妊娠期血清鈣、磷、25(OH)D濃度與產(chǎn)后出血的相關性分析

張 靜

河南省鄭州市第二人民醫(yī)院 450000

產(chǎn)后出血(Postpartum hemorrhage，PPH)是分娩期嚴重的并發(fā)癥，多發(fā)生在胎兒娩出后2h內(nèi)。據(jù)文獻數(shù)據(jù)[1]，截至2015年，PPH占孕產(chǎn)婦死亡原因構成比例的21.1%，高居榜首。PPH的發(fā)病原因主要為子宮收縮乏力、軟產(chǎn)道裂傷、胎盤因素及凝血功能障礙，各病因均存在相應的危險因素。鈣、磷是人體內(nèi)含量最多的兩種電解質(zhì)，具有廣泛的生理功能，維持孕婦體內(nèi)正常的鈣、磷水平可保證孕婦正常的身體需要及腹中胎兒的健康[2]。此外，相關文獻顯示[3]，鈣離子是影響子宮收縮乏力的重要因素之一，其濃度與PPH密切相關。維生素D(Vitamin D，VD)是一種脂溶性維生素，其主要作用是調(diào)節(jié)人體的鈣、磷代謝，促進腸內(nèi)鈣、磷吸收及骨質(zhì)鈣化，維持機體血清鈣、血磷水平的平衡。VD在體內(nèi)主要以25羥維生素D[25-hydroxyvitamin D，25(OH)D]的形式存在，25(OH)D常被用作評估機體VD水平的一項重要指標。已有大量研究顯示[4]，孕婦的VD缺乏或不足會導致鈣的吸收和利用降低，胎兒出現(xiàn)佝僂病、骨軟化癥等疾病風險上升，還會增加孕婦罹患妊娠期糖尿病的風險。然而，目前關于孕婦VD水平與PPH相關性的研究報道較少。因此，本研究分析孕婦妊娠期血清鈣、磷、25(OH)D濃度與PPH的相關關系，為臨床預防、控制PPH提供資料。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年2月—2019年2月于本院婦產(chǎn)科收治并診斷為PPH的孕婦93例為研究對象，納入PPH組，平均年齡(26.58±3.12)歲。納入標準：(1)PPH判定標準[5]：產(chǎn)婦分娩后24h內(nèi)，陰道出血量>500ml；(2)年齡<35歲，均為自然分娩、單胎，產(chǎn)次<3次；(3)本研究經(jīng)院醫(yī)學倫理委員會審核，獲得患者及家屬的知情同意。排除標準：(1)巨大胎兒；(2)妊娠期嚴重并發(fā)癥孕婦；(3)合并內(nèi)科疾病、凝血功能障礙的孕婦。另選取本院同期收治的無PPH正常孕婦100例，作為對照組，平均年齡(26.18±3.47)歲，所有孕婦年齡均<35歲，自然分娩、單胎，產(chǎn)次<3次，經(jīng)檢查無妊娠期并發(fā)癥、內(nèi)科疾病及凝血功能障礙等。

1.2 觀測指標 收集所有研究對象的臨床一般資料，包括年齡、產(chǎn)時身體質(zhì)量指數(shù)(Body mass index，BMI)、孕次、妊娠時間等資料。于所有孕婦分娩前，采集空腹靜脈血，低溫離心5min(2 000r/min)，將樣本保存于-80℃待檢。孕婦的血清鈣、磷濃度均采用全自動生化分析儀(日立全自動生化分析儀7600型)檢測，25(OH)D濃度則以酶聯(lián)免疫法(檢測試劑盒購自英國IDS Ltd公司)檢測，所有操作均嚴格遵循說明書要求。血清鈣正常參考值范圍為2.25～2.75mmol/L，血清鈣<2.25mmol/L即為低鈣。血清磷正常參考值范圍為0.97～1.62mmol/L，血清磷<0.97mmol/L即為低磷。血清25(OH)D<50nmol/L時為VD缺乏狀態(tài)，50nmol/L≤血清25(OH)D≤75nmol/L時為VD不足狀態(tài)，血清25(OH)D>75nmol/L時為VD充足狀態(tài)。

2 結果

2.1 兩組孕婦一般資料對比 孕婦發(fā)生PPH與血清鈣、25(OH)D水平相關。此外，PPH組孕婦中出現(xiàn)低鈣(血清鈣<2.25mmol/L)情況的孕婦占17.20%，顯著高于對照組的7.00%(t=4.780，P=0.029)；而兩組孕婦VD缺乏[25(OH)D<50nmol/L]情況，經(jīng)比較差異無統(tǒng)計學意義(t=1.857，P=0.173)。詳見表1。

表1 兩組孕婦一般資料對比

2.2 Logistic分析影響PPH發(fā)生的危險因素 Logistic回歸模型顯示，血清鈣(OR=0.702，P=0.042)、25(OH)D(OR=0.900，P=0.040)均與PPH相關(P<0.05)，是PPH發(fā)生的影響因素。詳見表2。

表2 Logistic分析影響PPH發(fā)生的危險因素

2.3 血清鈣和25(OH)D濃度與PPH之間的相關性分析 采用Pearson相關性分析后發(fā)現(xiàn)，孕婦的血清鈣、25(OH)D兩項指標水平均與PPH呈負相關(P<0.001)，詳見表3。

