中藥注射劑不良反應的特點及臨床合理用藥分析

王 斌

（昌圖縣中心醫院病房藥局二部，遼寧 鐵嶺 112599）

中藥注射劑是根據現代科技手段以及中醫藥理論，從中藥中提取相關藥物成分而制成的成品制劑，大多應用于臨床治療呼吸系統疾病、惡性腫瘤以及心腦血管疾病，部分疑難重癥及危重癥運用中藥注射劑相對于單純應用西藥控制而言療效更優[1]。但由于中藥注射劑在制作方式以及劑量設定上仍存在爭議，臨床應用過程中不良反應屢見不鮮，因此對中藥注射劑的臨床應用必須強調合理用藥，考慮到注射過程中的不安全因素造成患者機體在藥物擴散、代謝、吸收等環節出現的異常反應，注射后要觀察患者是否出現過敏反應，提升臨床用藥安全性[2]。本次研究隨機抽選了我院近幾年來開具的中藥注射劑致不良反應處方共200張，通過回顧性分析方式總結了造成不良反應的中藥注射劑名稱、患者年齡及性別分布、不良反應表現位置，為中藥注射劑的臨床合理用藥提供指導。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月至2019年3月我院開具的中藥注射劑致不良反應處方共200張，展開回顧性統計分析。200例患者中男性87例，女性113例；年齡為4～74歲，平均年齡為（29.44±8.69）歲。

1.2 納入與剔除標準 納入標準：①均為在我院就診、依處方服藥者；②在發生藥物不良反應后立即停藥；③少數經臨床干預后痊愈，多數在停藥后自愈。剔除標準：因服藥不當、擅自聯合用藥、隱瞞病情致出現不良反應者。

1.3 方法 對200張中藥注射劑致不良反應處方及對應患者的基本資料展開統計，包含中藥注射劑名稱、患者年齡及性別、不良反應表現位置等，以表格形式加以統計。分析出現不良反應的原因，針對臨床合理用藥提出建議。

1.4 觀察指標 比較致不良反應的中藥注射劑藥品名稱；將200例患者按照年齡分布及性別分布列表，觀察不良反應較常出現的年齡區間；統計中藥注射劑致不良反應的臨床表現，查看常見不良反應累及的系統及器官。

1.5 統計學分析 采用SPSS21.0統計學軟件對本研究數據進行分析，中藥注射劑名稱、患者年齡及性別分布、不良反應累及系統及器官均為計數資料，采用[n（%）]表示，組間行χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 致不良反應中藥注射劑名稱 在抽選的200份中藥注射劑致不良反應藥方中，結果顯示，占比最高的前三名為舒血寧注射液、丹參川芎注射液、銀杏達莫注射液，占比分別為19.50%、16.00%、13.50%，見表1。

2.2 不良反應年齡及性別分布 統計200張出現不良反應的中藥注射劑藥方中患者的年齡分布情況，結果顯示，年齡在60歲以上及10歲以下患者占比位于前兩名。見表2。

2.3 不良反應表現位置 比較200張不良反應處方致患者發病位置，主要統計累及系統及器官。結果顯示，占比最高的前三名為皮膚及其附件、消化系統、肌肉及骨髓系統，占比分別為27.00%、16.00%、13.00%，見表3。

表1 致不良反應中藥注射液名稱

表2 不良反應年齡及性別分布統計表

表3 不良反應累及系統及器官統計表

3 討 論

中藥注射劑相對于傳統抓取藥材、熬煮湯藥的用藥方式而言療效更確切，生物利用度更高，藥物作用發揮更為迅速。但隨著近年來臨床應用中藥注射劑出現不良反應病例數的不斷增多，中藥注射劑的臨床應用安全性受到了廣泛性爭議，在不少普通人眼中已經將中藥注射劑與危險藥品劃上等號[3]。事實上，中藥注射劑是將中藥材中的有效成分經科技手段提取并制成注射用藥物，突破了傳統煎煮口服的給藥方式，是現代生產工藝與傳統中醫藥理論相結合的產物。只要臨床注意合理應用，將明顯提升疾病的控制有效性[4]。

