復方甘菊利多卡因凝膠聯合康復新液治療復發性口腔潰瘍

王祥軍，王進

(河南省直第三人民醫院 口腔科，河南 鄭州 450000)

復發性口腔潰瘍(recurrent aphthous ulcer，RAU)為常見口腔黏膜疾病，中國RAU發病率為20%～25%[1]。RAU表現為口腔黏膜潰瘍、燒灼痛，可伴有發熱、頭痛等，嚴重時可造成組織畸形，影響患者進食及說話。RAU具有反復性、周期性的特點，常規治療可暫時緩解疼痛等癥狀，但短期內易復發。復方甘菊利多卡因凝膠為復方制劑，具有抗菌、抗炎、止痛作用，用于RAU治療，可減輕患者口腔黏膜疼痛，消除炎癥反應。RAU屬于中醫“口瘍”“口瘡”范疇，治宜養陰清毒、化腐生肌。康復新液為中藥制劑，可養陰生肌、通利血脈。本研究以河南省直第三人民醫院RAU患者為對象，探究復方甘菊利多卡因凝膠聯合康復新液治療的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年10月至2018年10月河南省直第三人民醫院128例RAU患者，采用隨機數表法分為對照組和觀察組，各64例。對照組男28例，女36例；年齡為11～29歲，平均(19.86±4.32)歲；病程為1～8 a，平均(4.27±1.58)a。觀察組男27例，女37例；年齡為11～30歲，平均(20.43±4.69)歲；病程為1～9 a，平均(4.91±1.79)a。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。本研究經河南省直第三人民醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入及排除標準納入標準：(1)年發作次數>4次；(2)符合《口腔黏膜病學》中RAU的診斷標準[2]；(3)簽署知情同意書。排除標準：(1)嚴重感染；(2)免疫系統疾病；(3)其他口腔黏膜疾病；(4)惡性腫瘤；(5)代謝性疾病；(6)對研究所用藥物過敏。

1.3 治療方法兩組均接受口服維生素B2、維生素C等常規治療。對照組接受復方甘菊利多卡因凝膠(德國STADA Arzneimittel AG，注冊證號H20150426)治療，將復方甘菊利多卡因凝膠涂抹在潰瘍創面上，每日1次。觀察組在對照組基礎上聯合康復新液(四川好醫生攀西藥業有限責任公司，國藥準字Z51021834)治療，口含康復新液10 mL，5 min后服下，每日3次。兩組均治療1周，治療前漱口，治療后30 min禁飲禁食。兩組均隨訪1 a。

1.4 療效判定標準治愈為治療3 d內，疼痛消失，潰瘍愈合，1 a內無復發；好轉為治療4～6 d內，疼痛減輕，潰瘍面明顯縮小，復發周期延長；無效為治療7 d后疼痛未消失，臨床癥狀無變化[3]。將治愈、好轉計入總有效，計算總有效率。

1.5 觀察指標(1)治療效果。(2)疼痛消失時間、潰瘍愈合時間。(3)血清炎癥因子[白介素-2(interleukin-2，IL-2)、白介素-8(interleukin-8，IL-8)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)]。檢測方法：取晨空腹靜脈血3 mL，室溫凝固，離心(轉速為3 500 r·min-1，離心半徑為8 cm，離心時間為10 min)，取上清液，置于-80 ℃恒溫箱待測。采用由美國貝克曼庫爾特公司提供的全自動生化分析儀(AU5811)及配套試劑盒以酶聯免疫吸附法測定。所有操作由相同檢驗科高年資醫生嚴格按儀器及試劑盒說明書完成。(4)復發情況。

2 結果

2.1 治療效果觀察組治愈27例，好轉34例，無效3例，總有效率為95.31%。對照組治愈23例，好轉31例，無效10例，總有效率為84.38%。觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義(χ2=4.195，P=0.041)。

2.2 疼痛消失時間、潰瘍愈合時間觀察組疼痛消失時間、潰瘍愈合時間短于對照組，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組疼痛消失時間、潰瘍愈合時間比較

