妊娠期B族溶血性鏈球菌感染的危險因素分析及妊娠結局的影響

何偉 鄧耀 盧彧

[摘要] 目的 探討妊娠期B族溶血性鏈球菌（GBS）感染的危險因素，分析GBS感染對妊娠結局的影響。 方法 選擇2018年1月—2019年12月都市婦女兒童中心醫院產科門診接診的15 200例孕婦為研究對象。根據抗原檢測結果，將其分為GBS抗原檢測陽性920例（感染組），GBS抗原檢測陰性14 280例（對照組）。收集受試者臨床資料，多元logistic回歸分析影響妊娠期GBS感染的危險因素，追蹤妊娠結局及母嬰臨床結局。 結果 感染組年齡≥35歲、流產史、合并陰道炎、妊娠期糖尿病、陰道微生態評分（Nugent評分）≥4分患者比例高于對照組（均P < 0.05）;本科及以上文化程度、居住城鎮、參與圍生期保健比例低于對照組（均P < 0.05）。多元logistic回歸分析結果顯示年齡≥35歲、有流產史、合并陰道炎、妊娠期糖尿病、Nugent評分≥4分是妊娠期GBS感染的高危因素（OR = 1.865、2.073、15.656、14.129、14.089，均P < 0.05）。感染組剖宮產、早產、低出生體重兒、新生兒GBS感染發生率均高于對照組（均P < 0.05）。 結論 妊娠期GBS感染率較高，高齡產婦、流產史、合并陰道炎、妊娠期糖尿病、Nugent評分高是GBS感染高危人群，發生不良妊娠結局風險較大。

[關鍵詞] 妊娠;B族溶血性鏈球菌;感染;妊娠結局;新生兒;流產史;高齡產婦;危險因素

[中圖分類號] R714.251 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-7210（2020）08（b）-0078-04

[Abstract] Objective To explore the risk factors of group B streptococcus （GBS） infection during pregnancy and analyze the effect of GBS infection on pregnancy outcome. Methods From January 2018 to December 2019， 15 200 pregnant women who received treatment in Department of Obstetrics， Chengdu Women′s and Children′s Central Hospital were selected as the study objects. According to the antigen test results， they were devided into GBS antigen test positive 920 cases （infection group） and GBS antigen test negative 14 280 cases （control group）. Clinical data of patients was collected， the risk factors of GBS infection in pregnancy were analyzed by multiple logistic regression. Pregnancy outcome and maternal and child clinical outcome were tracked. Results The proportion of patients with age ≥ 35 years old， history of abortion， vaginitis， gestational diabetes and vaginal microecology score （Nugent score） ≥ 4 points in infection group were higher than those in control group （all P < 0.05）， and the proportion of undergraduates and above， living cities and participating in perinatal health care were lower than those in control group （all P < 0.05）. Multiple logistic regression analysis showed that age ≥ 35 years old， history of abortion， vaginitis， gestational diabetes and Nugent score ≥ 4 points were the high risk factors of GBS infection in pregnancy （OR = 1.865， 2.073， 15.656， 14.129， 14.089， all P < 0.05）. The incidence of cesarean section， preterm delivery， low birth weight， GBS infection in newborn in infection group were higher than those in control group （P < 0.05）. Conclusion The infection rate of GBS in pregnancy is high. The high risk group of GBS infection is the elderly parturient， history of abortion， vaginitis， gestational diabetes and high Nugent score， who have high risk of adverse pregnancy outcome.

[Key words] Pregnancy; Group B streptococcus; Infection; Pregnancy outcome; Newborn; History of abortion; Elderly parturient; Risk factors

B族溶血性鏈球菌（group B streptococcus，GBS）是定植于胃腸道及泌尿生殖道的β溶血性革蘭陽性細菌，孕婦、新生兒和老年人是易感人群[1]。妊娠期間機體免疫力降低，體內雌激素水平逐漸升高，導致陰道內糖原合成增加，分泌物增多，利于細菌滋生，尤其是妊娠晚期陰道水腫、充血增加GBS感染風險[2]。孕婦GBS感染可上行至宮內導致胎兒感染或分娩時通過產道傳播給新生兒，使新生兒感染GBS，是新生兒死亡的主要原因之一[3]。我國目前尚無妊娠晚期（孕35～37周）GBS感染的大規模人群調查研究，其危險因素和對妊娠結局的影響尚不清楚，本研究擬探討成都市婦女兒童中心醫院15 200例孕婦妊娠期GBS感染情況，并分析GBS感染的危險因素及其對妊娠結局的影響，以期更好地指導圍生期保健工作。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月—2019年12月成都市婦女兒童中心醫院行GBS抗原檢測的15 200例孕婦為研究對象，納入標準：①妊娠35～37周[4];②單活胎妊娠;③受試者知情同意行GBS抗原檢測。排除標準：①生殖道畸形;②近1個月有性生活史;③近1個月服用抗生素。根據抗原檢測結果，將其分為GBS抗原檢測陽性920例（感染組），GBS抗原檢測陰性14 280例（對照組）。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬均知情同意簽署同意書。

