基于5-HT探討疏香灸治療肝郁氣滯證便秘型腸易激綜合征的機制

羅莎，唐少波，毛燕寧，莫與琳，方譽

(1．南寧市中醫醫院，廣西 南寧 530012；2．南寧市第一人民醫院，廣西 南寧 530022；3．廣東醫科大學,廣東 廣州 524023)

腸易激綜合征(IBS)是一種以慢性或復發性腹痛、排便頻率及形狀異常為主要癥狀的綜合征，是常見的腸道功能紊亂性疾病，而便秘型腸易激綜合征(IBS-C)則是其常見亞型，腸神經系統紊亂、神經遞質改變、胃腸動力學障礙等是其主要病理、生理學基礎[1]。西醫治療常采用胃腸促動力劑、瀉劑及益生菌等對癥治療IBS-C，但效果欠佳。伊托必利是臨床治療IBS-C的常用藥，可抑制乙酰膽堿酯酶產生，也可阻斷多巴胺受體D2，從而促進腸道蠕動，但遠期療效不甚滿意[2]。中醫學理論認為，IBS-C屬腹痛、便秘等范疇，其發病與飲食不節、臟腑虛弱及情志不調等有關，研究[3]顯示，IBS-C的常見病機為氣機郁滯，肝氣不舒與腸腑不通，疏肝理氣則是主要治法。疏香灸的主要組成成分為枳殼、柴胡、芍藥、青皮、谷芽、萊菔子與火麻仁等，疏肝理氣、通便是其主要功效；同時本灸法取大腸俞、天樞、上巨虛、中脘、足三里等穴位，可達到調節臟腑功能、協調陰陽、刺激腸道蠕動的作用，適于治療IBS-C[4]。本研究旨在基于5-羥色胺(5-HT)探討疏香灸治療肝郁氣滯證IBS-C的機制，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年3月—2019年9月我院收治的71例肝郁氣滯證IBS-C患者為研究對象，隨機分為觀察組(36例)與對照組(35例)。其中觀察組男21例，女15例；病程0.5～3年，平均(1.53±0.78)年；年齡18～60歲，平均(37.42±9.56)歲。對照組男20例，女15例；病程0.5～3年，平均(1.61±0.82)年；年齡18～60歲，平均(36.96±8.84)歲。兩組臨床一般資料差異無顯著性(P>0.05)。本研究經醫院醫學倫理委員會審核并通過。

1.2 納入標準

(1)符合羅馬Ⅳ IBS-C的臨床診斷標準[5]；(2)符合《腸易激綜合征中醫診療專家共識意見(2017)》[6]中肝郁氣滯證的中醫辨證分型標準，即主癥：排便不暢；腹痛或腹脹。次癥：胸悶不舒；噯氣頻作；兩脅脹痛。舌脈：舌暗紅；脈弦。主癥2項加次癥2項以上即可確診；(3)反復發作的腹痛，癥狀出現至少6個月，平均發作至少每周1日(近3個月內)，伴有以下2項或2項以上癥狀：①與排便相關；②伴有糞便性狀(外觀)改變；③伴有排便頻率的改變。

1.3 排除標準

(1)既往有胃腸手術史者；(2)合并炎癥性腸病、腸結核、腸息肉、腸腫瘤等腸道器質性病變者；(3)對本研究藥物過敏者；(4)妊娠或哺乳期婦女；(5)合并有影響胃腸功能的全身性疾病者；(6)精神疾病或認知障礙，有語言溝通障礙者等。

1.4 治療方法

對照組患者給予口服鹽酸伊托必利膠囊治療，50 mg/次，3次/d；觀察組給予疏香灸治療，方法：將枳殼、柴胡、芍藥、青皮、谷芽、萊菔子與火麻仁等按比例稱取，過80目篩后取15 g，取適量新鮮生姜汁將以上中藥組分調成糊狀，制成藥餅(直徑2 cm，厚0.5 cm)，置于大腸俞、天樞、足三里、中脘、上巨虛等穴位上，然后將艾炷(1.0 cm)置于藥餅上，點燃，每穴每次灸5壯，1次/d。兩組均連續治療4周。

1.5 觀察指標

1.5.1 兩組臨床療效比較

參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]中的療效標準：臨床各項體征、癥狀完全消失者為治愈；臨床各項體征、癥狀大部分改善者為顯效；臨床各項體征、癥狀有所改善者為有效；臨床各項體征、癥狀無明顯改善，甚至加重者為無效。總有效率=治愈率+顯效率+有效率。

1.5.2 兩組治療前后癥狀積分比較

癥狀積分[8]：包括排便間隔長短、排便困難程度、糞便性狀、腹痛/腹脹4個維度，包括癥狀嚴重程度和發作頻率，其中癥狀嚴重程度為0～3分；發作頻率為0～3分，癥狀積分為癥狀嚴重程度和發作頻率分數之和，分值0～6分，分數越高說明癥狀越嚴重。

1.5.3 兩組治療前后血清5-羥色胺(5-HT)、神經肽Y(NPY)、血管活性腸肽(VIP)水平比較

分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，離心，3 500 r/min，5 min，取血清，采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清中5-HT、NPY、VIP水平。嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.5.4 兩組不良反應發生率比較

