不同劑量阿糖胞苷用于急性髓性白血病患者鞏固治療中的臨床療效與安全性

侯艷秋 韓濟南

（呼倫貝爾市人民醫院，內蒙古 呼倫貝爾 021008）

急性髓性白血病（acute myelogenous leukemia，AML）是一種髓系造血干/祖細胞惡性疾病，亦是我國極為常見血液惡性腫瘤，且以骨髓與外周血中原始及幼稚髓性細胞異常增生為主要特征，臨床表現主要包括貧血、出血、感染及發熱等。據有關資料[1]證實，采用聯合序貫化療即蒽環類藥物與阿糖胞苷誘導治療-緩解-鞏固治療-完全緩解后50.00%～70.00%的患者可在3年內復發。為此，制訂一套科學有效的鞏固治療方案、減少復發生率對于急性髓性白血病患者而言意義重大。具體研究內容報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧分析于2014年4月至2019年4月間確診為急性髓性白血病且接受不同劑量阿糖胞苷治療的患者共126例的臨床資料，經臨床相關檢查明確后，符合《血液病診斷及療效標準》急性白血病國內診斷標準。根據阿糖胞苷劑量不同分為1 g/m2組、2 g/m2組、3 g/m2組，每組42例。1 g/m2組男性18例，女性24例；年齡15～60歲，平均年齡（45.21±12.36）歲；2 g/m2組男性16例，女性26例，年齡16～55歲，平均年齡（43.62±10.01）歲；3 g/m2組男性20例，女性22例，年齡18～59歲，平均年齡（42.53±9..62）歲。三組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＜0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 鞏固治療 全部患者均經1～2個周期誘導治療達到完全緩解后，連續應用原誘導方案2個療程，且經過阿糖胞苷藥物結合化療治療得以緩解后，均給予鞏固治療。

1.2.2 強化鞏固治療 鞏固治療后，三組患者均采取單藥阿糖胞苷治療，1 g/m2組、2 g/m2組、3 g/m2組分別給予阿糖胞苷每次1 g/m2、每次2 g/m2、每次3 g/m2，靜脈滴注，每12小時滴注1次，第1、3、5天，每天滴注2次，6次為1個療程，且每個療程之間需間隔2周再重復進行治療，直至連續鞏固4個療程后見療效。

1.2.3 支持治療 ①全部患者化療期間應加強止吐、水化及堿化等對癥支持治療。采用激素藥物防治阿糖胞苷引起發熱、過敏反應，以及預防眼部不良反應情況；②針對部分患者采取粒細胞集落刺激因子或粒單細胞集落刺激因子提高白細胞數目，并結合患者病情適當輸注鮮血或成分輸血；③骨髓抑制期，應用敏感抗生素預防感染；④針對粒細胞缺乏并感染者，應給予亞胺培南或美羅培南進行抗炎治療；⑤針對革蘭陽性菌感染者，應外加萬古霉素，若出現合并真菌感染者，應加用脂質體兩性霉素B或伏立康唑抗真菌治療。⑥加強監測血常規、肝腎功能，定期復查骨髓象、融合基因等[2]。

1.3 觀察指標 三組急性髓性白血病患者采用不同劑量阿糖胞苷鞏固治療4個療程后，隨訪12、36、60個月，直至2019年4月，統計患者1、3、5年無復發生存率、持續緩解時間以及鞏固治療期間不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 本次研究獲取的所有數據均采用SPSS20.0軟件進行分析，持續緩解時間、中性粒細胞缺乏持續時間、血小板偏低持續時間等計量資料采用（）表示，組間比較行t檢驗；無復發生存率、不良反應發生情況等計數資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者1、3、5年無復發生存率及持續緩解時間比較 3 g/m2組1、3、5年無復發生存率均高于2 g/m2組、1 g/m2組，差異均具有統計學意義（P＜0.05）。3 g/m2組持續緩解時間長于1 g/m2組、2 g/m2組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 三組患者1、3、5年無復發生存率及持續緩解時間比較

