托吡酯致神經(jīng)系統(tǒng)藥物不良反應(yīng)的分析

李影　張亞如

【摘要】 目的：研究托吡酯致神經(jīng)系統(tǒng)藥物不良反應(yīng)。方法：選取我院2018年8月至2019年8月服用托吡酯致神經(jīng)系統(tǒng)藥物患者38例為研究對(duì)象，對(duì)患者托吡酯服用劑量、托吡酯致神經(jīng)系統(tǒng)藥物不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間進(jìn)行臨床數(shù)據(jù)分析。結(jié)果：根據(jù)用藥量數(shù)據(jù)調(diào)查結(jié)果顯示，當(dāng)托吡酯劑量達(dá)到200mg時(shí)，不良反應(yīng)率最多;38例患者中均明確各自不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間，其中用藥1～3月期間發(fā)生的不良反應(yīng)人數(shù)最多;單獨(dú)服用托吡酯藥物出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者為17例（44.74%），聯(lián)合丙戊酸服用出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者為21例（55.26%）;神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)不良反應(yīng)的臨床癥狀為高血氨腦病11例次（22.92%）、認(rèn)知障礙17例次（35.42%）、肌陣痙攣9例次（18.75%）、偏癱5例次（10.42%）、共濟(jì)失調(diào)4例次（8.33%）、夢(mèng)游2例次（4.17%）;依照世界衛(wèi)生組織藥物不良反應(yīng)等級(jí)分析：Ⅰ級(jí)5例（13.16%）、Ⅱ級(jí)14例（36.84%）、Ⅲ級(jí)不良反應(yīng)有19例（50.00%）。結(jié)論：患者服用托吡酯后應(yīng)實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)患者神經(jīng)系統(tǒng)藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況，倘若患者發(fā)生不良反應(yīng)情況，應(yīng)及時(shí)停減藥物，確?；颊哂盟幇踩?。

【關(guān)鍵詞】 托吡酯;神經(jīng)系統(tǒng)藥物;不良反應(yīng)

【中圖分類號(hào)】R729 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】B 【文章編號(hào)】1005-0019（2020）12-004-01

Abstract： Objective：To study the adverse drug reactions induced by topiramate in the nervous system. Methods： Thirty-eight patients who took topiramate-induced neurological drugs in our hospital from August 2018 to August 2019 were selected as the research subjects. Clinical data were analyzed on the patients' topiramate doses and the time when topiramate-induced adverse drug reactions occurred. Results： According to the survey results of the dosage data， the adverse reaction rate was the highest when the topiramate dose reached 200 mg; the time of occurrence of the respective adverse reactions was clear in all 38 patients， and the number of adverse reactions occurred during the period of 1 to 3 months. Topiramate patients had 17 adverse reactions （44.74%）， and 21 patients （55.26%） had adverse reactions when taking valproic acid. The clinical symptoms of adverse reactions in the nervous system were hyperammonium encephalopathy （11 cases） （ 22.92%）， 17 cases of cognitive impairment （35.42%）， 9 cases of myoclonic spasm （18.75%）， 5 cases of hemiplegia （10.42%）， 4 cases of ataxia （8.33%）， 2 cases of sleepwalking （4.17%）; According to the World Health Organization adverse drug reaction grade analysis： 5 cases of grade I （13.16%）， 14 cases of grade II （36.84%）， and 19 cases of grade III adverse reactions （50.00%）. Conclusion： After taking topiramate， patients should monitor the occurrence of adverse drug reactions in the nervous system of patients in real time. If adverse reactions occur in patients， the drug should be stopped in time to ensure the safety of patients.

