觀察含有G-CSF的預(yù)激方案治療難治性急性髓系白血病及骨髓增生異常綜合征的治療效果

姚璐

【摘?要】目的：觀察含有G-CSF的預(yù)激方案治療難治性急性髓系白血病（AML）及骨髓增生異常綜合征（MDS-RAEB）的治療效果。方法：選取2017年2月至2019年8月在我院治療的7例AML患者和4例MDS-RAEB患者，給其均行阿糖胞苷、阿克拉霉素治療，聯(lián)合G-CSF治療，當(dāng)白細(xì)胞總數(shù)升高至20×109L-1時(shí)停用G-CSF，當(dāng)白細(xì)胞總數(shù)低至20×109L-1時(shí)再次使用G-CSF，觀察本組患者的治療效果。結(jié)果：7例AML患者經(jīng)治療后緩解5例，4例MDS-RAEB患者經(jīng)治療后有效1例。結(jié)論：臨床上治療難治性急性髓系白血病患者時(shí)，采用含有G-CSF的預(yù)激方案治療，效果比較明顯，但是如將此種治療方案應(yīng)用于骨髓增生異常綜合征患者的治療，則效果比較一般。

【關(guān)鍵詞】G-CSF;預(yù)激方案;難治性急性髓系白血病;骨髓增生異常綜合征

【中圖分類號(hào)】R84???【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A????【文章編號(hào)】1672-3783（2020）10-0044-01

隨著人們對(duì)急性髓系白血病的研究的逐步深入，一些新的治療方法得到了廣泛的應(yīng)用，如加強(qiáng)化療藥物的用藥量、多種藥物聯(lián)合使用、骨髓移植等治療方式。但是部分患者年齡較大，或者患者的外周白細(xì)胞比較低，骨髓增生比較低，或者無(wú)法耐受強(qiáng)烈的化療化療，或者骨髓移植等方式，這也就對(duì)在一定程度上增加了治療的難度[1]。本院近幾年來，采用了含有G-CSF的預(yù)激方案治療難治性急性AML及MDS-RAEB患者，取得了不同的效果。現(xiàn)將本次研究報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2017年2月至2019年8月在我院治療的7例AML患者和4例MDS-RAEB患者，對(duì)本組患者的臨床資料進(jìn)行回顧性的分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，本組7例AML患者中，老年低增生性白血病5例（M12例、M22例、M51例），M31例 ，M22例，11例患者中1例伴有2型糖尿病，1例伴有冠心病，其余患者無(wú)明顯的心、肝、腎等臟器功能障礙。

1.2方法

給本組患者均行阿糖胞苷、阿克拉霉素治療，聯(lián)合G-CSF治療。治療人員取阿糖胞苷（10mg/m2）給患者皮下注射，1次/12h，再取6mg/m2阿克拉霉素（5～7mg/m2）給患者靜脈滴注，1次/d，根據(jù)患者的情況給其注射1～8d。在此基礎(chǔ)上，取G-CSF（5～10）ug/m2給患者皮下注射，1次/d，第一次在阿糖胞苷前的12h使用，當(dāng)白細(xì)胞總數(shù)>20×109L-1時(shí)停用G-CSF，當(dāng)白細(xì)胞總數(shù)低至20×109L-1時(shí)再次使用G-CSF。誘導(dǎo)化療結(jié)束后對(duì)患者行骨髓檢查，如患者癥狀有所緩解，但是未能完全緩解，則給其重復(fù)上述治療方案1個(gè)療程，如治療2個(gè)療程后，患者的癥狀依舊未達(dá)到部分緩解，則可判斷為治療無(wú)效，需改用其他治療方案。如在治療中發(fā)現(xiàn)患者有出血傾向，則要及時(shí)給予其輸注新鮮血小板及紅細(xì)胞懸液，如發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)感染，則要及時(shí)給予患者抗生素治療，密切觀察患者用藥前后的癥狀改善情況、體征、血象、骨髓象等的變化情況，并在治療前后對(duì)患者行心電圖、肝腎功能等的檢查。

1.3觀察指標(biāo)

