瑞巴派特片對治療幽門螺旋桿菌陽性消化性潰瘍效果與復發的影響

彭 樂，張 亞，暢海升

消化性潰瘍為臨床常見疾病。Hp與消化性潰瘍關系密切，Hp感染及胃酸分泌過多引發胃黏膜保護機制逐步喪失為消化性潰瘍的主要發病機制[1]。消化性潰瘍患者常表現為節律性腹痛，常采用質子泵抑制藥等抑制胃黏膜攻擊因子而達到治療效果，短期可取得較好的效果，但治療后常可復發，病情反復發作遷延不愈[2]。瑞巴派特可保護胃黏膜并抑制炎性損傷，在慢性胃炎、胃潰瘍等病中應用可減輕因Hp感染、非甾體類抗炎藥引發的胃黏膜損傷，取得良好的治療效果[3]。本研究旨在探討瑞巴派特片對Hp陽性消化性潰瘍治療效果與復發情況的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018-10至2019-09武警北京總隊醫院收治的Hp陽性消化性潰瘍患者110例為研究對象，納入標準：符合《內科學》[4]中消化性潰瘍的診斷標準，經胃鏡檢查和病例活檢確診為消化性潰瘍，并經13C尿素呼氣檢查Hp為陽性，臨床表現為惡心、上腹部疼痛、反酸、噯氣等，1個月內未經相關治療，年齡19～60歲，性別不限。排除標準：潰瘍穿孔出血、合并甲狀腺功能亢進或腫瘤疾病、合并其他嚴重內科疾病，對研究應用藥物過敏、精神狀態異常無法配合完成相關治療和檢測評價等。主治醫師結合患者意愿決定是否進行瑞巴派特片治療，其中采用常規四聯除菌治療患者62例為對照組，在常規四聯除菌基礎上服用瑞巴派特片治療患者48例為研究組。兩組基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05，表1)，有可比性。

表1 兩組消化性潰瘍患者基線資料比較

1.2 治療方法 (1)對照組。采用阿莫西林[阿莫西林膠囊，石藥集團中諾藥業(石家莊)有限公司，規格0.25 g(按C16H19N305S計)×10?！?板，國藥準字H13023964；口服，1 g/次，2次/d]+克拉霉素[克拉霉素片，宜昌東陽光長江藥業股份有限公司，規格：250 mg；批準文號：國藥準字H20183466；口服，0.5 g/次，2次/d]+鉍劑[膠體果膠鉍膠囊，山西振東安特生物制藥有限公司，規格100 mg(以Bi計)×12粒×2板，國藥準字H10920072；口服，100 mg/次，3次/d]+奧美拉唑[奧美拉唑腸溶膠囊(舒而通)，浙江亞太藥業股份有限公司，規格20 mg，國藥準字H20045555；口服，20 mg/次，2次/d]四聯除菌治療。(2)研究組。在常規四聯除菌基礎上服用瑞巴派特片[浙江遠力健藥業有限責任公司，規格0.1 g，國藥準字H20010015；口服，100 mg/次，3次/d]治療。兩組患者均連續治療2周，治療期間注意觀察患者是否出現不良反應并對不良反應嚴重者進行對癥干預。

1.3 觀察指標和檢測方法 (1)治療結束后，比較兩組Hp根除(治療后13C尿素呼氣檢查Hp結果為陰性)率，評價比較兩組療效[5]。療效判定：痊愈，Hp陰性，臨床癥狀完全消失，潰瘍形成瘢痕且潰瘍面愈合，潰瘍病灶周圍炎性反應消失；好轉，Hp陰性，臨床癥狀基本消失，潰瘍病灶周圍炎性反應減輕，潰瘍病灶面積縮小≥50%；無效，Hp陽性，癥狀無明顯改善，潰瘍病灶周圍嚴重反應未見明顯改善甚至加重，潰瘍病灶面積縮小<50%。痊愈和好轉均計入總體治療有效率。(2)治療后兩組患者均門診隨訪至少6個月，每3個月隨訪1次，隨訪截止日期2020-03-31，隨訪時均行13C尿素呼氣檢查Hp，統計隨訪期間Hp陽性例數，以Hp檢查結果陽性為復發，計算Hp復發率(隨訪Hp陽性例數/Hp根除例數×100.00%)。(3)兩組治療前和治療2周后均取空腹靜脈血5 ml進行血清白介素(IL)-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α和C反應蛋白(CRP)等炎性因子水平的檢測，將獲取的血液樣本置于肝素抗凝管中，5000 r/min、3 cm半徑、4 ℃離心10 min，分層后取上層血清常規冷藏待測，血清炎性指標的檢測均采用日立7020型全自動生化分析儀，檢測相關試劑盒購自上海江萊生物科技有限公司，嚴格參照儀器和試劑盒說明書指導進行檢測操作。(4)兩組治療前和治療2周均取空腹靜脈血3 ml檢測紅細胞壓積、紅細胞聚集指數、血漿黏度與紅細胞沉降率等血液流變學指標水平，檢測采用普利生血流變分析儀，試劑均由長春匯力生物計數有限公司提供，操作嚴格參照儀器及試劑盒說明進行。(5)統計兩組惡心、皮膚瘙癢、便秘、腹瀉等不良反應發生率。