臨床應用中藥注射劑出現不良反應的因素是多方面的。首先從中藥注射劑自身查找原因，根據目前中藥注射劑的生產工藝，從中藥材中提取、分離、純化過程中可能摻雜了微量不純成分，與常用輸液配伍致不溶性微粒增加[5]；中藥材質量受到季節、采收、氣候、土壤、產地等方面的差異而導致療效存在差異。由于中藥注射劑屬于復方制劑、成分復雜，由多種中藥提取而成，某些雜質屬于半抗原物質，與血漿蛋白結合而形成致敏源，誘發不良反應[6-7]。如注射用雙黃連，其中連翹、黃芩、金銀花3味中藥含有的綠原酸屬于高致敏抗原物質；在藥劑使用及儲存過程中酸堿值的變化會導致某些成分溶解度下滑，生物堿、氨基酸發生縮合、水解、氧化反應而出現變色、沉淀、混濁或產生氣泡[8-9]。在臨床用藥方面，不合理性可從以下幾點展開闡述：①患者的個體性差異：由于性別、年齡、機體體質的不同，對藥物的分布、吸收、排泄、代謝存在差異性，因此不良反應發生概率有所差別。如本次研究中10歲以內和60歲以上患者發生率相對于其他年齡段而言更高，可能由于老年人存在糖尿病、心血管病等基礎疾病，在服用基礎藥物的同時注射中藥注射劑可能引發過敏反應；而未成年人酶系統及肝腎功能系統尚未成熟，藥物敏感性較高，這兩類人群生理期能相對較弱，藥物的耐受及代謝能力相對偏低，易出現積蓄中毒現象[10-11]。②在適應證方面：部分臨床用藥時未考慮到對癥性以及發病原因，如在應用清開靈時其主要成分為金銀花、黃芩、板藍根、水牛角、梔子、珍珠母，可達到醒神開竅、化痰通絡、清熱解毒之功效，但并非所有發熱患者均適用，若為惡寒發熱必須慎用，否則易引起不良反應。

本次研究中造成不良反應占比最高的前三位中藥注射劑分別為舒血寧注射液、丹參川芎注射液、銀杏達莫注射液，分別占比19.50%、16.00%、13.50%。由于臨床應用的中藥注射劑種類較多，本次研究隨機抽選的200張致不良反應的中藥處方中這三種藥物相對于其他幾項中藥注射劑而言不良反應發生率明顯更高。年齡分布方面，本次研究以10、15、30、45、60歲作為年齡分段，對比之下10歲以內以及60歲以上人群發生不良反應的概率相對較高，分別為24.00%以及27.00%，31～45歲的中年人群發生率相對最低，僅為7.00%。雖說本次研究僅選取了200例不良反應病例作為對比，但結果也預示著年齡可能與注射中藥注射劑后發生不良反應的概率有關，人體的免疫力、抵抗力等與中藥注射劑之間的關系尚存在進一步探究空間。在性別方面，200例患者中男性87例，女性113例。在各年齡段發生不良反應的精確性對比下，均為女性發生率高于男性，可能提示不良反應的發生與性別存在一定程度關系，但仍需進一步探究。在不良反應表現位置方面，在注射中藥注射劑后患者出現不良反應大多在皮膚及其附件，其次為消化系統、肌肉及骨髓系統、全身反應、神經系統等[12]?？赡苁且驗槠つw及其附件的不良反應臨床表現為皮膚瘙癢、皮疹，部分患者會出現丘疹、蕁麻疹，是典型的皮膚過敏反應；消化系統不良反應臨床表現為腹瀉、嘔吐、惡心；肌肉及骨髓系統的不良反應臨床表現為關節疼痛、肌肉酸痛，嚴重者伴有抽搐癥狀；全身反應包含全身性過敏、寒戰、發熱等；神經系統不良反應包含視物模糊、失眠、頭痛，甚至神志不清。

綜上所述，做好臨床合理用藥，首先應明確注射劑量，目前中藥注射劑的臨床應用方式包含肌內注射、皮下注射、皮內注射，注射前必須嚴格了解藥物禁忌、用藥療程、用量、適應證。若靜滴速度過快可能導致局部組織中藥物濃度過高而誘發刺激性皮炎、疼痛、頭暈等不良反應，甚至造成心臟負荷加重、血液循環加快造成肺水腫、心力衰竭危險。因此在注射前10 min可將滴速控制在每分鐘15～20滴，觀察后若無不良反應可上升至每分鐘40滴。對于痰熱清注射、喜炎平注射液等已經在說明書中規定了滴注速度的藥物更需嚴格控制，成人用藥以每分鐘30～60滴為宜。其次，應購置正規廠家生產的中藥注射劑，考慮到中藥成分復雜，現代醫療技術無法對所有化學成分加以準確鑒定，因此應選擇正規生產廠家，盡可能減少生產過程中注射劑殘留的蛋白、動植物鞣質等雜質，提升注射劑純度。最后，需嚴格詢問患者是否有過敏史、疾病史，謹慎聯合用藥，嚴禁混合配伍，不可過分夸大注射劑功效而對安全問題有所忽視。總之，臨床應用中藥注射劑必須強調用藥合理性，保障治療安全。