培美曲塞聯合順鉑治療肺癌的療效及安全性評價

[摘要] 目的 評價對肺癌采用培美曲塞聯合順鉑治療的臨床療效以及安全性。方法 方便選取該院2017年7月—2019年7月收治的98例肺癌患者隨機分為多西他賽聯合順鉑治療的對照組和培美曲塞聯合順鉑治療的觀察組，各49例。比較2組患者的臨床療效、治療前后腫瘤標志物水平以及不良反應發生率。結果 觀察組的總緩解率為71.43%，明顯高于對照組的48.98%（χ2=5.153，P<0.05）;2組治療前的腫瘤標志物水平差異無統計學意義（P>0.05），治療后觀察組的腫瘤標志物水平均明顯低于對照組（P<0.05）;觀察組的不良反應發生率為36.73%，對照組為42.86%，比較差異無統計學意義（χ2=0.383，P>0.05）。結論 培美曲塞聯合順鉑治療肺癌，能夠有效緩解疾病，降低腫瘤標志物水平，且不會增加不良反應發生率，是一種安全、有效的治療方式。

[關鍵詞] 培美曲塞;順鉑;肺癌

[中圖分類號] R734.2? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2020）08（a）-0095-03

Evaluation of the Efficacy and Safety of Pemetrexed Combined with Cisplatin in the Treatment of Lung Cancer

WANG Wen-xue

Department of Oncology， Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine， Jining ， Shandong Province， 272000 China

[Abstract] Objective To evaluate the clinical efficacy and safety of pemetrexed combined with cisplatin for lung cancer. Methods 98 patients with lung cancer treated in the hospital from July 2017 to July 2019 were convenient selected and randomly divided into a control group treated with docetaxel and cisplatin and an observation group treated with pemetrexed and cisplatin， each with 49 patients.The clinical efficacy， tumor marker levels and incidence of adverse reactions of the two groups were compared before and after treatment. Results The total response rate in the observation group was 71.43%， which was significantly higher than the control group's 48.98%（χ2=5.153， P<0.05）; there was no statistically significant difference in tumor marker levels between the two groups before treatment（P>0.05）， and the tumor marker levels in the observation group after treatment It was significantly lower than the control group（P<0.05）; the incidence of adverse reactions in the observation group was 36.73%， and the control group was 42.86%. There was no statistically significant difference（χ2=0.383， P>0.05）. Conclusion Pemetrexed combined with cisplatin in the treatment of lung cancer can effectively alleviate the disease and reduce the level of tumor markers without increasing the incidence of adverse reactions. It is a safe and effective treatment.

[Key words] Pemetrexed; Cisplatin; Lung cancer

肺癌是臨床上致死率極高的惡性腫瘤，發病率和病死率在所有惡性腫瘤中均居于首位。手術是治療肺癌的首選方案，但肺癌的隱匿性極強，初期無特異性癥狀，大多數患者在確診時都處于中晚期，不適合手術治療，因此最好以化療作為主要治療手段[1-2]。順鉑是治療肺癌的首選藥物之一，具有較高抗癌作用，在實體瘤方面具有良好的臨床療效，且可與其他抗癌藥物配伍，從而發揮更好的抗癌效果[3]。培美曲塞則是一種能夠對細胞內葉酸依耐性代謝過程進行破壞的多靶點抗葉酸制劑，可有效對腫瘤細胞復制和生長產生抑制作用。該次研究通過對該院2017年7月—2019年7月收治的98例肺癌患者分別采用多西他賽聯合順鉑治療和培美曲塞聯合順鉑治療，評價培美曲塞聯合順鉑治療治療的臨床療效和安全性，現報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取該院收治的98例肺癌患者，隨機分為對照組和觀察組，各49例。對照組男28例、女21例;年齡37～72歲，平均（54.62±2.94）歲;24例Ⅲ期，25例Ⅳ期;7例腺鱗癌，19例鱗癌，23例腺癌。觀察組男29例、女20例;年齡26～74歲，平均（54.86±2.72）歲;23例Ⅲ期，26例Ⅳ期;8例腺鱗癌，21例鱗癌，20例腺癌。2組一般資料方面差異無統計學意義（P>0.05），可進行對比分析。納入標準：①經腫瘤標志物檢查確診為肺癌;②無化療禁忌證;③預計生存期>3個月;④該研究經過倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。排除標準：①有化療禁忌證者;②近期接受過手術治療者;③合并有其他惡性腫瘤者。

1.2? 方法

2組患者均在化療前1周口服葉酸片（規格：0.4 mg，國藥準字H10970079），400 μg/次，1次/d，持續服用至化療結束后1周，并肌注維生素B12注射液（規格：0.5 mg，國藥準字H37021986），1 000 μg/次，3周1次，化療前1天口服醋酸地塞米松片（規格：0.75 mg，國藥準字H3302 0822），4 mg/次，2次/d，持續用藥3 d。

對照組每周期d1靜滴多西他賽注射液（規格：20 mg：0.5 mL，國藥準字H20020543），75 mg/m2，且每周期d1-3靜滴順鉑注射液（規格：30 mg∶6 mL，國藥準字H20040813），25 mg/m2。