2 結 果

2.1 兩組療效比較 研究組痊愈28例，好轉18例，無效2例，總有效率為95.83%；對照組痊愈21例，好轉29例，無效12例，總有效率為80.65%；研究組總有效率高于對照組，差異有統計學意義(χ2=5.619，P<0.05)。

2.2 兩組Hp根除率和Hp復發率比較 研究組Hp根除46例，Hp根除率為95.86%，Hp復發5例，Hp復發率為10.87%；對照組Hp根除51例，Hp根除率為82.26%，Hp復發14例，Hp復發率為27.45%；研究組Hp根除率高于對照組，研究組Hp復發率低于對照組，差異有統計學意義(χ2=4.784，4.222，P<0.05)。

2.3 兩組治療前后血清炎性因子水平比較 與對照組比較，研究組治療2周的血清IL-6、TNF-α和CRP等炎性因子水平均降低，差異有統計學意義(P<0.05)。與同組治療前比較，兩組治療2周的血清IL-6、TNF-a和CRP等炎性因子水平均降低，差異有統計學意義(P<0.05，表2)。

表2 兩組治療前后血清炎性因子水平比較

2.4 兩組治療前后血液流變學指標水平比較 與對照組比較，研究組治療2周的紅細胞壓積、紅細胞聚集指數、血漿黏度與紅細胞沉降率等血液流變學指標水平均降低，差異有統計學意義(P<0.05)。與同組治療前比較，兩組治療2周的紅細胞壓積、紅細胞聚集指數、血漿黏度與紅細胞沉降率等血液流變學指標水平均降低，差異有統計學意義(P<0.05，表3)。

表3 兩組治療前后血液流變學指標水平比較

2.5 兩組不良反應發生率比較 研究組惡心、皮膚瘙癢、便秘、腹瀉發生例數分別為2例、2例、1例和0例，不良反應發生率為10.42%。對照組惡心、皮膚瘙癢、便秘、腹瀉發生例數分別為1例、3例、2例和1例，不良反應發生率為11.29%。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(χ2=0.021，P=0.884)。

3 討 論

Hp感染及胃酸過量分泌為消化性潰瘍的主要病因，因此，其治療以抑制胃酸分泌和抗Hp感染為主[6]。消化性潰瘍以胃潰瘍和十二指腸潰瘍常見，其患者的主要表現為節律性腹痛，可伴有惡心、嘔吐、食欲降低等癥狀，可影響患者正常工作和生活，降低生存質量[7，8]?？股嘏c質子泵抑制藥聯合治療是消化性潰瘍目前常用治療方法，但臨床實踐中部分患者的治療效果差，治療后可出現復發和遷延不愈[9]。

瑞巴派特在消化性潰瘍的治療中應用亦可取得較好的效果[10]。瑞巴派特可刺激胃黏膜內源性前列腺素E2合成從而導致胃黏液糖蛋白復合物增加以及表皮生長因子增加，并可通過作用于損傷處黏膜上皮細胞促使其大量增殖，抑制Hp感染引起的中性粒細胞激活，從而增強胃黏膜防御功能[11-13]。本研究結果顯示，較之對照組，研究組治療Hp陽性消化性潰的有效率和Hp根除率高，而治療后Hp復發率低，治療效果良好。在常規抗生素干預和抑制胃酸分泌保護胃黏膜的基礎上，瑞巴派特的應用可進一步增強胃黏膜防御功能從而提高療效和減少Hp復發，而治療過程中惡心、皮膚瘙癢、便秘、腹瀉等不良反應并未增加。以上不良反應多在四聯除菌服藥后的24～48 h出現，癥狀均較輕微，可在不經干預情況下自行緩解，未對治療過程產生明顯影響，治療安全性好。

瑞巴派特對氧化應激亦具有一定的影響，可抑制氧自由基及炎性因子等對胃黏膜產生的傷害，減少上皮細胞損傷，上調環氧化酶2表達，增加胃黏膜成熟細胞數，減輕潰瘍黏膜炎性反應而影響消化性潰瘍病情[14,15]。消化性潰瘍患者可存在明顯炎性反應，IL-6、TNF-α、CRP等炎性因子水平可出現明顯升高，血液流變學亦可發生明顯變化[16,17]。本研究中Hp陽性消化性潰瘍患者的血清IL-6、TNF-α和CRP等炎性因子及紅細胞壓積、紅細胞聚集指數、血漿黏度與紅細胞沉降率等血液流變學指標水平均明顯較高，而研究組加用瑞巴派特片治療可降低其血清IL-6、TNF-α和CRP等炎性因子以及紅細胞壓積、紅細胞聚集指數、血漿黏度與紅細胞沉降率等血液流變學指標水平，緩解其炎性反應和改善其血液流變學，從而促進病情緩解，提高療效。

綜上所述，瑞巴派特片輔助常規四聯除菌治療Hp陽性消化性潰瘍有助于改善患者的血液流變學、控制炎性反應以及預防Hp復發，且其可行性和安全性良好，易于被患者接受。