年輕女性乳腺癌的臨床特征及死亡影響因素分析

陳 櫻 顏蘊文 張敬杰 王含飛

近年來，全球乳腺癌患者數量總體上呈穩中有升的趨勢，尤其是年輕的乳腺癌患者數量開始增加[1]。年輕乳腺癌患者的癌組織侵襲性強，預后較差[2];腋窩淋巴結轉移是影響年輕乳腺癌患者死亡的獨立影響因素，但患者臨床特征是否是影響年輕乳腺癌患者死亡的危險因素結果尚不統一[3-4]。本文回顧性分析130例年輕女性乳腺癌患者的臨床特點及患者死亡的危險因素,旨在為提高對本病的認識及診治水平提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2008年1月至2013年12月安徽醫科大學第一附屬醫院和安徽省立醫院乳腺外科收治的130例年輕(年齡≤35 歲)女性乳腺癌患者的臨床資料。患者年齡20～35 歲，平均32(30, 34)歲；腫瘤直徑平均為(2.9±1.6)cm；發現腫塊到就診時間為1～96 個月,平均2 (1, 8)個月；雌激素受體(estrogen receptor，ER)陽性者87例(66.9%)、孕激素受體(progesterone receptor，PR)陽性者77例(59.2%)；淋巴結轉移者60例(46.2%)。所有患者均進行了手術治療。依據患者生存與否的5年隨訪(電話)結果，將患者分為生存組92例及死亡組17例(失訪21例),兩組患者的年齡、病程、病理類型等一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 生存組與死亡組一般資料比較

1.2 納入與排除標準 納入標準：①所有患者年齡≤35 歲，女性，臨床資料完整；②術后病理檢查證實為乳腺癌。排除標準：①既往有乳腺癌史；②病理診斷不確切；③合并其他惡性腫瘤患者。

1.3 方法 統計分析患者的臨床特征(腫瘤大小及位置、臨床分期、病理類型、淋巴結轉移情況、ER表達，PR表達、治療方式等)，單因素分析死亡組與生存組患者臨床特征，將差異有統計學意義的指標納入logistic回歸，分析引起患者死亡的影響因素。

1.4 臨床指標的檢測及判定標準 腫瘤臨床分期參照國際抗癌聯盟與美國癌癥聯合委員會合作制定的腫瘤TNM分期系統[5]，按照腫瘤原發灶的情況、區域淋巴結受累情況及遠處轉移情況由輕到重分為0～IV期。ER及PR采用免疫組化法檢測，ER、PR陽性標準為：細胞核染色陽性≥10%[6]。

2 結果

2.1 患者的臨床特征 2008年1月至2013年12月本組共收治1 644例女性乳腺癌患者，其中年輕患者130例，占乳腺癌患者總數的7.9%。130例年輕患者中，浸潤性導管癌110例，占84.6%,導管原位癌16例，占12.3%，腫瘤發生在外上象限有81例，占62.3%，行改良根治術87例，占66.9%。見表 2。

2.2 死亡組與生存組患者臨床特征的單因素分析 兩組的淋巴結轉移數目、ER表達和PR表達差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

2.3 影響患者死亡的logistic回歸分析 將單因素分析差異有統計學意義的臨床特征納入logistic回歸分析，ER狀態賦值：陰性=0，陽性=1；PR狀態賦值：陰性=0，陽性=1。結果顯示，淋巴結轉移數目(P=0.001)是影響患者死亡的獨立影響因素。見表4。

表2 130例患者臨床特征

表3 死亡組與生存組臨床特征的單因素分析

表4 患者死亡的多因素logistic回歸分析

3 討論

乳腺癌是女性常見腫瘤之一，近年來年輕乳腺癌患者發病率有逐年增加趨勢,且其具有特殊的生物學特性、臨床病理特點及預后[7]。本文探討年輕乳腺癌患者的臨床特征及其死亡的危險因素，可提高臨床對本病的認識，為提高年輕乳腺癌患者的治療效果，延長其生存期提供參考。

本文選取2008年1月至2013年12月共收治1 644例乳腺癌患者為研究對象，其中年輕患者占比7.9%，略高于孟潔等[8]報道的6.6%，可能與本組患者某些不良生活習慣導致雌激素分泌紊亂有關或者與暴露于某些雌激素相關高位因素的機會增多有關[9]。

本組資料顯示，浸潤性導管癌占84.6%，導管原位癌占12.3%，表明浸潤性導管癌是年輕乳腺癌的主要病理類型，與張賢雨等[10]報道的結果類似，其可能是由于本組患者癌細胞中由PI3K/AKT 信號通路參與介導的 MNX1/MMP-1相關基因表達增高，從而促進了細胞的浸潤性進展[11]，此結果也體現了本組乳腺癌腫瘤細胞分化差，惡性程度高。本組患者腫瘤主要位于外上象限，與周建平等[12]報道結果相似，可能與外上象限及邊緣有更多的淋巴管的生成并且血流更豐富有關。

本研究顯示，淋巴結轉移數目是患者死亡的獨立影響因素，此結果與Martinez等[13]的研究結果較為一致，究其原因可能還是由腫瘤細胞本身生物學特征導致的，本組患者的癌組織多為浸潤性導管癌，其細胞分化較差、侵襲性較強，所以容易發生淋巴結的轉移，而淋巴結轉移又可使癌細胞的生物學行為變得更具有侵襲性，并獲得遠處轉移的能力，使得遠處轉移的風險增加，發現時都已處于晚期了從而導致手術無法完全切除，再加上轉移的癌細胞可能對放化療等治療又不敏感，最終導致預后較差。所以早發現、早診斷、早治療是年輕女性乳腺癌患者防治的關鍵，并且在今后治療中應加強術中的淋巴結清掃。

綜上所述，年輕女性乳腺癌患者腫瘤以浸潤性導管癌多見且主要位于外上象限，淋巴結轉移數目是影響年輕女性乳腺癌死亡的獨立影響因素。