觀察組每周期d1靜滴注射用培美曲塞二鈉（規格：0.5 g，國藥準字H20090135），500 mg/m2，順鉑給藥方式與對照組相同。

2組患者均持續治療6周。

1.3? 觀察指標

記錄并比較2組患者的臨床療效、治療前后腫瘤標志物水平以及不良反應發生率。①臨床療效判定標準：所有靶向病灶均完全消失，且維持4周，為完全緩解;基線病灶長徑之和減少30%及以上，維持4周及以上，為部分緩解;基線病灶長徑和減少30%以下，或增加20%以下，為穩定;基線病灶長徑和增加20%及以上，或有新病灶出現，為進展。總緩解率=完全緩解率+部分緩解率。②腫瘤標志物水平檢測方式：于治療前后取患者3 mL清晨空腹靜脈血，離心處理，取血清后用電化學發光分析儀檢測NSE（血清神經元特異性烯醇化酶）、CYFRA21-1（細胞角抗原21-1）、CEA（癌胚抗原）。

1.4? 統計方法

應用SPSS 21.0統計學軟件進行數據分析，其中計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數資料以頻數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 臨床療效

觀察組的總緩解率為71.43%，明顯高于對照組的48.98%，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 腫瘤標志物水平

2組治療前的腫瘤標志物水平差異無統計學意義（P>0.05），治療后觀察組的腫瘤標志物水平均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 不良反應發生率

觀察組的不良反應發生率為36.73%，對照組為42.86%，觀察組雖略低于對照組，但差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

3? 討論

肺癌具有極高發病率和致死率，對人們的生命健康有著嚴重威脅。肺癌早期無典型癥狀，因此患者在發現時多處于中晚期，無法進行手術治療，所以通常會采用化療治療[4-5]。

化療治療肺癌的方案較多，順鉑是一種細胞周期非特異性藥物，具有良好的耐受性、不良作用低、抗癌效果強等優點，可與細胞核內DNA的堿基相結合，有效對腫瘤細胞膜造成損害，使腫瘤細胞的DNA復制、轉錄功能被明顯破壞，從而達到減少癌細胞增殖的作用，有效控制疾病進展[6-7]。順鉑可與多種抗癌藥物共同使用，提高化療效果，多西他賽是一種常與順鉑聯用的紫杉醇半合成衍生物，具有抗瘤譜廣等特點[8]。多西他賽可對微管解聚產生抑制作用，使微管蛋白能夠聚合，有效抑制腫瘤細胞有絲分裂，但該藥物對部分患者的臨床應用效果欠佳[9]。培美曲塞是目前新研發的一種抗葉酸多靶點化療藥物，可通過對二氫葉酸還原酶、甘氨酰胺核苷酸甲酰基轉移酶等產生阻斷作用，使嘌呤和嘧啶無法合成，有效阻止DNA復制和腫瘤細胞RNA、DNA合成，最終達到顯著抗癌效果[10]。該次研究顯示，觀察組的總緩解率為71.43%，明顯高于對照組的48.98%（P<0.05）。表明對肺癌患者采用培美曲塞聯合順鉑化療，具有顯著臨床療效。這是由于培美曲塞作為抗葉酸制劑，可通過抑制腫瘤細胞合成嘧啶和嘌呤，將腫瘤細胞的增殖過程停滯于S期，從而產生較強抗腫瘤作用，因此其臨床療效更高。姜紅波學者[11]通過對60例非小細胞肺癌患者分別采用培美曲塞+順鉑治療和單純順鉑治療，結果顯示培美曲塞+順鉑治療的總緩解率為66.7%，明顯高于單純順鉑治療的40.0%（χ2=4.286，P=0.038），與該次研究結果相近。CYFRA21-1、NSE、CEA均是腫瘤標志物，檢測腫瘤標志物水平可觀察疾病的進展情況及預后。CYFRA21-1的提高表明腫瘤細胞溶解壞死后釋放入血，NSE是鑒別肺癌的重要指標;CEA是反映腫瘤轉移情況的重要指標[12]。該次研究中，2組治療前的腫瘤標志物水平差異無統計學意義（P>0.05），治療后觀察組的腫瘤標志物水平均明顯低于對照組（P<0.05）。表明該化療方法能夠有效降低腫瘤標志物水平。當培美曲塞聯合順鉑治療肺癌時，可產生顯著抗腫瘤作用，因此在治療后能夠使腫瘤標志物水平均得到降低。另外，觀察組的不良反應發生率為36.73%，對照組為42.86%，2組比較差異無統計學意義（P>0.05）。表明培美曲塞聯合順鉑治療肺癌，不會增加不良作用的發生率，是一種有效、安全的治療方法。

[參考文獻]

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[2]? 宋長紅.培美曲塞聯合順鉑治療肺癌的療效觀察[J].中國醫藥指南，2019，17（29）：38.

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[9]? 嚴桂仙.培美曲塞聯合順鉑對晚期肺腺癌患者治療價值分析[J].吉林醫學，2019，40（5）：1035-1036.

[10]? 白云鵬，許順.培美曲塞聯合鉑類一線藥物治療晚期非鱗型非小細胞肺癌的療效[J].中國醫科大學學報，2019，48（5）：469-471.

[11]? 姜紅波.培美曲塞聯合順鉑治療非小細胞肺癌的臨床療效評價[J].中國現代藥物應用，2019，13（1）：96-97.

[12]? Yoshizumi Takemura， Yusuke Chihara， Yoshie Morimoto，et al. Feasibility Study of Sequentially Alternating EGFR-TKIs and Chemotherapy for Patients with Non-small Cell Lung Cancer[J].Anticancer Research，2018，38（4）：2385-2390.

（收稿日期：2020-05-06）

[作者簡介] 王文學（1981-），男，山東濟寧人，本科，主治醫師，研究方向：常見腫瘤內科治療及微創治療。