2.3 炎癥因子治療前兩組血清IL-2、IL-8、TNF-α水平比較，差異無統計學意義(均P>0.05)；治療后兩組血清IL-2、IL-8、TNF-α水平較治療前下降，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后炎癥因子水平比較

2.4 復發率隨訪1 a，觀察組復發3例，復發率為4.69%(3/64)，對照組復發11例，復發率為17.19%(11/64)，組間比較，觀察組較對照組低，差異有統計學意義(χ2=5.133，P=0.024)。

3 討論

RAU病因不明確，可能與遺傳因素、免疫因素及結腸炎、胃潰瘍等消化系統疾病有關，機體免疫力降低，會導致RAU頻繁發作。RAU患者進食時，會感覺劇烈疼痛，嚴重時可影響患者精神狀態。臨床治療以減輕疼痛、延長復發期限、減少復發為目標，常規采用貼膜、應用激素、維生素類藥物治療，但起效較慢，效果不理想。故需尋找可有效治療RAU的方法，以減輕患者疼痛，減少疾病復發。

復方甘菊利多卡因凝膠主要成分為洋甘菊花酊、鹽酸多利卡因、麝香草酚等，洋甘菊花酊可抑制花生四烯酸合成，降低環加氧酶活性，減少前列腺素，清除氧自由基，減輕炎癥反應[4]。麝香草酚對多種細菌、病毒有抑制作用，殺菌效果約為苯酚的30倍。因此，復方甘菊利多卡因凝膠可減輕口腔黏膜炎癥性疼痛，促進潰瘍愈合。RAU屬于中醫“口瘍”“口破”“口瘡”范疇，《圣濟總錄》言：“口瘡者，由心脾有熱氣沖上焦，熏發口舌而為口瘡，主要由于脾胃積熱，心火上炎……”，說明RAU為心火亢盛，脾胃積熱所致，治宜養陰清毒、化腐生肌。康復新液主要成分為美洲大蠊干燥蟲體提取物，可養陰生肌、通利血脈[5-6]。藥理學研究發現，美洲大蠊含多種促生長因子及氨基酸，可刺激免疫活性細胞，改善血液循環，減輕炎癥性水腫，加快肉芽組織新生[7-8]。創面涂抹復方甘菊利多卡因凝膠，可殺滅創面微生物，減輕炎癥反應，緩解疼痛，而口含康復新液可使藥物直接作用潰瘍創面，服用后可促進創面修復，加快潰瘍愈合。二者聯合具有協同作用，可增強治療效果。本研究顯示，治療后觀察組治療總有效率高于對照組，疼痛消失時間、潰瘍愈合時間短于對照組，可見，復方甘菊利多卡因凝膠聯合康復新液治療RAU患者，可提高治療效果，減輕疼痛，加快潰瘍愈合。觀察組復發率低于對照組，表明復方甘菊利多卡因凝膠聯合康復新液治療RAU，可降低復發率。

相關研究發現，血清IL-2、IL-8、TNF-α等炎癥因子在RAU發病機制中占重要地位，其中IL-8能生成活性氧代謝物，浸潤組織，促使其產生炎癥，且其水平與口腔黏膜受損程度呈正相關，IL-2、TNF-α水平升高與RAU發生、發展有密切關系[7-8]。本研究發現，治療后兩組血清IL-2、IL-8、TNF-α水平較治療前下降，且觀察組低于對照組，提示復方甘菊利多卡因凝膠與康復新液均有抗炎作用，二者聯合治療RAU，能減輕患者炎癥反應。但二者究竟通過何種通路調節炎癥因子及其受體變化仍需更多基礎實驗證實。

綜上所述，復方甘菊利多卡因凝膠聯合康復新液治療RAU效果顯著，可促進疼痛消失及潰瘍愈合，減輕炎癥反應，減少RAU復發，具有臨床應用價值。