貝伐珠單抗+埃克替尼治療中晚期非小細胞肺癌的效果和安全性分析

張榮海

【摘要】 目的 探討中晚期非小細胞肺癌患者行貝伐珠單抗+埃克替尼治療的效果。方法 164例中晚期非小細胞肺癌患者， 以中心化分組模式分為研究組和對照組， 每組82例。兩組均實施相同的對癥治療， 對照組行鹽酸埃克替尼片治療， 研究組在對照組基礎上加用貝伐珠單抗注射液治療。記錄比較兩組患者的近期療效、不良反應發生情況及治療前后腫瘤標志物[糖類抗原125（CA125）、血管內皮生長因子（VEGF）]水平。結果 治療后， 研究組患者的客觀緩解率（ORR）為41.46%高于對照組的29.27%， 但差異無統計學意義（P>0.05）， 研究組患者的臨床獲益率（DCR）82.93%高于對照組的63.41%， 差異有統計學意義（P<0.05）。兩組患者的胃腸道不適、白細胞減少、血小板減少、高血壓、蛋白尿、出血發生率比較差異均無統計學意義（P>0.05）。治療前， 兩組患者的CA125和VEGF水平對比差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者的CA125和VEGF水平均較治療前降低， 且研究組低于對照組， 差異均有統計學意義（P<0.05）。結論 中晚期非小細胞肺癌患者采用貝伐珠單抗+埃克替尼治療， 近期效果顯著， 具有極高安全性。

【關鍵詞】 貝伐珠單抗;埃克替尼;非小細胞肺癌

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.25.057

當前對非小細胞肺癌患者多采取鉑類化療， 且表皮生長因子受體-酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）已經大量應用于晚期非小細胞肺癌中[1]。鹽酸埃克替尼是一種特異性的EGFR-TKI， 對EGFR突變型腫瘤效果治療顯著， 對非小細胞肺癌患者的近期救治效果佳， 具有一定安全性， 貝伐珠單抗治療能夠降低非小細胞肺癌患者的血清血管因子， 同時改善患者生活質量[2]， 基于上述研究背景， 本文將2015年3月～2017年3月收治的中晚期非小細胞肺癌患者164例納入分析， 記錄兩種藥物聯合的治療價值。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2015年3月～2017年3月本院接收的中晚期非小細胞肺癌患者164例， 以中心化分組模式分為研究組和對照組， 每組82例。研究組中， 男43例， 女39例;年齡50～75歲， 平均年齡（59.01±5.88）歲。對照組中， 男40例， 女42例;年齡53～78歲， 平均年齡（58.85±4.87）歲。兩組患者的一般資料比較， 差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入及排除標準 納入標準：①臨床分期Ⅲ期或者Ⅳ期;②生存期>90 d;③血常規等正常范圍內;④滿足化療指征;⑤簽訂知情同意書。排除標準：①合并其他惡性腫瘤;②肝腎功能障礙;③妊娠女性;④應用免疫抑制劑。

1. 3 方法 兩組均實施相同的對癥治療， 包括營養支持、抗感染、止痛等處理。對照組行鹽酸埃克替尼片（貝達藥業股份有限公司， 國藥準字H20110061）治療， 3次/d， 共375 mg， 當病情進展或者存在不耐受反應時停止治療。研究組在對照組基礎上加用貝伐珠單抗注射液（德國 Roche Diagnostics GmbH）治療， 第1天將75 mg/kg貝伐珠單抗注射液加入0.90%氯化鈉100 ml稀釋后靜脈滴注。3周為1個化療周期， 共治療3個周期。

1. 4 觀察指標及判定標準 記錄比較兩組患者的近期療效、不良反應發生情況以及治療前后腫瘤標志物（CA125、VEGF）水平。近期療效根據實體瘤的療效評價標準（RECIST）1.1分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩定（SD）、疾病進展（PD）， ORR=（CR+PR）/總例數×100%[3]， DCR=（CR+PR+SD）/總例數×100%[4]。不良反應包括胃腸道不適、白細胞減少、血小板減少、高血壓、蛋白尿、出血等。

