利培酮、奧氮平、帕利哌酮對首發女性精神分裂癥患者腰圍和相關代謝指標的影響

高 慶，謝 星，羅 莉

（四川大學華西醫院精神科，四川成都 610041）

精神分裂癥（schizophrenia，SP）是一種以陽性癥狀（幻覺、妄想等）、陰性癥狀（情感淡漠、興趣缺失等）、認知功能和社會功能障礙為主要臨床表現的重癥精神疾病[1]。據統計，SP 的發病率高達0.16%～0.43%，病情反復，病程遷延，致殘率和死亡率非常高，SP 患者的死亡率是一般人群的2～3 倍，給全社會造成巨大的精神和經濟負擔[2]。目前，抗精神病藥物已成為治療SP 最主要的方法之一，包括典型抗精神病藥物和非典型抗精神病藥物，如利培酮、奧氮平、帕利哌酮等，對SP 患者的陽性和陰性癥狀、認知功能均有改善作用[3]。但體重增加、高血糖、高血脂等副作用也逐漸受到關注，國內外也相繼出現相關報道，利培酮、奧氮平、帕利哌酮三種藥物療效比較的報道較少[4]。本研究對利培酮、奧氮平、帕利哌酮治療首發女性SP 的療效進行了比較，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016 年11 月至2019 年3 月于四川大學華西醫院精神科住院的126 例女性SP 患者為研究對象，納入標準：（1）符合《國際疾病分類（第10 版）》[5]（ICD-10）SP 的診斷標準；（2）首次發作住院；（3）年齡18～60 歲女性；（4）入組前4 周內未連續服用過精神病藥物、避孕藥、利尿劑、糖皮質激素等影響糖脂代謝的藥物；（5）文化程度中學及以上；（6）無糖尿病、高血壓等疾病；（7）無酒精、藥物依賴或濫用史。排除標準：（1）肝、腎、心功能異常；（2）智力障礙或精神發育遲緩者；（3）妊娠期、哺乳期婦女；（4）嚴重軀體疾病或腦器質性疾病所致的SP；（5）合并嚴重內分泌等系統疾病；（6）對利培酮、奧氮平、帕利哌酮過敏者；（7）無法耐受或依從性差者。根據治療方法不同，分為利培酮組（40 例）、奧氮平組（42 例）、帕利哌酮組（44 例）。三組年齡、病程、受教育程度、家族史比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

1.2 治療方法

利培酮組、奧氮平組、帕利哌酮組分別給予利培酮片（西安楊森制藥有限公司，國藥準字H20010309，1 mg）、奧氮平（Lilly del Caribe，Inc.，國藥準字H20090976，5mg）、帕利哌酮緩釋片（西安楊森制藥有限公司，國藥準字J20120025，3 mg）單藥治療。利培酮組起始劑量為1 mg/d，1 周內緩慢增加劑量至4 mg/d；奧氮平組起始劑量為5 mg/d，1 周內緩慢增加劑量至20 mg/d；帕利哌酮組起始劑量為3 mg/d，1 周內緩慢增加劑量至6 mg/d；療程8 周，必要時給予鎮靜催眠藥、苯海索、普萘洛爾輔助治療。

表1 3 組患者基線資料比較（）Tab.1 Comparison of baseline data among the three groups （）

表1 3 組患者基線資料比較（）Tab.1 Comparison of baseline data among the three groups （）

1.3 觀察指標

（1）采用陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評定3 組患者的治療療效，該量表包含陽性量表、陰性量表及一般精神病理量表3 個分量表，每個分量表共10 項，采用1～7 分的7 級評分法，該量表信度為0.871[6]；（2）測定3 組患者治療前后腰圍、身高及體重，計算體質量指數（BMI）；采集3組患者治療前和治療8 周后空腹10 h 靜脈血，采用邁瑞BS300 全自動生化儀測定空腹血糖（FPG）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）；（3）觀察3 組患者治療期間的不良反應。

1.4 統計學處理

采用SPSS 統計軟件進行數據分析，計量數據以均數±標準差（）表示，多組間比較采用單因素方差分析，進一步兩兩比較行LSD-t檢驗，計數數據以[n（%）]表示，行χ2檢驗或Fisher 精確概率檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3 組患者治療前后PANSS 評分比較

3 組患者治療前PANSS 陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理及總分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；3 組治療后PANSS 各因子及總分均明顯降低（P＜0.05），奧氮平組陽性癥狀評分明顯低于利培酮組（P＜0.05），帕利哌酮組陽性癥狀、陰性癥狀及總分均低于利培酮組、奧氮平組（P＜0.05），3 組一般精神病理評分無顯著差異（P＞0.05），見表2。

表2 3 組患者治療前后PANSS 評分比較［（），分］Tab.2 Comparison of PANSS scores before and after treatment among the three groups ［（），scores］

表2 3 組患者治療前后PANSS 評分比較［（），分］Tab.2 Comparison of PANSS scores before and after treatment among the three groups ［（），scores］

注：與治療前比較，*P ＜0.05；與利培酮組比較，△P ＜0.05；與奧氮平組比較，▲P ＜0.05。

2.2 3 組患者治療前后BMI、腰圍比較

3 組治療前BMI、腰圍比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；帕利哌酮組治療后BMI 無明顯變化（P＞0.05），奧氮平組和利培酮組治療后BMI 均明顯升高（P＜0.05），奧氮平組BMI 高于利培酮組（P＜0.05）；3 組治療后腰圍均明顯大于治療前（P＜0.05），奧氮平組和利培酮組腰圍大于帕利哌酮組（P＜0.05），奧氮平組腰圍大于利培酮組（P＜0.05），見表3。

表3 3 組患者治療前后BMI、腰圍比較（）Tab.3 Comparison of BMI and waist circumference before and after treatment among the three groups （）

