枳術理中湯聯合化療對晚期胃腸道惡性腫瘤患者的療效研究

林麟 章浩軍

胃腸道惡性腫瘤于臨床較為常見，主要以胃癌、直腸癌等為代表，早期臨床癥狀缺乏特異性，多數患者入院時已發展為中晚期，且晚期患者已錯過手術時間，現臨床常采用適量化療的方式，減輕患者疾病痛苦[1]。目前，臨床使用較為廣泛的化療方式為FOLFOX化療，以氟尿嘧啶、亞葉酸鈣、奧沙利鉑三者藥物聯合治療的方案，但值得注意的是，奧沙利鉑毒副反應較嚴重，化療后普遍存在白細胞下降、免疫功能異常等情況，影響患者疾病恢復[2]。現臨床針對化療后的毒副反應，其病機及病因可概括為：氣虛血瘀及寒凝經脈，常采用傳統中藥緩解，且還可提高患者機體抵抗力，改善其生活質量[3]。本研究旨在探究枳術理中湯減少晚期胃腸道惡性腫瘤FOLFOX化療后胃腸道反應的臨床研究，取得一定成果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1—12月于本院接受治療的102例晚期胃腸道惡性腫瘤患者為受試對象。（1）納入標準：①經病理學、細胞學確診為晚期胃癌、結腸癌、直腸癌者[5]；②肝腎功能正常者；③自愿簽署知情同意書者。（2）排除標準：①伴有精神類疾病無法溝通者；②同期接受其他治療者；③臨床資料不全者。采用隨機數字表法將其分為觀察組與對照組，各51例。本研究已獲得醫院倫理會員會批準。兩組患者性別、年齡、疾病類型、臨床分期[4]等一般臨床資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

1.2 治療方法

對照組患者給予FOLFOX化療：靜脈注射奧沙利鉑[生產企業：賽諾菲安萬特(杭州)制藥有限公司，規格：0.05 g，國藥準字：J20100064]85 mg/m2，d1注射2 h，靜脈滴注亞葉酸鈣（生產企業：揚子江藥業集團廣州海瑞藥業有限公司，規格：100 mg，國藥準字：H20073593）200 mg/m2，d1注射2 h，靜脈推注氟尿嘧啶（生產企業：廣州粵迅康藥業有限責任公司，規格：50 mg/10 mL，國藥準字：H22023469）400 mg/m2，d1～d2，后按 600 mg/m2滴注22 h，14 d為1個化療周期，總化療時間為2年。觀察組在其基礎上予以枳術理中湯：配方包括白術50 g，紅參20 g，枳實20 g，丁香10 g，白芍15 g，附子15 g，白豆蔻15 g，黃芪25 g，干姜15 g，半夏10 g，炙甘草9 g，將上述藥材水煎后分為每包200 mL湯劑，予患者早晚各服用1次。兩組患者以治療6個月為觀察周期。

1.3 觀察指標

比較兩組臨床療效及治療前、治療6個月后免疫功能變化情況，并記錄毒副反應發生情況。（1）臨床療效評估標準：根據WHO規定的腫瘤療效評定標準評價近期療效，分為完全緩解（CR）：病灶消失時間＞1個月；部分緩解（PR）：病灶縮小＞50%，且持續時間＞1個月；疾病穩定（SD）：病灶縮小≤50%或增大≤25%；疾病進展（PD）：病灶增大＞25%。總有效率=（CR+PR）/總例數×100%[6]。（2）免疫功能指標檢測方法：于治療前及治療6個月后，通過流失細胞儀檢測兩組患者的T淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+）水平。（3）毒副反應發生情況。記錄惡心嘔吐、腹瀉、肝功能異常、白細胞減少、腎功能異常等發生情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 18.0統計學軟件分析數據，計數資料、等級資料用率（%）表示，采用χ2檢驗、秩和檢驗，計量資料用（±s）表示，采用t檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較

兩組患者在治療6個月期間均無死亡或其他脫組情況，治療6個月后，觀察組總有效率為51.0%，顯著高于對照組的31.4%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表1 兩組臨床資料比較

表2 兩組患者臨床療效比較比較[例（%）]

表3 兩組患者治療前后CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平比較 （±s）

表3 兩組患者治療前后CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平比較 （±s）

組別 時間 CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+觀察組（n=51） 治療前 53．25±6．15 23．59±2．54 28．36±4．24 1．11±0．19治療 6 個月后 53．26±5．18 24．16±2．14 27．17±2．35 1．19±0．21 t值 - 0．013 1．740 2．579 2．857 P值 - ＞0．05 ＞0．05 ＞0．05 ＞0．05對照組（n=51） 治療前 53．85±5．34 23．49±2．19 27．16±4．09 1．12±0．12治療 6 個月后 50．58±5．19 20．57±2．24 32．26±4．28 0．86±0．24 t值 - 4．435 9．414 8．703 10．315 P值 - ＜0．05 ＜0．05 ＜0．05 ＜0．05治療后t組間值 - 2．610 8．276 7．445 7．390治療后P組間值 - ＜0．05 ＜0．05 ＜0．05 ＜0．05

