阿立哌唑聯(lián)合利培酮治療精神分裂陰性癥患者的臨床療效及安全性分析

汪 巧

（大連市第七人民醫(yī)院藥劑科，遼寧 大連 116200）

治療合并陰性癥狀的精神分裂癥已經(jīng)成為醫(yī)學(xué)人員研究的重點，該病的臨床表現(xiàn)包括意識欠缺、思維貧乏、情感淡漠等。精神分裂癥陰性癥狀從一定程度上對患者的社會功能造成了影響，使其出現(xiàn)無法融入外界生活、生活散漫慵懶、社交退縮等現(xiàn)象[1]，所以，及早開展科學(xué)、合理的治療尤為重要。目前，臨床上非典型抗精神病的藥物包括利培酮、阿立哌唑等。阿立哌唑是常見的多巴胺受體部分激動劑之一，其可雙向調(diào)節(jié)多巴胺受體功能[2]。利培酮是較為常見的一種5-羥色胺及多巴胺受體拮抗劑[3]，在精神分裂癥陰性癥狀治療中，以上兩種藥物均具有明顯效果。基于此，針對本院2018年1月至2018年12月接收的精神分裂陰性癥患者開展阿立哌唑聯(lián)合利培酮治療的效果進行研究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數(shù)字表法劃分2018年1月至2018年12月前來本院進行治療的精神分裂陰性癥患者。對照組（60例）中有36例男性患者，24例女性患者；年齡為18～67歲，平均年齡為（38.65±2.34）歲；患病時間為1～8年，平均患病時間為（3.52±0.46）年；研究組（60例）中有38例男性患者，22例女性患者；年齡為19～65歲，平均年齡為（38.72±2.45）歲；患病時間為1～7年，平均患病時間為（3.49±2.51）年。在研究資料方面，研究組與對照組相比，差異較小（P＞0.05），可進行研究和對比。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準 ①符合中國精神疾病分類中精神分裂癥診斷標準者；②陽性癥狀量表（SAPS）及陰性癥狀量表（PANSS）評分超出60分者；③自愿簽署書面文件者。

1.2.2 排除標準 ①合并腎、心、肝器官功能不全者；②臨床資料不全者；③妊娠期及哺乳期婦女；④存在自殺傾向、沖動殺人、自傷及傷人等患者；⑤合并消化系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)及血液系統(tǒng)等外科疾病者；⑥服藥依從性較差者；⑦存在藥物過敏史者；⑧因個人因素拒絕或者中途選擇退出者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 給予對照組患者單一的利培酮口腔崩解片（批準文號：國藥準字H7K0084D37；生產(chǎn)廠家：山東齊魯制藥；規(guī)格：1 mg×20片）治療方案。初始服用劑量為每日1 mg，1～2 d后，添加服用劑量，每次1 mg。14 d內(nèi)對治療劑量進行調(diào)整，調(diào)整為每日4～6 mg，每日最大服用劑量在6 mg以內(nèi)。治療時間為8周。

1.3.2 研究組 給予研究組患者阿立哌唑（批準文號：國藥準字H20 041507；生產(chǎn)廠家：上海中西制藥有限公司）聯(lián)合利培酮（批準文號：國藥準字H 171001；生產(chǎn)廠家：成都康弘藥業(yè)；規(guī)格：5 mg×20片）治療方案。研究組患者的利培酮用量與對照組患者相同。阿立哌唑：初始服用計量為每日5 mg；平均2 d添加5 mg，14 d內(nèi)對服用劑量進行調(diào)整，每日最高20 mg。治療時間為8周。

1.4 觀察指標 統(tǒng)計兩組患者的PANSS評分[4]，具體包括陽性癥狀、精神病理、陰性癥狀及PANSS總分。統(tǒng)計兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率，包括體質(zhì)量增加、頭痛、失眠及頭暈。分析兩組患者的90項癥狀自評量表（SCL-90評分），評定內(nèi)容包括精神病性、軀體化、偏執(zhí)、強迫癥狀、恐怖、人際關(guān)系敏感、敵對、抑郁及焦慮等，患者所得分值越低，表示其臨床病癥改善越明顯。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 本次研究結(jié)果應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS19.0進行統(tǒng)計分析，（PANSS評分、SCL-90評分）用（）表示計量資料，組間行t檢驗；（不良反應(yīng)）用率（%）表示計數(shù)資料，組間行χ2檢驗；兩組對比，P＜0.05，為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的PANSS評分比較 研究組患者在陽性癥狀、精神病理、陰性癥狀及PANSS總分方面，均較對照組更低（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者的PANSS評分比較（分，）

表1 兩組患者的PANSS評分比較（分，）

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 相比于對照組，研究組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率更低，差異明顯（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率

