DAAs抗病毒對基因1b型丙肝肝硬化生化學指標的影響

易楊

摘 要：目的：探討DAAs抗病毒對基因1b型丙肝肝硬化生化學指標的影響。方法：隨機選取2018年9月至2019年9月本院收治的62例基因1b型丙肝肝硬化患者，均實施DAAs抗病毒治療。隨機分為A、B、C三組。A組實施利巴韋林聯合索磷布韋治療，B組實施雷迪帕韋、利巴韋林以及索磷布韋進行治療，C組實施達卡他韋、索磷布韋以及利巴韋林聯合治療。分析患者治療后1、3、6個月時的病毒學指標以及生物化學指標變化情況。結果：相同時間點，B組、C組HCV RNA轉陰率明顯高于A組（P<0.05）;治療后1、3、6個月時，B組、C組患者的各生化指標水平均明顯降低，且低于A組（P<0.05）。結論：基因1b型丙肝肝硬化患者實施利巴韋林聯合索磷布韋治療的同時給予患者雷迪帕韋或是達卡他韋能夠達到顯著治療效果，改善患者病情，值得推廣。

關鍵詞：DAAs抗病毒;基因1b型丙肝肝硬化;生化學指標

直接抗病毒藥物具有一定的安全、有效、可行優勢，在基因1b型丙肝肝硬化患者的治療中得到了廣泛應用[1]。本研究針對采用DAAs抗病毒治療的基因1b型丙肝肝硬化患者生化學指標的改變展開研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

以整體篩查法抽查2018年9月至2019年9月本院收治的63例基因1b型丙肝肝硬化患者，患者同意參與研究，簽署研究同意書;醫院醫學倫理會審批通過本次研究;隨機分為A、B、C三組，各21例。A組中，男女比例為11∶10，年齡18～76歲，平均（45.51±2.14）;B組中，男女比例為14∶7，年齡19～75歲，平均（46.23±1.31）;C組中，男女比例為12∶9，年齡20～74歲，平均（48.67±2.08）;三組患者的臨床基本資料具有同質性（P>0.05），可進行比較。

1.2 方法

A組實施利巴韋林聯合索磷布韋治療。針對體質量不足75kg的患者，給予其1000mg/d的利巴韋林（生產廠家：辰欣藥業股份有限公司;批準文號：國藥準字H19993512）;針對體質量超過75kg的患者，應給予其1200mg/d的利巴韋林，以及400mg的索磷布韋（產品名稱：索磷布韋維帕他韋片（丙通沙/Epclusa）;生產廠家：愛爾蘭Gilead Sciences Ireland UC;批準文號：注冊證號H20180024），每天給藥1次。

B組實施雷迪帕韋、利巴韋林以及索磷布韋進行治療。以A組患者的用藥方式為基礎，給予患者90mg的雷迪帕韋（生產企業：Hetero Drugs Ltd;批準文號：20180311），每天1次。

C組實施達卡他韋、索磷布韋以及利巴韋林聯合治療。以A組患者的用藥方式為基礎，給予患者60mg的達卡他韋（生產廠家：natco（印度）;批準文號：20180218），每天1次。

三組患者均連續治療6個月，三組患者治療方式均為口服用藥。

1.3 觀察指標

患者治療后的病毒學指標以及生物化學指標變化情況。采用全自動生化分析儀檢測三組患者治療后1、3、6個月時的血尿素氮（BUN）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、血肌酐（Cr）以及谷氨酸轉氨酶水平（ALT）;利用基因擴增儀對患者的HCV RNA定量進行檢測[2]。

1.4 統計學分析

SPSS20.0分析數據，計量資料、計數資料行t、χ2檢驗。P<0.05為差異顯著。

2 結果

2.1 兩組患者治療不同時期的抗病毒治療效果

治療1個月，A組HCV RNA轉陰4例，轉陰率為19.05%，B組HCV RNA轉陰13例，轉陰率為61.90%，C組HCV RNA轉陰11例，轉陰率為52.38%;

治療3個月，A組HCV RNA轉陰7例，轉陰率為33.33%，B組HCV RNA轉陰14例，轉陰率為45.16%，C組HCV RNA轉陰12例，轉陰率為57.14%;

