替諾福韋酯聯合恩替卡韋抗病毒治療對肝硬化患者HBV-DNA及肝功能child-Pugh影響

張 彥

天津市第二人民醫院肝病科，天津 300070

肝硬化在臨床上比較常見，主要是由于乙型肝炎病毒感染導致的。乙型肝炎病毒的感染主要是通過導致自身免疫功能紊亂，間接對肝細胞造成傷害［1］。隨著乙型肝炎病毒的不斷復制，對肝細胞造成反復的損害，從而進展為肝硬化，如果不及時進行治療會出現肝細胞癌，增加治療的難度，對患者的身體健康和生命安全造成嚴重的影響。臨床上對肝硬化的治療主要是采用藥物進行抗病毒治療［2］。本研究主要探討替諾福韋酯聯合恩替卡韋抗病毒治療對肝硬化患者HBV-DNA及肝功能child-Pugh影響，具體分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究的60例研究對象均為天津市第二人民醫院2017年1月—2019年2月收治的肝硬化患者，20例進行單用恩替卡韋進行治療的患者為A組，20例單用替諾福韋酯治療的患者為B組，20例采用替諾福韋酯聯合恩替卡韋治療的患者為C組。A組患者男性11例，女性9例；年齡22～67歲，平均年齡（46.73±5.13）歲。B組患者男性10例，女性10例；年齡22～68歲，平均年齡（46.72±5.33）歲。C組患者男性12例，女性8例；年齡23～68歲，平均年齡（46.34±5.76）歲。納入標準：所有患者均腹水、腦病、黃疸、低蛋白等癥狀，進入肝硬化失代償期；患者及其家屬了解治療方式的不同，同意加入研究；本院病理委員會批準進行本研究。排除標準：患者合并患有其他肝功能疾病；患者患有惡性腫瘤；孕期或者哺乳期婦女；患者對本研究使用藥物過敏。比較三組患者的年齡和性別，P＞0.05。

1.2 方法

A組患者采用恩替卡韋治療：患者口服恩替卡韋片（生產廠家：中美上海施貴寶制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20052237；規格：0.5 mg×7片），每次0.5 mg，每天1次，連續治療1年。

B組患者采用替諾福韋酯治療：患者口服替諾福韋酯片（生產廠家：葛蘭素史克(天津)有限公司；批準文號：國藥準字H20153090；規格：300 mg×30片），與食物同服，每次300mg，每天一次，連續治療1年。

C組患者采用替諾福韋酯聯合恩替卡韋治療：用藥同A組和B組。

1.3 觀察指標

（1）HBV-DNA的轉陰率［3］：在治療后3個月、6個月和12個月，抽取患者的空腹靜脈血5 m l，靜置30 min，3 000 r/min離心10min，離心半徑為8 cm，分離血清，采用熒光定量聚合酶鏈反應對血清HBV-DNA進行測量，比較HBV-DNA的轉陰率。

（2）肝功能child-Pugh評分［4］：在治療前、治療后3個月、6個月和12個月對患者的肝功能進行評價。該評分根據肝性腦病分級、腹水分級以及清蛋白水平和總膽紅素水平以及凝血酶原時間延長情況進行計分，每一項1～3分，總分5～15分，分數越高表示患者的肝功能越差。

1.4 統計學方法

數據采用SPSS 20.0軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者不同時間點HBV-DNA的轉陰率比較

治療后3個月、6個月和12個月，C組患者的HBV-DNA的轉陰率明顯高于A組和B組，差異具有統計學意義（P＜0.05）；A組和B組比較，差異沒有統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 三組患者不同時間點HBV-DNA的轉陰率比較 例（%）

2.2 三組患者的肝功能child-Pugh評分比較

治療前，三組患者的child-Pugh評分差異不明顯；治療后3個月、6個月和12個月，C組患者的child-Pugh評分明顯低于A組和B組，差異具有統計學意義（P＜0.05）；A組和B組比較，差異沒有統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 三組患者的肝功能child-Pugh評分比較（±s） 分

表2 三組患者的肝功能child-Pugh評分比較（±s） 分

注：a表示與A組比較，P＞0.05。

組別A組（n=20）B組（n=20）C組（n=20）F P 治療前12.37±1.98 12.29±1.87a 12.34±1.90 0.010 0.991治療3個月后11.09±1.76 10.97±1.65a 9.01±1.47 10.250 0.000治療6個月后9.12±1.32 9.04±1.24a 7.16±1.13 16.200 0.000治療12個月后7.58±1.07 7.01±1.11a 6.09±1.02 9.920 0.000 36.15 47.25 74.25 0.000 0.000 0.000 FP

3 討論

肝硬化的晚期癥狀主要是失代償期肝硬化，其患者的病程已經超過了肝功能的代償能力，臨場表現主要是腹水、腦病、黃疸、低蛋白等。對于這個時期患者的治療主要是采用手術或者藥物治療。手術治療可以有效延長患者的生存期，但是術后的并發癥多，容易出現排斥反應，并且手術費用高。藥物治療主要是抑制HBV-DNA的復制，降低感染癥狀［5］。

本研究主要探討替諾福韋酯聯合恩替卡韋抗病毒治療對肝硬化患者HBV-DNA及肝功能child-Pugh影響。研究結果顯示，治療后3個月、6個月和12個月，C組患者的HBV-DNA的轉陰率明顯高于A組和B組，A組和B組比較差異不明顯；C組患者的child-Pugh評分明顯低于A組和B組，A組和B組比較，差異不明顯，說明替諾福韋酯聯合恩替卡韋聯合治療患者可以有效加快HBV-DNA的轉陰和患者肝功能的恢復，兩組藥物單獨使用的效果差異不大，原因可能如下。替諾福韋酯是一種新型的核酸類抗病毒藥物，能夠有效阻斷乙肝病毒的復制，降低血清氨基酸轉移酶的活性，有效提高抗病毒的效果，對多種病毒有效，并且耐藥性低。恩替卡韋是一種鳥嘌呤核苷類似物，能夠對乙肝病毒的合成和復制進行阻斷，主要作用于病毒的DNA鏈，能夠有效延緩患者疾病的進展，并且該藥物的選擇性高，不會對正常細胞造成影響。兩種藥物連用，發揮協同作用，有效提高治療效果［6］。

綜上所述，對肝硬化患者采用替諾福韋酯聯合恩替卡韋抗病毒治療可以加快HBV-DNA的轉陰速度，快速恢復肝功能，具有很高的利用價值，值得推廣。