托吡酯是當(dāng)前有效治療廣譜抗癲癇藥物，能夠減輕患者偏頭疼、雙相情感障礙以及特發(fā)性震顫等疾病。但在實(shí)際服用過程中，許多患者服用托吡酯藥物以后產(chǎn)生不良反應(yīng)，其中包括體重減輕、失眠、少汗、認(rèn)知障礙等病況，導(dǎo)致患者存在不良反應(yīng)變化。本文通過分析38例托吡酯神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)進(jìn)行分析，減少不良反應(yīng)發(fā)生率，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次38例服用托吡酯藥物的患者為研究對(duì)象，男性25例，女性13例，年齡16～67歲，平均年齡（39.17±15.22）歲，其中14例為癲癇患者，5例雙向情感障礙、3例偏頭痛、2例抑郁癥。

1.2 方法

本次分析研究對(duì)38例患者的性別、年齡、托吡酯用藥劑量、治療時(shí)間、以及不良反應(yīng)情況等相關(guān)數(shù)據(jù)信息進(jìn)行提取[1]。

1.3 臨床觀察指標(biāo)

根據(jù)托吡酯藥物神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)學(xué)術(shù)參考文獻(xiàn)予以分析統(tǒng)計(jì)，對(duì)38例患者的用藥劑量、藥物不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間、合并用藥、臨床表現(xiàn)、治療與轉(zhuǎn)歸等相關(guān)進(jìn)行進(jìn)行分析歸納。并依照世界衛(wèi)生組織制定的不良反應(yīng)等級(jí)進(jìn)行檢驗(yàn)劃分，將不良反應(yīng)分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級(jí)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 用藥劑量

38例患者中，每日服用托吡酯劑量為24～85mg的患者為13例（占34.21%），每日服用托吡酯劑量為120～240mg的患者為21例（占55.26%），每日服用托吡酯劑量450～650mg的患者為4例（占10.53%），根據(jù)用藥量數(shù)據(jù)調(diào)查結(jié)果顯示，當(dāng)托吡酯劑量達(dá)到200mg時(shí)，不良反應(yīng)率最多，見表1.

2.2 托吡酯致神經(jīng)系統(tǒng)藥物不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間

38例患者中均明確各自不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間，其中用藥1～3月期間發(fā)生的不良反應(yīng)人數(shù)最多，見表2.

2.3 托吡酯藥物與其他藥物合并用藥

回顧診斷數(shù)據(jù)資料顯示，有21例（55.26%）患者為托吡酯藥物與其他藥物合并用藥。這些合并用藥患者中有13例患者神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，其主要原因是藥物之間相互作用產(chǎn)生的。其中有7例托吡酯聯(lián)合丙戊酸服用以后出現(xiàn)高血氨腦病，另外4例患者服用上述兩種聯(lián)合藥物后出現(xiàn)腦病，還有2例患者將托吡酯、丙戊酸以及苯巴比妥這三種藥物聯(lián)合服用出現(xiàn)高血氨腦病，剩余患者出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)與合并用藥無關(guān)。

2.4 托吡酯藥物不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)

本次對(duì)38例患者病例回顧分析過程中，發(fā)現(xiàn)一共有48例次神經(jīng)系統(tǒng)藥物不良反應(yīng)。臨床癥狀分別為高血氨腦病11例次（22.92%）、認(rèn)知障礙17例次（35.42%）、肌陣痙攣9例次（18.75%）、偏癱5例次（10.42%）、共濟(jì)失調(diào)4例次（8.33%）、夢(mèng)游2例次（4.17%）。

2.5 治療和轉(zhuǎn)歸

根據(jù)世界衛(wèi)生組織制定的藥物不良反應(yīng)等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)38例患者進(jìn)行診斷分析：

Ⅰ級(jí)不良反應(yīng)有5例，臨床癥狀為昏睡，停藥24h后患者逐漸恢復(fù)清醒意識(shí)，其中2例患者經(jīng)診治后病情得以治愈、2例患者病情得到好轉(zhuǎn)、1例患者有平衡障礙后遺癥;

Ⅱ級(jí)不良反應(yīng)有14例，臨床癥狀為昏迷，停藥后根據(jù)患者自身癥狀進(jìn)行診治處理，10例患者逐漸好轉(zhuǎn)，4例后遺癥患者，其中2例患者詞匯記憶力受損嚴(yán)重、1例視覺空間受損、1例計(jì)算能力受損;