表4 兩組毒副反應比較[例（%）]

2.2 免疫指標比較

治療前，兩組患者 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療6個月后，觀察組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均明顯高于同期對照組（P＜0.05），而CD8+水平明顯低于對照組（P＜0.05）；觀察組患者CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平治療后與治療前比較差異無統計學意義（P＞0.05），而對照組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平較治療前明顯降低（P＜0.05），CD8+明顯升高（P＜0.05），見表3。

2.3 毒副反應比較

兩組患者肝功能異常、腎功能異常發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），而觀察組惡心嘔吐、腹瀉及白細胞減少發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

3 討論

有關晚期胃腸道惡性腫瘤的治療，現臨床以FOLFOX化療為標準，但研究發現，該化療方案中奧沙利鉑具有較為嚴重的周圍神經毒性作用，影響患者預后，甚至導致部分患者無法忍受治療[7]。因此，針對化療后普遍出現的一系列胃腸道反應及骨髓抑制反應等不良情況，現代醫學采用刺激骨髓升高白細胞及血小板，通過抑制中樞神經來止吐，雖然患者化療后毒副反應有所改善，但對身體的長期影響尚存在爭議，也并不理想[8]。

隨著傳統中醫的不斷興起，臨床常聯合中藥材緩解各類晚期腫瘤化療后的毒副反應，作用溫和，《外科醫案匯編》曾記載：“正虛則為巖”，詳細的描述了晚期腫瘤治療的主要目的，即為驅邪扶正，而化療后的胃腸道反應又可通過“谷入于胃，灑陳于六腑而氣至，和調于五臟而血生，而人之氣以為生也”得知，脾胃臟腑為人體經脈營養之供給，脾胃功能正常，則津液得以充養[9-10]。六經之中，一旦三陽經被病邪破壞，進而直入太陰經，或考慮到腫瘤患者多為老年，又經歷一系列化療藥物攻伐后，即中陽素虛，病邪直接侵襲，以致脾胃虛寒，繼而表現為腹脹，惡心嘔吐，神疲乏力，大便稀溏，舌淡苔白，脈沉而弱等，故著名脾胃病科專家章浩軍教授認為該病可歸為太陰病[11]。主要特點為里虛寒證，因此，治療方法以溫法補法為主，本研究中采用枳術理中湯治療，其方可分為枳術丸和理中湯兩方：枳術丸出自《金匱要略》,主要包括枳實及白術，白術健脾益氣、燥濕利水，而枳實行氣散痞，二藥合用共奏健脾消積、行氣導滯之效[12]。胃腸道晚期腫瘤患者術后常出現胃腸功能紊亂等情況，分析原因，可能是因為化療對患者機體損傷性較大，其胃腸道及臟腑氣血為主要對象，一旦胃腸道功能異常，運化無力，進而導致氣血虧損，腑氣不通[13]。因此，治療中還應注意補益中氣。故方中聯合理中湯，甘草和中緩急,方中人參可于補益脾氣的同時加強溫陽散寒之效，干姜溫中逐寒、回陽通脈，白術“主風寒濕痹”，四藥合用共奏溫中散寒,補氣健脾之能，為治療腫瘤術后中焦虛寒、脾虛久瀉之最佳方劑。全方采用兩方合用的治療方法，以加強溫運脾陽、理氣散寒為主，滋養胃陰，濁陰得降為輔，進而理中焦，調升降，散陰結，再以炙甘草溫中補脾，調和諸藥，發揮中藥對癥治療的獨特優勢，患者得以治愈。

本研究結果顯示，兩組患者近期臨床療效及治療后肝腎功能異常發生率無明顯差別，提示，兩組方案均可用于臨床，對患者肝腎功能無影響，但給予枳術理中湯治療后的免疫功能明顯提高，且惡心嘔吐、腹瀉等發生率更低，提示，在FOLFOX化療的基礎上給予枳術理中湯確可顯著降低胃腸道反應，減輕骨髓抑制反應及周圍神經毒性反應，并有助于免疫功能的改善。楊愛武等[14]研究發現，丁寇理中湯確可有效降低中晚期胃癌化療患者毒副反應發生率，與本研究結果一致。

綜上所述，枳術理中湯聯合FOLFOX化療確可用于治療晚期胃腸道腫瘤，臨床療效較高，可有效提高其免疫功能，且減輕化療后的胃腸道反應，安全性好。