耳穴聯合干擾素對不同體質高危型HPV 感染者清除率的臨床療效

張 粉 ，馮 云，鄧繼紅，楊廷仙，譚 露，趙 晗，馬麗莎

（1）云南省第一人民醫院生殖婦科，云南昆明 650032；2）昆明市婦幼保健院婦科，云南昆明 650032）

宮頸癌是常見的婦科惡性腫瘤，是一個主要的公共衛生問題，嚴重影響了女性的身體健康。2012年全球共計53 萬例宮頸癌新發病例，其中我國占11.7%[1]。人類乳頭瘤病毒（human papilloma virus，HPV）感染，尤其高危型HPV 感染是宮頸癌的主要原因，也是最常見的原因，如果不加以治療，在一定時間內它可能從癌前病變進展為宮頸癌[2-3]。無論嚴重程度，這種癌前階段的檢測和治療是非常具有挑戰性的[4]，目前高危型HPV 的治療仍是一個比較棘手的問題。

重組人干擾素α2b 是治療宮頸HPV 感染的一種主要藥物，且已初步取得較為滿意的臨床療效[5]。耳穴是傳統中醫的一個重要分支，《靈樞·口問》篇曰[6]:“耳者，宗脈之所聚也”，手足三陰三陽十二經脈皆上循于耳或別絡于耳。耳穴埋豆是中醫傳統針刺與現代醫學結合的產物，主要借助王不留行籽粘貼對相應穴位產生持續性刺激，從而提升臨床干預效果。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2018 年5 月至2019 年1 月在昆明市婦幼保健院婦科宮頸門診診治的高危型HPV 感染患者1 000 例，隨機為患者編號然后將其分為對照組和觀察組，每組各500 例，其中，觀察組年齡21～55 歲，平均（32.17±5.82）歲;137 例無孕史，363例有孕史;孕次0～8 次，平均（3.94±0.64）次;病程3 個月～5a，平均（10.73±2.92）個月;而對照組年齡20～53 歲，平均（33.04±4.91）歲;149 例無孕史，351 例有孕史;孕次0～8 次，平均（4.03±0.71）次;病程1 個月～5a，平均（9.69±2.89）個月;2 組年齡、病程、孕史、孕次等比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標準

1.2.1 診斷標準 高危型HPV 感染：選擇亞能生物技術有限公司的HPV 分型儀進行檢測。體質診斷標準：根據《中醫體質分類與判定》[7]中的中醫體質分類標準判斷，以量表的形式回答問題，問題采用5 分評分制度，最低分1 分，最高分5 分，計算原始分數及轉化分數。根據判定標準進行體質分型，其中平和質為正常體質，其余為偏頗體質。

1.2.2 納入標準：（1）所有入組患者經宮頸癌篩查檢查確診為宮頸高危HPV 感染；（2）無嚴重心、肝、腎等重要臟器性疾病；（3）知情并愿意參加本次研究。

1.2.3 剔除標準:（1）宮頸上皮瘤變I～Ⅲ級、早期宮頸癌、其他惡性腫瘤；（2）念珠菌、滴蟲等生殖系統感染；（3）合并心、腦、肝、腎功能障礙及自身免疫系統疾病、血液系統疾病；（4）近3 個月內接受激素類藥物、免疫治療；（5）具有盆腔放射性治療史；（6）妊娠期、哺乳期婦女；（7）拒絕參加本研究或對治療依從性差的患者。