2.4 ROC分析血清鈣、25(OH)D濃度對PPH的預測價值 血清鈣、25(OH)D的AUC分別為0.791、0.736，血清鈣、25(OH)D對PPH的預測具有較高的價值。兩項指標聯(lián)合時，AUC達到了0.856，較單一指標均顯著上升(P<0.05)，詳見圖1、表4。

表3 血清鈣和25(OH)D濃度與PPH之間的相關性分析

圖1 血清鈣和25(OH)D濃度預測PPH的ROC曲線

表4 血清鈣和25(OH)D濃度對PPH的診斷特性

3 討論

近年來，PPH是我國乃至全球孕產(chǎn)婦死亡的主要原因。分析孕婦的各項代謝指標有助于預防PPH的發(fā)生，然而關于妊娠期血清鈣磷、25(OH)D水平與PPH的相關性研究較少。鑒于此，本研究對比了PPH孕婦與無PPH正常孕婦的血清鈣、磷、25(OH)D水平，旨在探討其與PPH的相關性。

本研究結果顯示，兩組孕婦的血清磷含量差異并不顯著；PPH組孕婦的血清鈣濃度顯著低于對照組孕婦，且PPH組孕婦中出現(xiàn)低鈣情況較對照組更為嚴重，表明血清鈣在孕婦的機體代謝中可能發(fā)揮重要的作用。胎兒在發(fā)育成熟期間，需要依賴母體為其提供各種營養(yǎng)物質(zhì)，因此妊娠期婦女除了要保證自身鈣、磷的足量攝入外，還要保證胎兒的供給[6]。若孕婦在妊娠期缺鈣，會導致孕婦出現(xiàn)骨質(zhì)疏松等疾病，而腹中胎兒也可能會出現(xiàn)先天性佝僂病等。鈣、磷代謝對細胞的增長、分化及免疫功能均有十分重要的作用，近年來越來越多的學者開始關注孕婦分娩前血清鈣濃度與PPH的關系。本研究Logistic分析顯示，血清鈣是PPH的影響因素。鈣離子是子宮收縮的必需物質(zhì)之一，其對于子宮肌肉收縮尤為重要[7]。通常，孕婦的血清鈣濃度較正常人低，且在分娩期孕婦的血清鈣濃度會處于最低值，孕期中胎兒的骨骼形成需要大量的鈣，一旦孕婦的血清鈣濃度低于一定水平，細胞鈣離子通道就會無法開放，使得肌纖維蛋白、肌凝蛋白的結合點無法結合，從而引起子宮平滑肌收縮乏力等癥狀，繼而造成PPH等嚴重后果。此外，本研究采用Pearson相關性分析結果顯示，血清鈣濃度與PPH呈顯著負相關，表明血清鈣濃度確實與PPH關系密切，維持孕婦妊娠期的血清鈣含量對預防PPH可能有重要的積極意義。張紅英等[8]研究顯示，分娩時鈣劑輔助應用于產(chǎn)婦有助于提高孕婦血清鈣濃度，從而大大地降低PPH發(fā)生的風險，從側(cè)面印證了血清鈣濃度與PPH密切相關，提示血清鈣離子濃度下降會誘發(fā)PPH，推測其原因與誘發(fā)宮縮乏力有關。

25(OH)D是VD代謝的中間產(chǎn)物，其具有濃度高、穩(wěn)定性好、半衰期長等優(yōu)勢，常被用作一項標志物來反映機體的VD水平。本研究結果顯示，PPH組孕婦的25(OH)D濃度顯著低于對照組，差異具統(tǒng)計學意義，但兩組孕婦的VD缺乏情況差異不顯著。當孕婦體內(nèi)的VD缺乏或不足時，會降低機體內(nèi)鈣的吸收利用率，同時還會增高孕婦罹患妊娠糖尿病等疾病的風險。本研究結果顯示，25(OH)D也是發(fā)生PPH的一項影響因素，表明PPH的發(fā)生可能也與孕婦VD水平有關。蔡滿紅等[9]通過測定孕婦體內(nèi)的25(OH)D水平，發(fā)現(xiàn)孕婦中VD缺乏現(xiàn)象較為普遍，且PPH產(chǎn)婦的25(OH)D水平顯著低于產(chǎn)后正常產(chǎn)婦，提示VD缺乏在PPH中具有一定的意義，補充VD對于妊娠期孕婦是十分有必要的。本研究進一步分析25(OH)D水平與PPH的相關性發(fā)現(xiàn)，孕婦的25(OH)D指標水平與PPH呈顯著負相關。此外，本研究對比發(fā)現(xiàn)，血清鈣及25(OH)D對于預測PPH的發(fā)生具有較高的價值，且與單一指標相比，聯(lián)合血清鈣及25(OH)D的預測價值更高，表明兩項指標聯(lián)合可以提高預測PPH的精確度，對PPH的預防具有積極意義。季景環(huán)等[10]經(jīng)單因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，血清鈣、25(OH)D濃度均是影響正常陰道分娩產(chǎn)婦出現(xiàn)PPH的單因素，其濃度越低，發(fā)生PPH的概率越大，也從側(cè)面證實了妊娠期孕婦補充VD對于預防PPH有積極意義。

綜上所述，在正常陰道分娩的孕婦中，血清鈣、25(OH)D指標水平降低是PPH發(fā)生的獨立危險因素，且與PPH存在負相關關系，血清鈣、25(OH)D聯(lián)合檢測對于預測PPH具有較高的價值。