血管緊張素轉換酶抑制劑聯合螺內酯治療非腺瘤型原發性醛固酮增多癥療效觀察

郭靜華 濮陽惠民醫院內分泌科，河南省濮陽市 457000

原發性醛固酮增多癥簡稱原醛癥，為內分泌科常見疾病之一，是一種因腎上腺分泌醛固酮過多而引發的以低血鉀、高血壓、低腎素活性為主要特征的臨床綜合征，若未及時治療，可引發多種嚴重并發癥，威脅患者身心健康及生活質量[1-2]。對于非腺瘤型原醛癥患者，外科手術治療無法取得理想效果，多以藥物治療為主。螺內酯作為非腺瘤型原醛癥治療常用藥物，可競爭性抑制醛固酮，從而發揮治療效果。隨著聯合用藥在臨床上的廣泛應用，有學者指出，對非腺瘤型原醛癥患者予以螺內酯治療同時，聯合采用血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)，效果更為顯著[3]。基于此，本文2016年10月—2018年10月開展ACEI聯合螺內酯治療非腺瘤型原醛癥，效果較為理想，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年10月—2018年10月我院82例非腺瘤型原醛癥患者，均經臨床綜合檢查確診，排除過敏體質，或對螺內酯、ACEI具有使用禁忌證者，且患者及其家屬知情同意本研究。簡單隨機化分為兩組，各41例。其中實驗組男14例，女27例，年齡45～77歲，平均年齡(60.9±7.98)歲；收縮壓150～180mmHg(1mmHg=0.133kPa)，平均收縮壓(165.02±7.41)mmHg；舒張壓100～120mmHg，平均舒張壓(115.04±8.02)mmHg。對照組男16例，女25例，年齡45～78歲，平均年齡(61.54±8.02)歲；收縮壓151～182mmHg，平均收縮壓(166.54±7.76)mmHg；舒張壓102～121mmHg，平均舒張壓(111.45±4.76)mmHg。兩組基線資料(年齡、性別、舒張壓、收縮壓等)均衡可比(P>0.05)。

1.2 方法 兩組均予以常規治療，如強心、利尿、糾正酸堿平衡、低鹽低脂飲食等；于此基礎上，對照組予以螺內酯(杭州民生藥業集團有限公司，國藥準字H33020070)治療，20mg/次，口服，3次/d；實驗組予以螺內酯+培哚普利[施維雅(天津)制藥有限公司，國藥準字H20034053]治療，螺內酯用法用量同對照組，培哚普利：4mg/次，口服，1次/d。兩組均連續治療3個月。

1.3 療效判定標準 療效判定，以治療后堿中毒、低血鉀、抽搐等癥狀基本消失，血壓降至正常范圍，且舒張壓下降>20mmHg，收縮壓下降>10mmHg為臨床治愈；癥狀均明顯改善，收縮壓降至正常范圍內，舒張壓降低10～20mmHg為顯效；癥狀有所好轉，收縮壓下降>30mmHg，舒張壓下降<10mmHg為有效；未達到上述標準為無效。總有效率=(顯效+臨床治愈+有效)/41×100%[4]。

1.4 觀察指標 (1)治療總有效率。(2)心功能指標，治療前后左室舒張末期內徑(LVEDD)、左室射血分數(LVEF)、左室收縮末期內徑(LVESD)。(3)不良反應發生率，包括肌肉疼痛、高鉀血癥、胃腸功能紊亂、低鈉血癥等。

2 結果

2.1 治療總有效率 實驗組治療總有效率為95.12%較對照組的78.05%高(χ2=5.145，P=0.023<0.05)。見表1。

表1 兩組治療總有效率對比[n(%)]

2.2 心功能指標 治療前兩組LVEDD、LVEF、LVESD相比，無明顯差異(P>0.05)；治療后實驗組LVEF較對照組高，LVEDD、LVESD較對照組低(P<0.05)。見表2。

2.3 不良反應發生率 實驗組出現3例胃腸功能紊亂，高鉀血癥3例，1例低鈉血癥，1例肌肉酸痛，不良反應發生率19.51%(8/41)；對照組出現2例胃腸功能紊亂，2例高鉀血癥，1例低鈉血癥，不良反應發生率為12.20%(5/41)。兩組不良反應發生率相比，無明顯差異(χ2=0.823，P=0.364)。

3 討論

原醛癥患者通常存在神經肌肉功能障礙、高血壓等癥狀，最早出現癥狀為高血壓，多數患者血壓升高明顯，即使采用含利尿劑在內的治療方案仍不能有效降壓；而神經肌肉功能障礙中尤以周期性麻痹、肌無力最為常見，其次為手足搐搦、肢端麻木，嚴重影響患者生活質量及身心健康[5]。因此，積極采取有效措施治療非腺瘤型原醛癥尤為關鍵。

表2 兩組心功能指標對比

對于非腺瘤型原醛癥患者，手術治療效果并不明顯，多主張采用藥物治療，但目前尚無特效藥物及治療方案。相關指南推薦，醛固酮受體拮抗劑治療基礎上，聯合鈣離子通道阻滯劑，但其僅限于個別研究，目前尚無普遍性使用經驗。非腺瘤型原醛癥的藥物治療多以控制血壓、糾正低血鉀、改善心功能及生活質量為目標。螺內酯作為一種人工合成的甾體化合物，為非腺瘤型原醛癥治療常用藥物，其屬于醛固酮競爭性抑制劑，由于該藥物僅對集合管、遠曲小管作用，利尿作用相對較弱，但聯合其他降壓藥物應用可發揮理想降壓、利尿作用。因此，本文中對非腺瘤型原醛癥患者予以螺內酯治療同時，加用培哚普利治療，效果較為顯著。培哚普利作為一種ACEI，具有長效性與強效性，血管緊張素經血管緊張素轉換酶可轉換成為血管緊張素Ⅱ，后者有效收縮血管，同時對血管生成具有明顯抑制作用，可限制血管內皮生長因子生成，此外，還可刺激腎上腺皮質，促使其大量分泌醛固酮。采用ACEI抑制血管緊張素轉換酶，可減少血漿中血管緊張素Ⅱ，增加血漿腎活素活動，抑制醛固酮分泌，長期服用可降低機體總外圍動脈阻力，使得血壓下降，且降壓效果顯著，可用于治療各種程度高血壓，同時不產生耐藥性[6]。實驗組治療后LVEF高于對照組，LVEDD、LVESD低于對照組，充分說明對非腺瘤型原醛癥患者聯合采用螺內酯、ACEI治療，可有效改善患者心功能。原因在于培哚普利可有效降低左右心室充盈壓，使得患者心輸出量增加，改善非腺瘤型原醛癥患者心功能[7-8]。本文聯合采用培哚普利、螺內酯治療，結果顯示實驗組治療總有效率高于對照組，且兩組不良反應發生率相比，無明顯差異，提示聯合采用螺內酯、ACEI治療非腺瘤型原醛癥，可有效提高治療效果，且具有一定安全性。

綜上所述，對非腺瘤型原醛癥患者聯合采用螺內酯、ACEI治療，可顯著提高治療效果，改善患者心功能，且不會增加不良反應發生率，值得推廣與應用。