治療6個月，A組HCV RNA轉陰12例，轉陰率為57.14%，B組HCV RNA轉陰16例轉陰率為76.19，C組HCV RNA轉陰15例，轉陰率為71.43%;

相同時間點時，B組、C組HCV RNA轉陰率明顯高于A組（P<0.05）。

2.2 兩組患者的生化指標變化

A組：治療后1個月：BUN：（5.81±1.84）CK：（72.99±1976）CK-MB：（19.97±9.21）Cr：（128.48±67.21）ALT：（51.83±13.25）;治療后3個月：BUN：（4.93±1.97）CK：（70.31±2096）CK-MB：（19.43±6.24）Cr：（89.48±7.69）ALT：（36.98±10.34）;治療后6個月：BUN：（4.81±1.21）CK：（69.91±38.82）CK-MB：（18.97±624）Cr：（69.43±6.31）ALT：（29.11±9.43）;

B組：治療后1個月BUN：（4.89±1.71）CK：（70.21±7.46）CK-MB：（19.15±8.21）Cr：（59.11±8.15）ALT：（30.92±5.94）;治療后3個月BUN：（4.21±1.81）CK：（62.98±5.96）CK-MB：（16.97±9.31）Cr：（52.93±10.98）ALT：（23.98±8.91）;治療后6個月：BUN：（3.82±1.43）CK：（58.41±8.98）CK-MB：（13.99±4.21）Cr：（48.32±8.13）ALT：（19.99±6.21）;

C組：治療后1個月：BUN：（4.83±1.75）CK：（69.31±12.86）CK-MB：（18.91±5.11）Cr：（58.97±9.21）ALT：（29.62±9.48）;治療后3個月BUN：（4.21±1.14）CK：（63.89±9.43）CK-MB：（1686±9.31）Cr：（54.98±9.31）ALT：（25.11±11.96）;治療后6個月：BUN：（3.71±1.24）CK：（57.92±13.21）CK-MB：（13.99±421）Cr：（46.98±8.24）ALT：（17.92±5.41）;

治療后1、3、6個月時，B組、C組患者的各生化指標水平均明顯降低，且低于A組（P<0.05）。

3 討論

現階段，在慢性丙型肝炎患者的治療過程中，聚乙二醇干擾素聯合利巴韋林治療是首選治療方式，其中大約60%的患者能夠取得持續病毒學應答。但由于基因1b型丙肝肝硬化患者對于聚乙二醇干擾素聯合利巴韋林的耐受性較差，患者在治療中無法實施足療程以及足劑量治療，導致患者的持續病毒學應答可能性較低。抗病毒治療中，索磷布韋屬于HCV NS5B聚合酶核苷酸類似物抑制劑，在基因1b型丙肝肝硬化患者的臨床治療中具有顯著治療效果。達卡他韋與雷迪帕韋均能夠對HCV的形成產生有效抑制效用，該藥物的耐藥屏障較低，臨床治療時與索磷布韋聯合治療，患者不會發生嚴重不良反應，且患者的持續病毒學應答率有所升高[3]。本研究結果顯示，B組、C組HCV RNA轉陰率明顯高于A組，治療后1、3、6個月時，B組、C組患者的各生化指標水平均明顯降低，且低于A組，這提示在索磷布韋以及利巴韋林基礎上聯合雷迪帕韋以及達卡他韋藥物進行治療，具有顯著治療效果，患者的各項生化指標能夠得到顯著改善。

綜上所述，DAAs抗病毒治療能夠促使基因1b型丙肝肝硬化患者的生化學指標得到顯著改善，促進轉陰情況，提高患者的持續病毒應答率，應用價值顯著。

參考文獻：

[1]張青葉，侯藝輝，張繚云.直接抗病毒藥物精準治療山西省基因1b型慢性HCV感染者療效分析[J].中華臨床感染病雜志，2019，12（4）：275-279.

[2]魏錦源，林登娜，鄔喆斌，等.達拉他韋為基礎的直接抗病毒藥治療中國HCV感染者的療效及安全性[J].中華肝臟病雜志，2018，26（12）：933-939.

[3]紀冬，李伯安，陳國鳳.直接抗病毒藥物治療對HCV相關分子檢測的新需求[J].中華檢驗醫學雜志，2019，42（3）：155-159.