觀察本組患者的治療效果。難治性AML患者療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解：骨髓象：原粒細(xì)胞Ⅰ型+Ⅱ型（原單+幼單或原淋+幼淋）≤5%，紅細(xì)胞及巨核細(xì)胞正常。血象：血紅蛋白>100g/L，血小板>100×109/L，中性粒>1.5×10^9/L，外周血分類中無(wú)白血病細(xì)胞。臨床表現(xiàn)：無(wú)白血病浸潤(rùn)所致的癥狀和體征，生活正常或接近正常;部分緩解：原幼稚細(xì)胞在5%-20%之間;或臨床表現(xiàn)、血象2項(xiàng)中有一項(xiàng)未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)者;未緩解：骨髓象、血象及臨床表現(xiàn)3項(xiàng)均未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)者。MDS-RAEB患者療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：顯效，患者頭暈、乏力、心悸、氣短等癥狀基本消失，血小板低于20×109/L時(shí)未見出血;有效，患者頭暈、乏力、心悸、氣短等癥狀有明顯改善，血小板低于20×109/L時(shí)有不同程度的出血;無(wú)效，患者頭暈、乏力、心悸、氣短等癥狀無(wú)改善，甚至有所加重，出血嚴(yán)重。

2 結(jié)果

7例AML患者經(jīng)1個(gè)療程的治療后，緩解3例，部分緩解3例，未緩解1例，部分緩解的患者經(jīng)第2個(gè)療程治療后，緩解2例，部分緩解1例，本組中共緩解5例，部分緩解1例，未緩解1例改用其他方案治療;4例MDS-RAEB患者經(jīng)治療后有效1例，無(wú)效3例。本組11例患者在治療的過程中，3例患者牙齦、皮下等部位出現(xiàn)了不同程度的出血，經(jīng)治療人員對(duì)癥治療后，出血癥狀均有明顯好轉(zhuǎn);8例患者出現(xiàn)了輕微的惡心、嘔吐、脫發(fā)等反應(yīng)，但是患者均能夠耐受，未經(jīng)特殊處理;1例患者出現(xiàn)了感染，治療人員及時(shí)給其實(shí)施了抗感染治療后，癥狀有明顯的緩解;所有患者心電圖、腎功能等均無(wú)明顯的異常。

3 結(jié)論

隨著臨床研究的不斷深入，新藥的種類逐漸增多，臨床上對(duì)疾病的治療方案也有了明顯的改進(jìn)，白血病患者的生存率有了明顯的提高。但是難治性急性髓系白血病的治療依然比較困難。有研究人員認(rèn)為，采用更加強(qiáng)烈的誘導(dǎo)方案、加強(qiáng)對(duì)化療用藥量的調(diào)整均對(duì)治療AML及MDS-RAEB患者有著重要的意義[2]。MDS-RAEB是骨髓增生異常綜合征的簡(jiǎn)稱，是一組起源于造血干細(xì)胞水平上的惡性克隆性血液病。但是對(duì)于一些比較特殊的AML患者來說，選擇比較緩和的單藥治療，或者小劑量化療治療對(duì)降低患者病死率也時(shí)比較有效的。阿糖胞苷時(shí)一種嘧啶類抗代謝藥物，一般情況下，通過靜脈給藥，其能夠迅速的在系統(tǒng)池中被催化，其會(huì)被迅速的轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞中，與磷酸發(fā)生反應(yīng)后形成一種具有抗腫瘤活性的化合物，此種化和物在阿糖胞苷化療治療中起著重要的作用，其與DNA鏈進(jìn)行結(jié)合后會(huì)抑制DNA鏈的合成。有研究認(rèn)為，AML患者在治療前應(yīng)用G-CSF誘導(dǎo)，能夠有效誘發(fā)髓系細(xì)胞的增殖作用，提高化療的敏感性[3]。

本次研究結(jié)果顯示，7例AML患者經(jīng)治療后緩解5例，4例MDS-RAEB患者經(jīng)治療后有效1例。進(jìn)一步提示，采用阿糖胞苷聯(lián)合阿克拉霉素治療AML患者，再聯(lián)合G-CSF誘導(dǎo)，具有較好的效果。

綜上所述，臨床上治療難治性急性髓系白血病患者時(shí)，采用含有G-CSF的預(yù)激方案治療，效果比較明顯，但是如將此種治療方案應(yīng)用于骨髓增生異常綜合征患者的治療，則效果比較一般。

參考文獻(xiàn)

[1] 錢小麗.預(yù)激方案治療急性髓系白血病以及難治復(fù)發(fā)性急性髓系白血病的臨床研究[J].系統(tǒng)醫(yī)學(xué)，2018，3（21）：79-80+83.

[2] 曹翊雄，李君君，文鋒，等.兩種含G-CSF預(yù)激的化療方案治療復(fù)發(fā)難治性急性髓系白血病的療效比較[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2017，55（35）：21-24+28.

[3] 馬肖容，王瑾，張王剛，等.GHA及新型聯(lián)合預(yù)激化療方案治療難治性急性髓系白血病和骨髓增生異常綜合征的隊(duì)列研究[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志，2015，23（02）：369-374.