表3 3 組患者治療前后BMI、腰圍比較（）Tab.3 Comparison of BMI and waist circumference before and after treatment among the three groups （）

注：與治療前比較，*P ＜0.05；與利培酮組比較，△P ＜0.05；與奧氮平組比較，▲P ＜0.05。

2.3 3 組患者治療前后糖脂代謝比較

3 組治療前FPG、TG、TC、LDL、HDL 均無顯著差異（P＞0.05）；利培酮組和帕利哌酮組治療后FPG 均無明顯變化（P＞0.05），奧氮平組治療后FPG 明顯升高（P＜0.05），帕利哌酮組治療后TG、TC、LDL、HDL 均無明顯變化（P＞0.05），利培酮組和奧氮平組治療后TG、TC、LDL 均明顯升高（P＜0.05），HDL 明顯降低（P＜0.05）；利培酮組和奧氮平組治療后TG、TC、LDL 均明顯高于帕利哌酮組（P＜0.05），HDL 明顯低于帕利哌酮組（P＜0.05），利培酮組和奧氮平組TG、TC、LDL、HDL 無顯著差異（P＞0.05），見表4。

表4 3 組患者治療前后糖脂代謝比較［（），mmol/L］Tab.4 Comparison of glucolipid metabolism before and after treatment among the three groups ［（），mmol/L］

表4 3 組患者治療前后糖脂代謝比較［（），mmol/L］Tab.4 Comparison of glucolipid metabolism before and after treatment among the three groups ［（），mmol/L］

注：與治療前比較，*P ＜0.05；與利培酮組比較，△P ＜0.05；與奧氮平組比較，▲P ＜0.05。

2.4 3 組患者不良反應比較

3 組患者主要的不良反應為肌張力增高、口干、靜坐不能、嗜睡、月經紊亂、惡心、失眠、心動過速、泌乳、頭暈。利培酮組、奧氮平組、帕利哌酮組的不良反應發生率分別為37.50%（15/40）、38.10%（16/42）、31.82%（14/44），3 組不良反應發生率無顯著差異（P＞0.05）。

3 討論

隨著醫藥科學的發展，一批新型抗精神病藥（利培酮、奧氮平、帕利哌酮）被廣泛應用于臨床，但長期服用這類藥物會對糖脂代謝產生不良影響，出現肥胖、胰島素抵抗、內分泌失調等不良反應[7]。因此，如何降低對SP 患者糖脂代謝的影響亦成為該病治療中不可忽視的問題。利培酮是多巴胺和5-羥色胺受體（5-HT）拮抗劑，對D2 受體、H1受體、α1 受體及5-HT2A 受體都具有拮抗作用，經美國FDA 批準應用于SP 的治療，可有效改善患者的陽性癥狀、陰性癥狀、認知功能等[8]。近年研究表明，利培酮還可通過阻斷D2 受體、5-HT2A受體改善患者的注意力和認知功能，從而改善患者的精神癥狀，提高患者對不良反應的耐受性，降低復發的風險[9]。

奧氮平是由氯氮平改造而來的新型抗精神病藥，對多巴胺受體、5-HT 受體、組胺H 受體、α腎上腺素受體等都有親和力，其療效與氯氮平相似，安全性較高[10-11]。研究發現，由于奧氮平對組胺H 受體有拮抗作用，容易影響患者的糖脂代謝，導致高血糖、體重增加、腰圍增加、高血脂等，影響患者的治療依從性。帕利哌酮是利培酮的衍生物9-羥利培酮，其緩釋片是一種安全、高效的新型抗精神病藥，具有起效迅速、血藥濃度恒定、耐受性較好等優點，為SP 的治療提供了新選擇，對患者的陽性癥狀和陰性癥狀具有顯著的改善作用。

本研究發現，3 組治療后PANSS 各因子及總分均明顯降低，奧氮平組陽性癥狀評分明顯低于利培酮組，帕利哌酮組陽性癥狀、陰性癥狀及總分均低于利培酮組、奧氮平組，3 組一般精神病理評分無顯著差異；說明3 種藥物療效相當，但在改善陽性癥狀和陰性癥狀方面帕利哌酮明顯優于利培酮和奧氮平，與國內報道一致。在BMI、腰圍方面，帕利哌酮組治療后BMI 無明顯變化，奧氮平組和利培酮組治療后BMI 均明顯升高，奧氮平組BMI 高于利培酮組；3 組治療后腰圍均明顯大于治療前，奧氮平組和利培酮組腰圍大于帕利哌酮組，奧氮平組腰圍大于利培酮組；說明帕利哌酮對患者BMI、腰圍的影響小于奧氮平和利培酮。在糖脂代謝方面，利培酮組和帕利哌酮組治療后FPG 均無明顯變化，奧氮平組治療后FPG 明顯升高，帕利哌酮組治療后TG、TC、LDL、HDL 均無明顯變化，利培酮組和奧氮平組治療后TG、TC、LDL 均明顯升高，HDL 明顯降低；利培酮組和奧氮平組治療后TG、TC、LDL 均明顯高于帕利哌酮組，HDL 明顯低于帕利哌酮組，利培酮組和奧氮平組TG、TC、LDL、HDL 無顯著差異；說明帕利哌酮對患者糖脂代謝的負面影響小于奧氮平、利培酮。

綜上所述，利培酮、奧氮平、帕利哌酮治療首發女性SP 療效相當，但奧氮平對患者腰圍、BMI及糖脂代謝的影響最大，利培酮次之，帕利哌酮最小。因而在SP 藥物治療中，應同時進行飲食、體重控制，限制膽固醇、鈉鹽、飽和脂肪酸的攝入，忌煙酒、多運動，注意血糖、血脂、腰圍、BMI 的監測。