重組人血管內皮抑制素注射液在晚期胃癌合并腹膜轉移患者中的應用效果

李德重

(柘城縣人民醫院 腫瘤科，河南 商丘 476200)

胃癌病死率較高，僅次于肺癌、肝癌，位列惡性腫瘤第3位，嚴重威脅患者的生命健康[1]。化療是針對晚期胃癌的主要方法，但晚期胃癌易發生腹膜轉移(peritoneal metastasis，PM)，導致治療效果差，患者生存期短。因此，優化治療方案對延長患者的生存時間有重要作用。重組人血管內皮抑制素是我國自主研發的一類抗腫瘤新藥，通過多靶點作用抑制腫瘤生長，從而發揮抗腫瘤效果[2]。本研究旨在探討重組人血管內皮抑制素注射液在晚期胃癌合并PM患者治療中的干預價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年1月至2019年1月柘城縣人民醫院收治的252例晚期胃癌合并PM患者，以隨機數表法分為對照組和聯合組。對照組(126例)：男80例，女46例；年齡26～75歲，平均(50.61±11.04)歲；病程5個月～3 a，平均(1.63±0.19)a；TNM分期為Ⅲ期85例，Ⅳ期41例。聯合組(126例)：男84例，女42例；年齡25～74歲，平均(50.38±11.26)歲；病程4個月～3 a，平均(1.59±0.22)a；TNM分期為Ⅲ期86例，Ⅳ期40例。兩組性別、年齡、病程、TNM分期比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。本研究經柘城縣人民醫院醫學倫理委員會審批同意，所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準(1)納入標準：①經螺旋CT、胃鏡、病理學檢查等確診為胃癌合并PM；②血常規和心電圖基本正常；③預計生存期>6個月。(2)排除標準：①腸梗阻；②消化道穿孔或出血；③腦轉移；④嚴重肝、腎功能障礙；⑤嚴重精神障礙；⑥既往對重組人血管內皮抑制素注射液、紫杉醇、卡培他濱等相關藥物過敏。

1.3 治療方法

1.3.1對照組 接受TX方案治療。第1、8天緩慢靜脈滴注紫杉醇(黑龍江福和制藥集團股份有限公司，國藥準字H20066442)80 mg·m-2·d-1；第1～14天口服卡培他濱(正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H20143044)2 000 mg·m-2·d-1，餐后30 min口服，早晚各1次。每21 d為1個周期。治療3個周期評價療效。

1.3.2聯合組 在TX方案治療的基礎上，第1～14天靜脈滴注重組人血管內皮抑制素注射液(山東先聲生物制藥有限公司，國藥準字S20050088)7.5 mg·m-2·d-1，后間隔7 d，每21 d為1個周期。紫杉醇、卡培他濱同對照組。治療3個周期評價療效。

1.4 觀察指標

1.4.1療效評估標準 (1)疾病進展：基線病灶最大徑之和至少增加20%或出現新病灶。(2)疾病穩定：基線病灶最大徑之和變小但未達到部分緩解，或增大但未達到疾病進展。(3)部分緩解：基線病灶最大徑之和至少減少30%。(4)完全緩解：所有目標病灶消失。將完全緩解、部分緩解、疾病穩定計為疾病控制并計算疾病控制率，將完全緩解和部分緩解計入治療總有效。

1.4.2腫瘤標志物 指標包括血清癌胚抗原(carcino-embryonic antigen，CEA)、糖類抗原72-4(carbohydrate antigen 72-4，CA72-4)。采集患者3 mL空腹靜脈血，置于預先加入分離膠的促凝管中，離心分離血清，采用電化學發光儀測定血清CEA、CA72-4水平，電化學發光儀、試劑盒均購自羅氏公司，嚴格按照說明書執行操作。

1.4.3不良反應 記錄藥物治療期間不良發應發生情況，包括發熱、白細胞減少、神經毒性、消化道反應、心電圖異常。

2 結果

2.1 近期療效、疾病控制率聯合組治療總有效率和疾病控制率均高于對照組(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組近期療效和疾病控制率比較(n，%)

2.2 CEA、CA72-4水平治療前，兩組血清CEA、CA72-4水平比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。治療3個周期后，兩組血清CEA和CA72-4水平均低于治療前，聯合組血清CEA和CA72-4水平均低于對照組(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前、治療3個周期后血清CEA、CA72-4水平比較

2.3 不良反應兩組各種不良反應發生率比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。見表3。

表3 兩組各種不良反應發生情況比較[n(%)]

3 討論

胃癌發病率較高且逐漸年輕化，位居全球癌癥發病率第4位[3]。PM是影響晚期胃癌患者預后的重要因素。晚期胃癌并發PM患者常存在大量腹水，易導致患者發生營養不良、低蛋白血癥、癌性惡病質等，加速腫瘤的進展，影響患者的生活質量。及時對患者進行有效治療對提高生存率有重要意義。

紫杉醇是一種半合成紫杉類抗腫瘤藥物，細胞毒性較強，能拮抗微管蛋白解聚，從而促進穩定的非功能性微束管形成，抑制腫瘤細胞分裂和增殖，阻斷細胞M期，發揮抗腫瘤作用。卡培他濱是氟尿嘧啶氧甲酸酯類抗腫瘤藥，對腫瘤細胞有高度選擇性，能通過三步酶促反應在腫瘤細胞內轉換為5-氟尿嘧啶，從而阻斷腫瘤細胞脫氧核糖尿苷酸轉化為胸苷酸，干擾DNA合成，抑制腫瘤細胞生長。重組人血管內皮抑制素一方面可特異性作用于腫瘤新生細胞的血管內皮，有助于阻斷腫瘤細胞營養供給，誘導腫瘤細胞凋亡，抑制腫瘤細胞增殖；另一方面，可調節腫瘤細胞表面血管內皮生長因子表達，改善蛋白水解酶活性，對腫瘤細胞休眠起到間接促進作用[4]。相關研究證實，重組人血管內皮抑制素聯合化療藥物的使用能增強腫瘤細胞對化療藥物的敏感性，提高患者生存率[5-6]。本研究結果顯示，聯合組治療總有效率、疾病控制率均較對照組高。這表明在采用TX方案治療晚期胃癌合并PM患者的基礎上加用重組人血管內皮抑制素注射液的效果顯著，能有效控制疾病進展。CEA、CA72-4是消化道常見的腫瘤標志物，被廣泛用于消化道惡性腫瘤的診斷中，與腫瘤分期及轉移相關[7-8]。本研究結果還顯示，聯合組治療3個周期后血清CEA、CA72-4水平低于對照組。這表明采用重組人血管內皮抑制素注射液聯合TX方案治療晚期胃癌合并PM患者，能降低血清CEA、CA72-4水平。

綜上，在采用TX方案治療晚期胃癌合并PM患者的同時聯合重組人血管內皮抑制素注射液的效果顯著，能控制疾病進展，降低血清CEA、CA72-4水平。