1.2 方法

1.2.1 標本采集和監測 ?標本采集方法[5]：棉簽擦拭外陰分泌物后，將無菌棉拭子置入陰道下1/3，輕輕旋轉1周取得陰道分泌物，后將同一根棉拭子于肛門周圍旋轉1周，取材后將棉拭子立即置于無菌管送檢。同時用另一根棉拭子取陰道分泌物行陰道微生物評分。檢測方法：無菌試管加入適量抽提液，混勻，擠壓棉拭子后棄掉棉拭子，吸取150 μL混合液，加入樣本孔，上機檢測。采用膠體金免疫層析試紙檢測GBS抗原。BOSON～7型膠體金試紙分析儀，購自河北森越生物科技有限公司，試劑盒購自北京金沃夫生物工程科技有限公司，批號：20170916。

1.2.2 臨床資料收集 ?收集所有受試者年齡、文化程度、居住地（城鎮、農村）、孕次、產次、孕齡、流產史、是否參與圍生期保健、是否合并陰道炎、妊娠期合并癥（妊娠生高血壓疾病、妊娠期糖尿病、妊娠期合并貧血、妊娠期合并甲狀腺功能亢進等）、陰道微生態評分（Nugent評分）。Nugent評分方法[6]：陰道分泌物涂片革蘭染色，油鏡下觀察每個視野乳酸桿菌、陰道加德納菌、普雷沃菌和動彎桿菌形態并計數，半定量評估法評分，4種細菌形態分值之和為Nugent評分，評分越高陰道微生態狀態越差。0～3分正常，4～6分疑似，7～10分為細菌性陰道病。

1.2.3 妊娠結局追蹤 ?包括分娩方式（陰道分娩、剖宮產）、胎膜早破、產時發熱、產后出血、羊水污染、胎兒宮內窘迫、早產（妊娠37周以前出生）、低出生體重兒（出生體重<2500 g）、新生兒窒息、新生兒肺炎、新生兒GBS感染。

1.3 統計學方法

采用SPSS 25.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數資料用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗;多元logistic回歸分析妊娠期GBS感染的危險因素。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 妊娠期GBS感染的單因素分析

感染組年齡≥35歲、流產史、合并陰道炎、妊娠期糖尿病、Nugent評分≥4分患者比例高于對照組（均P < 0.05）;本科及以上文化程度比例、居住城鎮比例、參與圍生期保健比例低于對照組（均P < 0.05）。兩組孕次、產次、妊娠高血壓疾病、妊娠期合并貧血、妊娠期合并甲狀腺功能亢進癥比例比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。見表1。

2.2 妊娠期GBS感染的多元logistic回歸分析

以妊娠期間是否感染GBS為因變量（0=否，1=是），年齡（0=<35歲，1=≥35歲）、流產史（0=無，1=有）、合并陰道炎（0=無，1=有）、妊娠期糖尿病（0=否，1=是）、Nugent評分（0=<4分，1=≥4分）、文化程度（0=本科及以上，1=高中及以下）、居住地（0=城鎮，1=農村）、圍生期保健（0=參與，1=未參與）為自變量，建立多元logistic回歸方程。結果顯示，年齡≥35歲、有流產史、合并陰道炎、妊娠期糖尿病、Nugent評分≥4分是妊娠期GBS感染的高危因素（P < 0.05）。見表2。

2.3 妊娠結局比較

15 200例孕產婦中15 132例順利分娩，68例孕產婦失訪，感染組剖宮產、早產、低出生體重兒、新生兒GBS感染發生率高于對照組（均P < 0.05）;兩組產時發熱、產后出血、羊水污染、胎膜早破、胎兒宮內窘迫、新生兒窒息、新生兒肺炎發生率比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。見表3。

