2,3-吲哚醌對大鼠陰道刺激性的研究

江海洋 徐翠梅 高越 岳旺

【摘?要】目的：探討ISA對大鼠陰道的刺激性，為制備陰道炎外用藥物提供用藥依據。方法：ISA置于大鼠陰道內，觀察陰道粘膜有無充血、水腫、組織變性或壞死等明顯刺激性變化。結果?ISA對大鼠陰道無明顯刺激性反應。結論：ISA符合陰道用藥安全性要求，在制備陰道炎外用制劑藥物中具有開發應用價值。

【關鍵詞】2，3-吲哚醌;刺激性;陰道炎

【中圖分類號】R197???【文獻標識碼】A????【文章編號】1672-3783（2020）10-0090-01

陰道炎是女性生殖系統常見病，常見于微生物感染侵犯陰道而引起的外陰皮膚粘膜炎癥性病變，給女性工作生活帶來困擾。研究已證實2，3-吲哚醌（2，3-indolinedione ，isatin， ISA）具有多種藥理學作用，本文主要研究ISA對大鼠陰道的刺激作用，為該藥物的制備與開發提供科學依據。

1 材料與方法

1.1實驗材料

藥物：ISA明膠栓劑由威海華新藥業有限公司提供。清潔級SD健康雌性大鼠，10周齡，體重200～250g，未交配，由青島市藥檢所實驗中心提供。

1.2 研究方法

選取SD大鼠6只，隨機分成2組（給藥組和對照組）每組3只。給藥組每次每只給予ISA明膠栓劑1枚，藥量為50mg;對照組每次每只給予相同栓模中制出的未加入ISA的空白甘油明膠栓劑1枚。將明膠栓劑與大鼠陰道接觸至少4h。在給予栓劑后24、48、72h分別觀察大鼠全身狀況及陰道刺激反應。末次給藥后24h內處死大鼠后，陰道縱向切開觀察陰道粘膜有無充血、水腫、組織變性或壞死等明顯刺激性變化，并做病理組織學檢查與對照組結果進行比較。

2 結果

給藥組與對照組相比，肉眼觀察陰道無顯著充血、紅腫、組織變性壞死等刺激性變化。病理切片觀察與對照組相似，組織結構完好，血管未見擴張充血，周圍組織未見水腫、炎細胞浸潤，血管內皮完整。按 “陰道刺激性試驗判斷標準”判定無明顯刺激性反應[1]，反應級數均為0。結果表明，ISA對陰道無明顯刺激反應，符合陰道用藥安全性要求（見表1）。

3 討論

陰道炎為婦科常見疾病，無明顯年齡差異[2]，多由于陰道菌群失調導致生態平衡被破壞、陰道沖洗過度或損傷等因素[3]引起的以陰道周圍瘙癢、性交痛及分泌物增多并伴尿急尿痛等臨床表現的陰道感染性疾病[4]。痛苦大，易復發且可引起陰道免疫力降低從而增加HPV的感染[5]，給患者生活帶來巨大困擾。

ISA是來自于海洋的一種天然活性物質，具有多種生物學活性。本實驗所用ISA藥物的前期研究中已完成了急、慢性動物毒力實驗，證實對實驗動物無明顯損害，是一種安全性高的藥物。ISA為天然產物或人工合成產品，副作用小，且對白色念珠菌性和脆弱擬桿菌具有明顯的抑制作用[6]。本研究應用ISA對大鼠進行陰道刺激性實驗，證實該藥物無陰道刺激性，是一種安全可靠的婦科陰道炎治療藥物。目前廣譜抗生素、免疫抑制劑、糖皮質激素的大量使用導致病人的免疫力低下使微生物的感染率逐年上升[7-8]。研發毒副作用小且安全范圍大的抗菌藥物是目前的重點方向。ISA作為新型安全可靠的陰道炎治療藥物具有重大開發應用前景。

參考文獻

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資助項目：

青島黃海學院校級科研項目（2018KJ01）