陰道微生態環境與早產相關性研究

朱書宇 陳華干 丁燕玲 傅錦堅 吳宇碧 廖滔 羅雪

【摘?要】目的：本研究旨在分析產婦發生早產危險性的陰道微生態特征。方法：采用病例對照研究，采集研究對象下陰道2/3的白帶樣本進行陰道微生態檢測，判定研究對象的陰道微生態狀況。結果：共納入2732名產婦進行陰道微生態的基本情況分析，其中早產者461名，足月組2271名，發生早產的孕婦陰道微生態失衡狀況高于正常組。影響產婦發生早產的陰道微生態失衡因素為乳酸桿菌比例失調（OR=1.45，P=0.008）、革蘭陽性球菌和陰道加德納菌陽性（OR=2.16，P=0.034）、Nugent評分較高（OR=1.40，P=0.034）。結論：發生早產的產婦陰道微生態失衡狀況高于正常足月產的產婦，臨床醫生應在產婦分娩前檢測陰道微生態環境，需提出合理干預措施，減少早產的發病風險。

【關鍵詞】陰道微生態;失衡;早產

【中圖分類號】R715.3???【文獻標識碼】A????【文章編號】1672-3783（2020）10-0295-01

陰道炎已經被認為是發生圍產期各種不良妊娠結局的危險因素，這些不良妊娠結局與全球新生兒的發病率和死亡率密切相關。本研究的目的在于調查產婦人群陰道微生態失衡與早產兒出生的相關性，為防治不良妊娠結局提供合理實驗室依據。

1 人群和方法

1.1 研究對象??選取 2017年4月-7月在柳州市婦幼保健院產科分娩的人群作為研究對象，采集陰道下2/3的陰道分泌物進行生殖道微生態檢測分析。

1.2 陰道微生態檢測??采用山東仕達思陰道微生態檢測系統進行檢測，按照試劑盒要求稀釋后進行干濕涂片，根據干濕涂片結合生化結果，綜合判定研究對象的陰道微生態狀況。陰道加德納/普雷沃菌、動彎桿菌采用革蘭染色法，鏡下檢測發現革蘭陰性小桿菌，對比濕片出現線索細胞判定。乳酸桿菌的量化標準：油鏡下計數干片中革蘭陽性大桿菌占所有菌群的比例即為乳酸桿菌占陰道總菌群比例。Nugent評分標準：油鏡下觀察細菌形態，對乳酸桿菌、陰道加德納/普雷沃菌及動彎桿菌進行評分，總分是以上4種細菌形態分值之和，AV評分則參照Donders評分標準，積分≥3分診斷為需氧菌性陰道炎。

1.3 統計分析?使用SPSS23.0對數據進行統計分析，等級變量或不連續型變量采用率的比較，連續型變量用X±S表示。采用單因素logistic回歸分析得出陰道微生態環境在早產組與足月組間的差異，以P<0.05為差異有統計學意義，并納入到多元logistic回歸分析中，得出影響產婦娩出早產兒的微生態環境因素。

2 結果

2.1產婦人口學特征分析

早產兒組產婦年齡大于足月組，35-44歲年齡組人群比例較高（P=0.016），壯族婦女人群比漢族及除外的少數民族人群更容易發生早產（P=0.001），見表1。

2.2產婦陰道微生態環境與早產的相關性分析

早產組產婦陰道微生態環境失調占52.9%，足月組為39.4%（P<0.001）。早產組婦女細菌性陰道炎的發生率為9.1%，高于正常組婦女（P=0.001）;需氧性陰道炎的發生率在早產組更高，達9.5%（P<0.001）。將可能導致早產危險性的產婦陰道微生態環境變量導入多元logistic回歸分析，結果表明，乳酸桿菌比例失調（OR=1.45，95%CI=1.10-1.92，P=0.008）、檢出陰道加德納菌/革蘭陽性球菌（OR=2.16，95%CI=1.06-4.38，P=0.034）、Nugent評分較高（OR=1.40，95%CI=1.03-1.92，P=0.034）是影響產婦發生早產陰道微生態環境的相關危險因素，見表2。

3 討論

早產可導致50%的兒童神經功能障礙，包括腦性麻痹和失明等 以醫院為基礎的研究表明，早產在有細菌性陰道炎的孕產婦中更常見[1]。 依據革蘭染色法及Nugent評分來綜合判定細菌性陰道炎與早產相關性研究，在美國、英國、印度尼西亞等地調查的病例對照研究、隊列研究等均已被證實，其相對危險度在1.4-6.9之間[3]。本文研究結果與此類似，有細菌性陰道炎的產婦發生早產的危險性為足月產的1.91倍（95%CI=1.32-2.77，P=0.001），且Nugent評分在早產組較高（OR=1.40，95%CI=1.03-1.92，P=0.034）。陰道加德納菌和革蘭陽性球菌共感染導致早產組的發病危險性是足月組的2.16倍（P=0.034）。研究者在早產分娩的孕婦陰道中檢出大量陰道加德納菌，同時該微生態環境缺乏乳酸桿菌[2]。此研究結果與本文類似，乳酸桿菌比例失調及陰道加德納菌大量存在是BV發生發展的重要條件之一，這些BV相關的細菌通過作用于子宮內膜的局部炎癥反應和/或通過循環細胞因子的產生導致胎膜早破和/或隨后的早產發生。下生殖道細菌可通過侵入絨毛膜間隙、胎盤和羊水等，從而導致胎膜早破和早產的發生。

乳酸桿菌通過抑制導致陰道感染的其他微生物來維護孕婦陰道微生態環境。乳酸桿菌若被其他可導致異常的陰道菌群替代，則會發生不良妊娠，包括早產及低體重兒的出生[3]等。另一項研究指出，足月產的產婦陰道中分離出高水平的乳酸桿菌，且多以卷曲乳酸桿菌、詹氏乳酸桿菌、加氏乳酸桿菌等為主，而在早產的孕婦陰道分泌物中只發現低水平的乳酸桿菌，且92%的研究對象陰道分泌物中僅檢測出一種乳酸桿菌，表明孕期陰道微生態環境中高比例的乳酸桿菌及其多樣性更有益于孕婦健康，起到更好的保護作用[4]。

綜上所述，陰道內微生態環境中乳酸桿菌比例失調，大量存在陰道加德納菌以及Nugent評分較高均為產婦發生早產的危險因素。臨床醫生應在產婦產檢時或分娩前檢測陰道微生態環境，根據各項指標綜合判斷孕產婦可能發生的早產等不良妊娠風險，以期更好的采取預防措施。

參考文獻

[1] Zou L， Wang X， Ruan Y， et al. Preterm birth and neonatal mortality in China in 2011[J]. Int J Gynaecol Obstet. 2014 Dec;127（3）：243-7.

[2] 趙鑫源，姚念玲.妊娠合并細菌性陰道病對妊娠結局的影響[J].中國婦幼保健，2017，32（08）： 1632-1634.

[3] Nelson DB， Hanlon A， Hassan S， et al. Preterm labor and bacterial vaginosis-associated bacteria among urban women[J]. J Perinat Med. 2009;37（2）：130-4.

[4] Donders GG， Van Calsteren K， Bellen G， et al. Predictive value for preterm birth of abnormal vaginal flora， bacterial vaginosis and aerobic vaginitis during the first trimester of pregnancy[J]. BJOG. 2009 Sep;116（10）：1315-24.

基金項目：

廣西壯族自治區衛生廳科研基金（?Z20170503、Z20170508）