2.2 三組患者鞏固治療期間不良反應發生情況比較 3 g/m2組中性粒細胞缺乏持續時間、血小板偏低持續時間均短于1 g/m2組、2 g/m2組，差異有統計意義（P＜0.05）；3 g/m2組肺部感染率及真菌感染率均顯著低于1 g/m2組及2 g/m2組，差異有統計學意義（P＜0.05）見表2。

表2 三組患者鞏固治療期間不良反應發生情況比較

3 討 論

急性髓性白血病是一組在形態、遺傳學、臨床表現、預后等方面均不同的異質性腫瘤，成年人極為常見[3]。由于急性髓性白血病患者病程長，在長期治療下極易產生耐藥性，使預后無法達到徹底將患者體內白血病細胞完全去除的目的，甚至會因復發而演變為難治性白血病，最終導致治療失敗而死亡。故如何通過誘導治療促使患者獲得更長的持續緩解時間、提高整體無復發生存率及后續鞏固治療對于臨床眾多學者來說是一項具有重大臨床價值的醫學課題[4]。

臨床上通常采取阿糖胞苷作為治療急性髓性白血病的藥物之一，其臨床療效會根據藥物的不同劑量而產生不同的差異。據有關研究[5]表明，大劑量阿糖胞苷能夠使細胞肝臟脫氫酶飽和，促進阿糖胞苷實際作用劑量及在細胞內濃度不斷增加，進而對細胞合成的抑制作用也明顯增強，最終起到一定的防治作用。此外，大劑量阿糖胞苷極易穿透常規劑量阿糖胞苷難以產生作用的血腦、血睪等屏障部位，進而對髓性白血病達到較強的防治作用[6]。據研究[7]證實，根據急性髓性白血病患者的不同年齡階段進行分組，結果發現，阿糖胞苷的臨床效果與其使用劑量呈正相關，即選擇大劑量阿糖胞苷的年輕組獲得的長期緩解時間更為突出。

阿糖胞苷是一種嘧啶類藥物，其在細胞內先經脫氧胞苷酶催化磷酸化，逐漸轉化為具有活性的阿糖胞苷酸，再轉向為二磷酸及三磷酸阿糖胞苷而產生作用，主要適用于急性髓性白血病的誘導緩解及維持治療，且單獨使用或與其他藥物聯用預防或治療難治性及復發性急性白血病的效果更佳。臨床多見其不良反應為骨髓抑制以及由于粒細胞缺乏而引起的感染、胃腸道不適等癥狀。粒細胞缺乏程度嚴重，時間相對較長，是患者整個治療過程中發生早期死亡的重要因素[8]。因此，臨床在治療急性髓性白血病患者的過程中，應嚴格做好消毒、隔離工作，加強院內環境防護及中心靜脈置管的相關護理工作。

本次研究對所有急性髓性白血病患者在鞏固治療期間分為1 g/m2組、2 g/m2組和3 g/m2組，結果顯示，3 g/m2組患者1、3、5年無復發生存率均高于2 g/m2及1 g/m2組，且經過近5年隨訪發現，3 g/m2組患者癥狀持續緩解時間均顯著長于2 g/m2組及1 g/m2組，差異有統計學意義（P＜0.05）；三組患者未出現死亡病例，均出現骨髓抑制、感染及胃腸道不良反應，其中2 g/m2組患者中出現3例胃出血，經給予輸注血小板緩解。3g/m2組中性粒細胞缺乏持續時間、血小板偏低持續時間均短于1 g/m2組、2 g/m2組，差異有統計意義（P＜0.05）；3 g/m2組肺部感染率及真菌感染率均顯著低于1 g/m2組及2 g/m2組，差異有統計學意義（P＜0.05）。由此可以看出，采用大劑量阿糖胞苷在確保提高治療質量以及無復發生存率的同時，需要加強對肺部感染的預防、治療及護理，可有效延長患者的生存時間。

綜上所述，3 g/m2阿糖胞苷用于急性髓性白血病患者鞏固治療中的臨床效果確切，可作為預防及治療該病患者的首選方案。