1.3 用藥方法

兩組患者均在月經干凈3 d 后開始用藥，每天用藥之前均用溫開水清洗外陰。對照組每晚睡前將重組人干擾素α2 b 陰道泡騰膠囊（上海華新生物高技術有限公司，國藥準字S20050075）置入陰道后穹窿處，每次1 粒，隔1 天用藥1 次，15 d 為1個療程，每個月用藥1 個療程，連續3 個療程;觀察組在對照組基礎上加用耳穴埋豆治療:主穴:腎、內生殖器、內分泌、肝、神門、子宮。配穴:心、脾。操作:用75%酒精棉球消毒耳廓，后將耳穴貼（上海太誼醫療器械有限公司生產）用鑷子送至耳穴，對準耳穴貼緊，并稍加壓力，使患者感到輕微酸、脹、麻、熱感。囑患者每日自行按壓所貼耳穴3 次，以自感耳廓稍有熱感為適度，每次按壓持續時間為10 s。4 d 一換，每周1 次，連壓3 周為一療程，連續3 個療程。2 組治療期間均禁性生活、坐浴、泡溫泉，并忌辛辣刺激飲食。

1.4 研究方法

HPV 檢測選擇亞能生物技術有限公司的HPV分型儀，同時檢測23 種HPV 亞型，兩組患者嚴格按照相應組要求用藥治療，6 個月后隨訪復查均進行標本采集及人乳頭瘤病毒檢測。

1.5 觀察指標

治療后進行高危HPV 檢測，若顯示原亞型轉陰示為清除，將兩組患者人乳頭瘤病毒清除率進行比較。

1.6 統計學處理

采用SPSS 軟件進行數據處理，計量資料以均數±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料用百分比表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較

觀察組與對照組中平和質病例與偏頗質病例的分布如表1 所示，經統計學計算，兩組患者的體質分布的差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

如表2 所示，觀察組對HPV 清除有效率為78.29%，高于對照組的62.43%，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表1 兩組中醫體質分布表（n）Tab.1 Distribution table of TCM constitution in two groups （n）

表2 兩組HPV 清除率的比較［n（%）］Tab.2 Comparison of HPV clearance rates between the two groups ［n（%）］

2.2 不同中醫體質HPV 清除率的比較

如表3 所示：觀察組的平和質的清除率顯現大于對照組，差異有統計學意義（χ2=7.92，P＜0.05）；觀察組的偏頗質的清除率高于對照組，且差異有統計學意義（χ2=8.17，P＝0.029）。

表3 兩組不同中醫體質HPV 清除率的比較［n（%）］Tab.3 Comparison of the HPV clearance rates between the two groups ［n（%）］

3 討論

3.1 耳穴聯合治療療效

因地域、環境、人群間的差異和檢測方法的不同，人群間HPV 感染有所差異[8]。作為目前治療宮頸HPV 感染的一線治療藥物，重組人干擾素α2b的主要作用機理是通過調節免疫抑制細胞生長的細胞因子系統、誘導細胞分化、凋亡[9]，但是其治療宮頸HPV 感染的臨床療效有限，所以目前很多學者試圖尋找聯合治療來提升其療效。耳穴作為中醫的一個重要分支，耳廓分布著與人體內分泌、內生殖器、脾、腎、肝等穴位[10-11]，與機體其他部位的穴位相比，耳穴有著明顯的優勢，通過耳穴貼壓可疏通相應經絡、健脾益氣、疏肝解郁，激發機能，起到了安神、鎮靜等效果，從而提高機體免疫力[12]。本研究中，將中醫中的耳穴治療與重組人干擾素α2b 聯合治療HPV 感染患者，其療效顯著高于單用干擾素的治療，且耳穴埋豆法無創，簡單易于操作，依從性高，值得臨床工作中進行推廣。

3.2 體質與HPV 清除率

疾病發生是機體在自身或外界的致病因素下，正邪矛盾斗爭，最終邪氣強盛、正氣衰敗，陰陽失調的結果，因此人體自身正氣的盛衰強弱和抗病能力是導致疾病發生和發展的根本性因素[13-15]。體質是人身上的一種特質，秉承于先天遺傳，也可在后天的生活、社會環境中形成及變化，具有一定的穩定性及動態可變性。在此基礎上也產生了體質可調論，即將偏頗體質調理為平和體質[16-17]。該研究中，觀察組和治療組平和質患者清除率較偏頗質的明顯增高。因此，在臨床工作中進行體質調理可增加HPV 清除率，是可推薦的。