感染性疾病，是病原微生物通過各種途徑進入血液引起全身癥狀，具有起病急、進展快、病情重、致死率高等特點，是導致ICU患者死亡的主要原因[1-2]。隨著抗菌藥物、激素類藥物濫用現象增多，導致血流感染發生率顯著升高，嚴重危及患者的身體健康，盡管廣譜抗生素的使用不斷更新，但血流感染發生率、死亡率未得到有效控制[3-4]。由于引發血流感染的病原菌種類繁多，且病原菌分布隨新醫療技術的應用而發生改變，細菌耐藥性也日益突出[5-7]。因此，定期了解血液感染病原菌的分布及檢測耐藥性具有重要意義。為指導臨床合理應用抗菌藥物，有效控制血液感染發生，本研究回顧性分析本院2014年1月—2018年12月全院血流感染病原菌構成、耐藥趨勢，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 菌株來源

選擇2014年1月—2018年12月本院送檢的20 594份血培養中，儀器報警提示有細菌生長，涂片檢見細菌，且培養有細菌生長，排除污染，并剔除同一患者重復檢測菌株，確定為血流感染病原菌472株。

1.2 方法

血培養及菌株鑒定與藥敏試驗嚴格按照《全國臨床檢驗操作規程》[8-9]進行操作，血培養采用法國生物梅里埃Bact/ALERT 3D血培養儀進行培養，菌株鑒定與藥敏試驗使用法國生物梅里埃VITEK 2 Compact全自動微生物分析儀。藥敏試驗采用最小抑菌濃度（minimum inhibitory concentration，MIC）法，藥敏折點判斷采用美國臨床實驗室標準化協會（clinical and laboratory standards institute，CLSI）最新版標準[10]。

1.3 質控菌株

大腸埃希菌（ATCC25922）、糞腸球菌（ATCC29212）、金黃色葡萄球菌（ATCC29213）、大腸埃希菌（ATCC35218）、腐生葡萄球菌（ATCC BAA-750）。上述標準質控菌株均由省臨床檢驗中心提供。

1.4 統計學處理

實驗室藥敏結果采用全國細菌耐藥網提供的WHONET5.6軟件進行統計分析。

2 結果

2.1 病原菌株分布

2014年1月—2018年12月本院血培養共檢出病原菌472株，病原菌科室分布主要在重癥醫學科、肝膽胃腸外科、消化內科、內分泌科、心內科、呼吸科等科室，檢出率最多科室是重癥醫學科，其次是肝膽胃腸外科、消化內科等，見表1。其中革蘭陰性菌326株，占69.1%，以大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、陰溝腸桿菌為主；革蘭陽性菌146株，占30.9%，以表皮葡萄球菌、金黃色葡萄球菌為主，見表2。

2.2 主要病原菌的耐藥分析

2.2.1 革蘭陰性桿菌耐藥率 主要病原菌為大腸埃希菌（190株）、肺炎克雷伯菌（82株）、陰溝腸桿菌（13株）。大腸埃希菌與肺炎克雷伯菌對亞胺培南及哌拉西林/他唑巴坦耐藥率為0，對頭孢唑啉和氨芐西林耐藥率較高，對頭孢他啶和頭孢吡肟耐藥率雖低，但呈上升趨勢，對喹諾酮類抗生素如左氧氟沙星和環丙沙星耐藥率都在30%以上，見表3。

2.2.2 革蘭陽性球菌耐藥率 主要病原菌為表皮葡萄球菌（69株）、金黃色葡萄球菌（33株）。表皮葡萄球菌和金黃色葡萄球菌對萬古霉素、利奈唑胺、替加環素、奎奴普丁/達夫普汀耐藥率均為0，對青霉素、紅霉素、克林霉素、苯唑西林耐藥率呈上升趨勢,對慶大霉素、復方新諾明耐藥率呈下降趨勢，對左氧氟沙星、莫西沙星、環丙沙星等喹諾酮類耐藥率呈上升趨勢（見表4）。

3 討論

血流感染是一種嚴重的全身感染性疾病，病原微生物在循環血液中呈一過性、間歇性或持續性存在，對身體所有臟器，特別是心臟瓣膜、關節等造成損害，嚴重者可導致休克、多臟器衰竭、彌散性血管內凝血（disseminated intravascular coagulation，DIC），甚至死亡[11]。隨著創傷性診療技術的廣泛開展以及廣譜抗菌藥物、激素的廣泛應用，血流感染的發病率和病死率逐漸升高，成為ICU患者死亡的主要原因[12-13]。

本院5年來血流感染病原菌以革蘭陰性桿菌最多（326株，占69.1%）。其中大腸埃希菌為首（190株），其次是肺炎克雷伯菌、陰溝腸桿菌。大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌是臨床最常見的血流感染革蘭陰性菌。有報道稱大腸埃希菌導致的血流感染病死率高達22%。往往發病急、病情重、預后差，臨床表現多為寒戰、高熱、血壓下降等[14]。入侵途徑主要為腹腔膽道及泌尿系感染等。從表3藥敏研究結果顯示，對氨芐西林、頭孢唑啉具有較高的耐藥性，對含β－內酰胺酶抑制劑的復合制劑、碳青霉烯類抗生素有較高的敏感性。革蘭陽性菌病原菌主要以表皮葡萄球菌為主，其次是金黃色葡萄球菌。表皮葡萄球菌和金黃色葡萄球菌尚未發現對萬古霉素、利奈唑胺、替加環素、奎奴普丁/達夫普汀耐藥，對青霉素、紅霉素、克林霉素耐藥率較高，且呈上升趨勢,對慶大霉素、復方新諾明耐藥率呈下降趨勢，對左氧氟沙星、莫西沙星、環丙沙星等喹諾酮類抗菌藥物耐藥率呈上升趨勢。臨床應關注血流感染，同時結合藥敏結果選擇合適的抗生素，避免經驗用藥引起耐藥菌的增加和傳播，對于降低血流感染的發生率和死亡率，提高治愈率具有非常重要的意義[15]。本院采用全自動微生物培養系統進行細菌培養，并控制培養瓶接種前穩定及環境問的，盡量縮短接種時的開門時間，且培養瓶放入孵育箱內2 h避免轉動、變位，控制細菌培養假陽性，減少對研究結果的干擾影響。

綜上所述，臨床醫生給患者早期留取血液標本進行病原學檢查，可在較短時間內明確病原菌及其藥物敏感性，根據病原菌分布特點及其耐藥性制定治療方案，使感染得到有效控制。微生物檢驗人員應努力提高對血流感染的檢測水平，改變工作模式，走出實驗室，與臨床醫師一起，共同討論解決臨床血流感染診斷中的疑難問題。

表1 本院5年血流感染病原菌472株科室分布

表2 全院5年血流感染病原菌構成[株（%）]

表3 大腸埃希菌對常用抗菌藥物耐藥率（%）

表3 （續）

表4 表皮葡萄球菌對常用抗菌藥物耐藥率（%）

表4 （續）