血清超敏C反應蛋白 白介素6與冠狀動脈病變程度的相關性

艾 民 喬玉花 張思藝

冠心病(coronary heart disease, CHD)是最常見的心血管疾病，其患病率及病死率均呈上升趨勢，嚴重危害人類的身體健康[1]。CHD傳統的危險因素除肥胖、吸煙、高血壓、糖尿病和高脂血癥等外，慢性炎癥反應在其發病過程中的作用也受到越來越多重視[2-3]。近年來，研究[4-5]表明炎癥細胞浸潤及其分泌的炎性細胞因子參與炎癥過程，炎癥反應與動脈粥樣硬化的發生、發展存在密切的關系，如血清超敏C反應蛋白(high sensitive C-reactive protein,hs-CRP)和白介素-6(interleukin-6,IL-6)等炎癥因子。本研究通過對接受冠狀動脈造影(coronary angiography,CAG)檢查患者的血清hs-CRP、IL-6水平進行檢測，探討血清hs-CRP、IL-6與冠狀動脈病變嚴重程度的相關性，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2017年2月至2019年12月昆明理工大學附屬攀鋼集團總醫院收治的疑似CHD住院并接受CAG檢查的317例患者為研究對象，男性225例，女性92例，年齡36～78歲，平均(54.96±9.13)歲。根據CAG檢查結果，將其分為正常組(n=81)與CHD組(n=236)。依據Gensini積分，將CHD患者分為低危組132例(<20分)、中危組78例 (20～40分)和高危組26例 (>40分)。

1.2 排除標準 ①嚴重感染、惡性腫瘤、肝腎功能不全、自身免疫系統疾病、結締組織病者；②風濕性心臟病、心肌病、慢性心衰、腦血管病、周圍血管疾病者；③嚴重意識障礙、妊娠及哺乳期婦女；④近期有手術、外傷、燒傷者；⑤對于造影劑過敏或不適合行CAG檢查者；⑥不愿參與或未簽署本研究知情同意書者。

1.3 方法

1.3.1 病史收集與指標檢測 病史收集：患者簽署知情同意書后，通過面對面問卷調查的方式收集患者性別、年齡、高血壓和糖尿病等病史。指標檢測：入院后，均于術前清晨空腹12 h后抽取靜脈血3 mL(剔除黃疸、溶血和脂血標本)，置于EDTA抗凝管，送醫院檢驗中心檢測總膽固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triacylglycerol,TG)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholester,LDL-C) 和高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平，應用免疫比濁法檢驗血清hs-CRP水平，雙抗體夾心酶聯免疫吸附劑法測定血清IL-6水平。

1.3.2 CAG與Gensini評分 CAG：經橈動脈或股動脈入路植入動脈鞘管，經鞘管將多功能造影導管掛至冠狀動脈開口處，注入對比劑后，顯示冠狀動脈及其主要分支，由2位經驗豐富的心內科介入醫師采用目測法判斷，冠狀動脈及其主要分支管腔直徑狹窄≥50%確診為CHD[6]。Gensini積分[7]：每一冠狀動脈病變狹窄程度確定基本評分，乘以該病變部位的相關系數為該冠狀動脈病變積分，將每一冠狀動脈病變積分相加即為該患者Gensini積分，積分越高，冠狀動脈病變程度越嚴重。

1.4 觀察指標 記錄患者一般臨床資料，包括年齡、性別、高血壓和糖尿病史；實驗室指標，包括TC、TG、LDL-C、HDL-C、hs-CRP、IL-6；應用Gensini積分評價患者冠狀動脈病變程度。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料比較 CHD組患者年齡、LDL-C水平及高血壓、糖尿病的患者比例高于正常組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2 兩組患者血清hs-CRP、IL-6水平比較 CHD組患者血清hs-CRP和IL-6水平均高于正常組，兩組差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者血清hs-CRP、IL-6水平比較

2.3 低、中和高危組患者血清hs-CRP與IL-6水平比較 3組患者血清hs-CRP和IL-6水平進行比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。高危組患者hs-CRP和IL-6水平均高于低、中危組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 低、中和高危組患者血清 hs-CRP與IL-6水平

2.4 CHD患者Gensini積分與血清hs-CRP、IL-6水平的相關性 Gensini積分2～176分，平均(29.72±16.81)分。血清hs-CRP、IL-6水平與冠狀動脈Gensini積分均呈正相關(r=0.268，P=0.039；r=0.237，P=0.041)。見圖1、 2。

圖1 血清hs-CRP與Gensini積分相關性

圖2 血清IL-6與Gensini積分相關性

3 討論

CHD是心血管內科常見和多發性疾病，易并發急性心肌梗死、惡性心律失常、心力衰竭和心源性猝死等急性心血管事件(acute cardiovascular event,ACE)[8-9]，CHD的主要病理基礎是動脈粥樣硬化，ACE的發生與冠狀動脈病變嚴重程度存在密切關系，冠狀動脈病變程度越重，ACE發生率越高。因此，在臨床實踐過程中，對于CHD患者冠狀動脈病變情況的正確預判顯得尤為重要。CAG檢查是CHD診斷的“金標準”，能夠對患者冠狀動脈血管病變的部位、程度及支數作出準確的判斷。本研究通過對接受CAG檢查的患者血清炎癥因子hs-CRP、IL-6水平進行檢測，探討血清hs-CRP、IL-6水平與冠狀動脈Gensini積分之間是否存在某種聯系，并結合心血管疾病的相關危險因素分析，為CHD患者早期預判和臨床干預提供依據。

男性、高齡、高鹽、高脂、吸煙、酗酒、肥胖、缺乏運動、家族史、高血壓、糖尿病、血脂異常等是常見的危險因素[1]，上述危險因素的相互疊加又可加重冠狀動脈粥樣硬化病變程度，誘發CHD和ACE的發生。LDL-C升高是CHD最重要的危險因素之一。研究[10]發現，LDL-C降低1 mmol/L，全因死亡下降10%、非心源性死亡下降11%、CHD死亡下降20%。本研究結果顯示，CHD組患者高齡、高血壓、糖尿病和LDL-C水平高于正常組，差異有統計學意義(P<0.05)，表明臨床上遇見胸悶、胸痛和心悸等癥狀，且并發高血壓、糖尿病和/或血脂異常的高齡患者，CHD發生率升高，與既往研究[11]結果相似。研究[12-13]發現，炎癥反應在動脈粥樣硬化病變過程中起到舉足輕重的作用，血清炎癥因子hs-CRP、IL-6水平與CHD呈正相關。在冠狀動脈粥樣硬化發病過程中，hs-CRP發揮了重要作用，并與冠狀動脈病變嚴重程度、斑塊不穩定性和臨床預后有關[14]，IL-6具有多種生物學活性，由單核巨噬細胞產生分子量為19～28 kD的糖蛋白，在動脈粥樣硬化發生和發展過程中扮演著重要作用[15]。本研究結果顯示，CHD組患者血清hs-CRP和IL-6水平均高于正常組，隨著CHD患者冠狀動脈病變嚴重程度的加重，血清hs-CRP和IL-6水平呈升高趨勢，且hs-CRP、IL-6與冠狀動脈Gensini積分呈正相關(P<0.05)，表明血清hs-CRP、IL-6與冠狀動脈病變嚴重程度存在著一定關系，但相關性不顯著。

綜上所述，在臨床工作中遇到胸悶、胸痛及心悸等疑似CHD，如為高齡、合并高血壓、糖尿病、血脂異常患者，伴血清hs-CRP、IL-6水平升高，應引起高度重視，盡快完善CAG檢查，盡早采取相關預防和治療措施。