2.3 兩組患者的SCL-90評分比較 研究組患者在精神病性、軀體化、偏執(zhí)、強迫癥狀、恐怖、人際關(guān)系敏感、敵對、抑郁及焦慮評分方面，均較對照組更低（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者的SCL-90評分比較（分，）

表3 兩組患者的SCL-90評分比較（分，）

3 討 論

精神分裂癥是當前臨床常見的一種精神疾病，涉及患者個人行為、感知、情緒及思維等。其臨床表現(xiàn)為精神活動失調(diào)、意志行為障礙及情感思維障礙[5]。現(xiàn)階段，臨床治療以藥物減輕精神病癥為主，其中較為常用的抗精神病藥物包括阿立哌唑、利培酮等[6]。利培酮是新型且常見的多巴胺D2/5-HT2A受體阻滯劑之一，其被歸于衍生藥物范圍內(nèi)，該藥物可有效阻斷黑質(zhì)紋狀體通路的5-HT受體、中腦皮質(zhì)通路和腦邊緣通路D2受體，增強患者的執(zhí)行、認知能力及注意力[7]，在精神分裂癥治療中的應(yīng)用效果明顯。但是長時間服用利培酮，具有較高的不良反應(yīng)發(fā)生率，如男性長時間服用利培酮，則會誘發(fā)性功能障礙，影響乳房發(fā)育；女性長時間服用利培酮，增加了泌乳、閉經(jīng)等的發(fā)生率[8]。與此同時，服用利培酮后，患者人際關(guān)系敏感、軀體化、偏執(zhí)、強迫癥狀、敵對、焦慮及抑郁等癥狀的改善效果不明顯。阿立哌唑可使5-HT1A及D2受體被激活，拮抗5-HT2A受體[9]。此外，阿立哌唑與內(nèi)環(huán)境神經(jīng)性遞質(zhì)結(jié)合，可發(fā)揮調(diào)節(jié)激動及拮抗作用，保證機體處于平衡狀態(tài)的特殊性質(zhì)可降低其不良反應(yīng)發(fā)生率。同利培酮相比，阿立哌唑具有較高的受體HI親和力度，可有效改善精神異常的臨床病癥[10]。根據(jù)本次研究結(jié)果分析，在陽性癥狀、精神病理、陰性癥狀及PANSS總分方面，相比于對照組，研究組患者的PANSS評分更低，差異明顯（P＜0.05）。可見，阿立哌唑聯(lián)合利培酮治療精神分裂陰性癥患者，不僅可以減輕陰性及陽性癥狀，改善精神病癥。研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率（11.67%）同對照組（41.67%）相比偏低，差異顯著（P＜0.05）?？梢姡⒘⑦哌蚩梢詮浹a利培酮的不足，降低因利培酮藥物誘發(fā)的不良反應(yīng)發(fā)生率。此外，在軀體化、精神病性、強迫癥狀、偏執(zhí)、人際關(guān)系敏感、恐怖、抑郁、敵對及焦慮評分方面，研究組患者均較對照組更優(yōu)（P＜0.05）。由上述結(jié)果分析，予以精神分裂陰性癥患者阿立哌唑聯(lián)合利培酮治療，可有效改善患者的精神狀態(tài)，減輕其焦慮、抑郁、敵對等情緒，使其建立良好的人際關(guān)系，減輕臨床病癥。根據(jù)全部結(jié)果分析，利培酮與阿立哌唑均可改善精神分裂陰性癥，在整體治療效果方面，二者具有一定的相似性，但是在認知及情感癥狀改善方面，阿立哌唑的療效更為明顯，而利培酮的作用效果不理想。因此，聯(lián)合兩種藥物，無論是治療效果，還是不良反應(yīng)的發(fā)生均有改善作用，可有效減輕患者臨床病癥，促進治療效果的提高，避免并發(fā)癥的發(fā)生。在安全性方面，利培酮聯(lián)合阿立哌唑優(yōu)勢更為明顯。據(jù)有關(guān)資料顯示，利培酮從一定程度上對影響了女性生殖系統(tǒng)及患者自身代謝，而且極易誘發(fā)錐外癥狀。原因如下：利培酮可對5-羥色胺2C受體及H1受體直接作用，提高患者食欲，導(dǎo)致其糖、脂代謝紊亂；對結(jié)節(jié)漏斗通路DA受體作用，引發(fā)高泌乳素血癥，將多巴胺黑質(zhì)-紋狀體通路阻斷，進而產(chǎn)生錐外癥狀。而阿立哌唑可雙重作用于5-羥色胺2A受體與5-羥色胺1A受體，達到及早治療疾病的目的。

總而言之，精神分裂陰性癥患者治療期間，聯(lián)合阿立哌唑與利培酮用藥，在提高治療效果，減輕臨床病癥的同時，有助于不良反應(yīng)發(fā)生率降低。