治療期間，觀察兩組患者不良反應發生情況，主要包括惡心嘔吐、口渴、皮疹、腹瀉、瘙癢等。

1.6 統計學方法

2 結果

2.1 兩組治療效果的比較

治療后，觀察組的總有效率(97.22%)高于對照組(82.86%)(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果的比較[例(%)]

2.2 兩組癥狀積分的比較

與治療前比較，治療后兩組四項癥狀積分(排便間隔長短、排便困難程度、糞便性狀、腹痛/腹脹)均明顯降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組癥狀積分的比較分)

2.3 兩組血清5-HT、NPY、VIP水平比較

與治療前比較，治療后兩組血清5-HT、NP Y、VIP水平均明顯降低(P<0.05)；且治療后觀察組5-HT、NPY 、VIP水平均低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組5-HT、NP Y、VIP水平的比較

2.4 兩組不良反應發生率比較

與對照組的不良反應總發生率(14.29%)比較，觀察組的不良反應總發生率(8.33%)差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應發生率的比較[例(%)]

3 討論

研究[9]顯示，腦-腸功能失調所引起的內臟敏感性增加與胃腸運動功能紊亂是導致IBS-C的重要因素。目前，臨床上治療IBS-C多采用胃腸促動力劑、瀉劑及益生菌等進行對癥治療，經治療后雖可緩解癥狀，但長期使用易造成患者對藥物的依賴性[10]。中醫上雖無關于IBS-C的記載，但中醫學理論認為，IBS-C與肝、脾、腎等臟器密切相關，當情思傷及于肝，肝失疏泄，脾胃受制，氣機郁滯，致大腸傳導失司，糟粕內停，故腹痛欲便不出，大便干結，進而導致腹中脹滿，腑氣不通，氣不下行而上逆，則腑氣壅滯下趨，噯氣嘔逆，故IBS -C的常見證型為肝郁氣滯，宜以疏肝理氣、寬中排便為治法[11]。疏香灸方中芍藥柔肝緩痛；枳殼、柴胡、青皮疏肝理氣；萊菔子、火麻仁潤腸通便；谷芽助消化；諸藥合用，共奏疏肝行氣之效，從而恢復腸腑的傳導功能[12]。本灸法取大腸俞、天樞、足三里、中脘、上巨虛等穴位，大腸俞(主穴)與天樞共通腑氣，調節臟腑機能，恢復紊亂的腸道功能；上巨虛可調理臟氣、運化濕滯，是大腸下合穴，發揮恢復大腸正常傳導功能的作用；3穴共用，可通調大腸腑氣；足三里是治療胃腸道疾病的主要穴位之一，為足陽明經之合穴，諸穴合用，可起到協調陰陽、調節臟腑功能、刺激腸道蠕動的作用[13]。本課題前期研究[14]發現，疏香灸治療IBS-C肝郁氣滯型具有良好療效，且操作簡單。本研究結果顯示，與對照組比較，觀察組的總有效率明顯升高；且治療后觀察組排便間隔長短、排便困難程度、糞便性狀、腹痛/腹脹的4項癥狀積分與不良反應總發生率均低于對照組，提示疏香灸治療IBS -C可顯著提高臨床療效，改善臨床癥狀，分析其原因主要是通過疏香灸治療，一方面改善人體內環境，從而有利于恢復腸道功能；一方面調整腸道功能狀態，增強大腸蠕動，從而達到標本兼治，扶正祛邪的目的。

5-HT主要分布于胃腸道內，其可調節腸道的運動、分泌和感覺，其水平升高既可引起腸道運動、分泌、感覺等改變，又可導致腦-腸軸化學信號異常，從而參與IBS -C的病理過程[15]。NPY可抑制腸液分泌和胃腸道運動，最終導致腹脹、腹痛、便秘等癥狀的發生，加重IBS -C病情；VIP是一種堿基多肽，其可通過分泌神經遞質抑制胃腸蠕動，舒張平滑肌，從而導致便秘[16-17]。研究[18]發現，針刺可明顯降低IBS -C患者血漿5-HT、NPY和降鈣素基因相關肽(CGRP)水平，緩解腹部不適與腹痛程度，提高臨床效果，安全性較好，值得臨床推廣。本研究結果顯示，治療后觀察組患者血清5-HT、NPY、VIP水平均明顯低于對照組，提示疏香灸治療IBS -C，可顯著降低患者血清5-HT、NPY、VIP水平，調節胃腸蠕動，改善癥狀，緩解病情。分析其原因主要為疏香灸具有疏肝行氣之效，利于恢復腸道的傳輸功能，同時大腸腧、天樞、上巨虛與足三里4穴共用，可起到協調陰陽、調節臟腑功能、刺激腸道蠕動的作用[19]。

綜上所述，疏香灸治療IBS-C可顯著提高臨床療效，改善臨床癥狀，同時降低患者血清5-HT、NPY、VIP水平，抑制5-HT信號通路的傳導，調節胃腸蠕動，緩解病情，值得臨床推廣使用。