1. 5 統計學方法 采用SPSS23.0統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組近期療效比較 治療后， 兩組患者的ORR比較差異無統計學意義（P>0.05）， 研究組患者的DCR 高于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組不良反應發生情況比較 兩組患者的胃腸道不適、白細胞減少、血小板減少、高血壓、蛋白尿、出血發生率比較差異均無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2. 3 兩組治療前后腫瘤標志物水平比較 治療前， 兩組患者的CA125和VEGF水平對比差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者的CA125和VEGF水平均較治療前降低， 且研究組低于對照組， 差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

非小細胞肺癌疾病具有生長速度快的特征， 一旦發生， 則病情發展不可控制， 嚴重危害患者生命安全。非小細胞肺癌發病因素較為復雜， 內外因素均可導致病癥發生同時進展[5]。其遺傳因素和環境干擾是此病癥發生的最關鍵因素。多數非小細胞肺癌患者在早期中無顯著的臨床反應[6]， 即使進行基礎檢查也難以被證實， 但是當確診時已經呈現為晚期階段。對肺癌患者的主要治療目的是對腫瘤體縮小， 但是非小細胞肺癌腫瘤內血管新生能力強， 因此化療限制有限[7]。

作為腫瘤治療的一個關鍵， 抗腫瘤生成也是一個非常重要的研究標準， 其中VEGF參與了腫瘤血管的生成和轉移， 和血管內皮細胞生長因子受體2（VEGFR2）聯合[8]， 介導淋巴管以及血管生成， 血管內皮細胞生長因子受體（VEGFR）受體介導信號和腫瘤的產生和發展顯著相關， 所以抗血管生成能夠對腫瘤生長進行阻礙， 從而達到抑制生長的效果。貝伐珠單抗本身是一種對VEGF的重組人單克隆抗體， 主要作用機理為VEGF結合受體阻礙， 特異性和VEGF聯合， 達到阻礙VEGF誘導新生血管的生物學效果， 從而阻斷腫瘤生長， 達到抗腫瘤目的[9]。埃克替尼能夠對腫瘤細胞信號的傳遞進行阻礙， 對增殖和轉移情況進行抑制。貝伐珠單抗能夠對促血管生長因子直接作用， 從而對腫瘤轉移情況進行控制， 且和內源性的VEGF同時聯合， 不會受到腫瘤組織學的影響。貝伐珠單抗聯合化療能夠延長晚期患者的生存時間， 患者具有一定耐受性。當人體內的EGFR過度狀態時被激活， 促進腫瘤細胞的侵蝕、粘附， 讓正常細胞的周期失衡， 降低腫瘤細胞凋亡[10]， 對腫瘤發生發展產生促進效果。埃克替尼本身是我國所研發出的一種靶向性抗腫瘤藥物， 和吉非替尼等均屬于EGFR-TKI類藥物， 主要作用機理為對腫瘤信號通路中的脾酪氨酸激酶（Syk）進行阻斷， 達到促進腫瘤細胞死亡的價值[11]。本文數據中， 兩組患者的胃腸道不適、白細胞減少、血小板減少、高血壓、蛋白尿、出血發生率比較差異均無統計學意義（P>0.05）。貝伐珠單抗本身靶向強， 同時不易出現抗藥性特征， 具有一定的安全性。貝伐珠單抗的常見不良反應為出血、高血壓和蛋白尿， 但是發生比例并不高于其他藥物， 安全性較高。

本文結果顯示， 治療后， 兩組患者的ORR比較差異無統計學意義（P>0.05）， 研究組患者的DCR 82.93%高于對照組的63.41%， 差異有統計學意義（P<0.05）。治療后， 兩組患者的CA125和VEGF水平均較治療前降低， 且研究組低于對照組， 差異均有統計學意義（P<0.05）。由此數據也進一步說明兩種藥物聯合應用于患者中， 不僅能夠提升近期效果， 還能延長患者生存周期。

綜上所述， 對中晚期非小細胞肺癌患者行貝伐珠單抗及埃克替尼治療， 具有較高的安全價值， 同時近期效果也有所提高。

參考文獻

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[收稿日期：2020-03-26]