3 討論

妊娠期間GBS病原菌經陰道通過宮頸進入子宮并穿透妊娠組織，一旦侵入羊膜腔或與胎盤接觸，就有可能發生絨毛膜羊膜炎或胎盤膜炎，導致早產、死產[2]。來自全球醫療機構的數據顯示[7]，世界范圍內GBS定植率為7.9%，不同地區存在一定差異，非洲定植率最高，東南亞定植率最低。本研究結果顯示，GBS感染率為6.05%（920/15 200），低于Zhu等[3]報道的13.89%（6933/49 908），與邱海凡等[8]報道的5.10%（114/2235）接近。GBS感染率與地域、取材方法、檢測方法、孕齡等多種因素有關[9]，本研究選擇妊娠35～37周、單胎妊娠孕婦，并根據美國疾病控制預防中心《圍產期GBS篩查和預防指南》[5]采集樣本，最大程度降低對GBS檢測結果的影響。本研究采用的膠體金免疫層析試紙是檢測GBS的快捷方法，文獻報道其檢測GBS的敏感度為98.21%，特異性為93.75%（以細菌培養法為準）[10]。

本研究結果顯示，年齡≥35歲、流產史、合并陰道炎、妊娠期糖尿病、Nugent評分≥4分是妊娠期GBS感染的危險因素。孕婦年齡越大、機體抵抗力越差，越容易受到病原菌感染，與張蘭等[11]報道結果一致。流產對女性生殖系統損害較大，可引起衣原體、淋病病毒、支原體等陰道病原菌逆行感染，導致子宮內膜炎、卵巢炎、子宮旁組織炎和輸卵管炎[12]。妊娠期合并陰道炎可加重生殖道菌群紊亂，加之妊娠期間陰道微環境改變，陰道上皮細胞糖原含量增加，產生大量乳酸，導致嗜酸性病原菌，尤其是GBS大量滋生繁殖[13]。妊娠期糖尿病可導致內分泌代謝紊亂，持續高血糖增加血漿滲透壓，降低白細胞吞噬能力，單核吞噬細胞和中性粒細胞趨化、黏附、殺傷作用減弱，容易增加感染，其次高糖環境也為病原菌滋生提供有利條件[14]。Nugent評分是診斷細菌性陰道病的主要方法，反映陰道微生物狀態，曹清蕓等[15]發現GBS陽性患者Nugent評分高于GBS陰性患者，細菌性陰道病患者GBS陽性率高于疑似和正常者，提示Nugent評分與GBS感染存在一定相關性，當陰道微生態環境改變后GBS感染率明顯增加。

妊娠期間GBS感染與不良母嬰結局有關[16-17]。本研究結果顯示感染組剖宮產、早產、低出生體重兒、新生兒GBS感染發生率明顯高于對照組（P < 0.05），提示GBS感染可增加母嬰不良妊娠結局。GBS對絨毛膜穿透力強，通過吸附母體組織入侵絨毛膜，導致磷脂酶A、前列腺素以及大量炎性細胞因子釋放，導致胎膜膠原蛋白降解，局部張力降低，并刺激子宮收縮導致早產發生[18]。動物研究顯示[19]，GBS可獨立作用于胎兒-母體界面引起絨毛膜羊膜炎、早產、死胎等胎膜損傷相關事件。低出生體重兒可能是因為下生殖道GBS逆行感染胎盤，導致絨毛炎性改變和胎盤功能減退，影響胎兒宮內生長發育，繼而出現低出生體重兒[20-21]。剖宮產率增高可能與GBS感染孕婦擔心陰道分娩經產道將病毒傳染胎兒要求剖宮產有關。女性生殖道GBS定植通過侵入妊娠組織或在通過產道時傳播給新生兒，導致新生兒GBS感染，并繼發新生兒肺炎、敗血癥和腦膜炎[22]。本研究結果顯示感染組新生兒GBS感染率高于對照組（P < 0.05），Zhu等[3]報道母體GBS定植者新生兒GBS感染是未定植者的29倍。

綜上所述，妊娠期GBS感染率較高，高齡產婦、有流產史、陰道炎、合并妊娠期糖尿病、高Nugent評分者是易感人群，發生剖宮產、早產、低出生體重兒、新生兒GBS感染的機率明顯增高。臨床對于高危孕產婦應積極使用抗生素預防和治療，降低不良妊娠結局的發生。

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（收稿日期：2020-04-14）