六君子湯加減配合重組人生長激素治療特發(fā)性矮小癥

王仕奎，馮斌

(1.河南省省立醫(yī)院，河南 鄭州 450000；2.河南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450008)

矮小癥是指在相似環(huán)境下，身高較正常的同種族、同年齡、同性別的人群身高均值低2個標準差以上或低于第3百分位以下[1]。特發(fā)性矮小癥(idiopathic short stature，ISS)是一組目前原因不明導致身材矮小疾病的總稱，約占矮小癥患兒的36.9%[2]。若ISS患兒早期不接受積極的干預治療，成年時身高可能達到正常標準。治療ISS目前首推重組人生長激素，但是療效存在差異。本研究采用六君子湯加減配合重組人生長激素治療ISS，探討其治療效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取河南省省立醫(yī)院和河南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院門診2016年1月至 2019年12月明確診斷為ISS的90例患兒，按隨機數(shù)表法分為治療組和對照組，每組45例。治療組男17例，女28例，平均年齡為(8.7±1.5)歲；對照組男15 例，女30例，平均年齡為(9.1±1.3)歲。兩組患兒性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有患兒符合中華醫(yī)學會兒科學會內(nèi)分泌遺傳代謝組2008年關(guān)于ISS的診斷標準[3]。

1.2 治療方法對照組患兒接受重組人生長激素注射液(長春金賽藥業(yè)有限責任公司，國藥準字 S20050025)治療，用藥劑量每日為0.15～0.20 U·kg-1，每日晚上臨睡前30 min皮下注射，12個月為1個療程[4]。治療組在上述治療基礎(chǔ)上接受中藥治療。中藥治療基于脾虛辨證基礎(chǔ)上以六君子湯加減治療，基礎(chǔ)方為法半夏、茯苓、太子參、山藥、白術(shù)、陳皮、柏子仁、炙甘草，免煎顆粒劑，根據(jù)患兒年齡、體質(zhì)量，對劑量適當調(diào)整。早晚各服用1次，療程12個月。

1.3 觀察指標治療前嚴格記錄患兒的骨齡、身高，治療12個月時采用三同原則(同一個人，同一個時間，同一個尺子)測量、記錄兩組患兒的身高、骨齡，并分別計算生長速率。

2 結(jié)果

治療前，兩組身高、骨齡、生長速率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療12個月后，兩組生長速率、身高均高于治療前，且治療組生長速率、身高均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。兩組治療前后骨齡比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后身高、骨齡、生長速率比較

3 討論

ISS是指身高低于同年齡、同性別、同種族正常群體平均值2個標準差，且其出生體質(zhì)量、身長和生長激素水平均正常。診斷ISS時應(yīng)排除表型異常，出生體質(zhì)量或身長小于相應(yīng)胎齡，以及有明確致矮小病因的患兒。ISS目前由多種不明確的病因引起，國內(nèi)外很多研究對其發(fā)病機制進行了探討，目前已經(jīng)取得一些研究進展。生長激素受體基因的失活突變，其水平出現(xiàn)缺陷可能導致ISS患兒生長激素結(jié)合蛋白水平的下降，生長激素完全不敏感及極低水平的胰島素樣生長因子-1，生長發(fā)育障礙[5]。另外，還有其他一些基因突變?nèi)鏘GFALS基因、SHOX基因、NPR2基因等研究，為ISS的病因?qū)W提供了一些新的觀點[6]。ISS的治療目前主要以藥物為主，重組人生長激素是主要藥物[7]。但是，很多患兒伴隨有納食不佳，腹部脹滿，大便異常，體質(zhì)量增加不良，甚至反復呼吸道感染，影響了生長激素的療效。

矮小癥尚無中醫(yī)對應(yīng)的病名，研究根據(jù)中醫(yī)辨證對其進行相應(yīng)的中醫(yī)治療[8]。筆者臨床觀察，ISS的患兒多數(shù)存在脾胃方面的問題。脾胃為“氣血生化之源”“后天之本”，有運化水谷之功，化生氣血之能。小兒生長發(fā)育的營養(yǎng)必賴于脾正常輸布水谷精微與供給氣血，補源充足，氣血旺盛，則小兒生機旺盛，生長發(fā)育正常。若小兒素有脾胃虛弱，加之后天飲食不節(jié)，或者其他疾病影響，脾胃運化功能失健，后天乏源，氣血虧虛，則生長發(fā)育遲緩。ISS患兒存在脾胃問題，故臨床采用健脾益氣、促生長方法治療。白術(shù)為菊科蒼術(shù)屬多年生草本植物白術(shù)的根莖，臨床多用于脾虛證，主要含有揮發(fā)油和內(nèi)酯類成分[9]。研究表明，白術(shù)揮發(fā)油是白術(shù)抗腫瘤的主要有效成分，白術(shù)多糖可提高免疫力。中醫(yī)學的脾主統(tǒng)血是指脾具有使血液在脈中正常運行并防止血液向脈外溢出的統(tǒng)攝作用，脾是否能統(tǒng)攝血液，全賴于脾氣固攝作用。脾主統(tǒng)血理論源于《難經(jīng)》脾裹血的論述，可能人在祭祀或解剖人或動物脾臟時，發(fā)現(xiàn)脾竇富含血液，由此推理而來。從現(xiàn)代解剖學角度來看，脾內(nèi)血管豐富，血液充盈，脾裹血是從脾的解剖形態(tài)結(jié)構(gòu)特征方面來描述的。近年研究發(fā)現(xiàn)，脾主統(tǒng)血的功能與凝血因子及微循環(huán)密切相關(guān)。中醫(yī)學對脾虛在肺癌發(fā)病上論述較多，張仲景在《金匱要略》里說：“四季脾旺不受邪”。《素問·經(jīng)脈別論》上說：“脾氣散精，上歸于肺”。張元素《活法機要》：“壯人無疾，虛人則有之，脾胃虛弱，氣血兩衰，四時有感，皆能成積”。明代張景岳說：“脾腎不足及虛弱失調(diào)之人，多有積聚之病”。

本研究結(jié)果顯示，治療前兩組生長速率、身高、骨齡差異無統(tǒng)計學意義；治療12個月后，兩組生長速率、身高均高于治療前，且治療組生長速率、身高均高于對照組；兩組患兒骨齡治療前后差異不明顯。這說明，六君子湯加減配合重組人生長激素治療方案在一定程度能提高患兒的身高，并且不會導致骨齡提前。因此，六君子湯加減配合重組人生長激素治療ISS的效果確切，可促進兒童的身高增長，值得臨床推廣應(yīng)用。