Ⅲ級(jí)不良反應(yīng)有19例，臨床癥狀為昏睡、昏迷，患者停藥或者是藥物減量后，17例患者治愈，2例患者出現(xiàn)好轉(zhuǎn)。

上述38例患者出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)后，經(jīng)過減少藥量或者是停止用藥等情況進(jìn)行對(duì)癥處理后，通常在1天～3個(gè)月之內(nèi)不良癥狀得以有效控制，患者血氨指數(shù)基本恢復(fù)正常范圍。大多數(shù)神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)患者都發(fā)生逆轉(zhuǎn)，其中5例認(rèn)知障礙患者通過服用多奈哌齊進(jìn)行治療，2周之內(nèi)認(rèn)知功能與語(yǔ)言功能均得到良好恢復(fù)，其他患者只需要減少藥量或者停藥后藥物不良反應(yīng)就會(huì)得以有效控制。

3 討論

對(duì)38例患者進(jìn)行臨床研究發(fā)現(xiàn)，由于兒童身體內(nèi)部各個(gè)臟器功能尚未發(fā)育完全，在服用托吡酯藥物時(shí)不能快速代謝，且腎功能排泄能力較差，是容易發(fā)生不良反應(yīng)的高風(fēng)險(xiǎn)人群，兒科臨床醫(yī)師在為兒童服用此類藥品時(shí)應(yīng)依照兒童體重進(jìn)行計(jì)算。托吡酯藥物不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間大多集中在1～3m（44.74%），許多患者臨床數(shù)據(jù)顯示，患者發(fā)生不良反應(yīng)主要是因?yàn)槌跏紕┝枯^高，快速輸液相關(guān)，倘若減少藥量不良反應(yīng)情況就會(huì)消失?；颊卟涣挤磻?yīng)主要有注意力下降、健忘、找詞困難以及運(yùn)動(dòng)障礙等不適情況[3]。本次調(diào)查研究結(jié)果顯示，當(dāng)托吡酯劑量達(dá)到200mg時(shí)，不良反應(yīng)率最多;38例患者中均明確各自不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間，其中用藥1～3月期間發(fā)生的不良反應(yīng)人數(shù)最多;單獨(dú)服用托吡酯藥物出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者為17例（44.74%），聯(lián)合丙戊酸服用出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者為21例（55.26%）;神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)不良反應(yīng)的臨床癥狀為高血氨腦病11例次（22.92%）、認(rèn)知障礙17例次（35.42%）、肌陣痙攣9例次（18.75%）、偏癱5例次（10.42%）、共濟(jì)失調(diào)4例次（8.33%）、夢(mèng)游2例次（4.17%）;依照世界衛(wèi)生組織藥物不良反應(yīng)等級(jí)分析：Ⅰ級(jí)5例（13.16%）、Ⅱ級(jí)14例（36.84%）、Ⅲ級(jí)不良反應(yīng)有19例（50.00%）。

綜上所述，醫(yī)務(wù)人員要想減少托吡酯致神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率，就要掌控好托吡酯的初始劑量，控制好點(diǎn)滴速度，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)患者肝腎功能、血常規(guī)、腦電圖等，一旦患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，要及時(shí)減停藥量，并根據(jù)患者具體不良反應(yīng)情況對(duì)癥治療。

參考文獻(xiàn)

[1]陶玉瑛，王鳴璐，李惟滔，趙明明，肇麗梅.托吡酯致神經(jīng)系統(tǒng)藥物不良反應(yīng)的分析[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2019，35（15）：1677-1680.

[2]郭芒芒，孟進(jìn)，莊潔，楊偉力，高寶勤，鄧亞仙.56例拖吡酯不良反應(yīng)文獻(xiàn)及臨床病例分析[J].中國(guó)藥物警戒，2018，15（07）：434-439.

[3]鄭麗娜，李云霞，闞淑娟，王春艷.托吡酯致小鼠胚胎毒性及葉酸干預(yù)的實(shí)驗(yàn)研究[J].河北醫(yī)藥，2014，36（24）：3698-3700.