痘苗病毒致炎兔皮提取物對腦缺血再灌注腦損傷大鼠凋亡和神經(jīng)炎癥的影響

陳小平，王明洋，馬登磊，龔詩立，張麗，李雅莉，李林，胡朝英，張?zhí)m

首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院藥學(xué)部，國家老年疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心，神經(jīng)變性病教育部重點實驗室，北京市神經(jīng)藥物工程研究中心，北京市100053

缺血性腦卒中是一種復(fù)雜的腦血管疾病，是目前危害人類健康的主要疾病之一[1]。中國是腦卒中發(fā)病率最高的國家之一[2]。缺血性腦卒中涉及多個病理過程，如炎癥反應(yīng)、細(xì)胞凋亡、興奮性毒性和氧化應(yīng)激等。其中細(xì)胞凋亡導(dǎo)致神經(jīng)元數(shù)量減少，大腦功能受損[3?4]；在腦組織恢復(fù)血流灌注時，也將產(chǎn)生過多的活性物質(zhì)和炎癥因子，引發(fā)炎癥反應(yīng)，加劇梗死中心損傷，并導(dǎo)致腦缺血再灌注損傷[5?7]。通過抑制炎癥誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，對該病治療有重要意義。

痘苗病毒致炎兔皮提取物(analgecine,AGC)是從牛痘病毒致炎的日本大耳白兔皮膚提取的一種生物活性制劑，含有多種多肽、氨基酸、核苷酸等物質(zhì)[8]，用于頸肩腕綜合征[9]、腰痛[10]、冷感、麻木等癥狀的緩解和癥狀性神經(jīng)痛[11]，臨床應(yīng)用已近70 年[12]。最近研究表明，AGC 有抗炎鎮(zhèn)痛[12]、神經(jīng)營養(yǎng)和保護(hù)作用[13?14]。本研究采用Sprague?Dawley 大鼠大腦中動脈缺血(middle cerebral artery occlusion,MCAO)再灌注模型，探索AGC的治療作用以及其可能的藥理機(jī)制。

1 材料與方法

1.1 實驗動物

SPF 級Sprague?Dawley大鼠61只，體質(zhì)量260～300 g，購自維通利華有限公司，飼養(yǎng)于首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院實驗動物室屏障樓，室溫20～24 ℃，濕度50%～70%，12 h光照，自由進(jìn)食、進(jìn)水。

所有操作符合保護(hù)動物福利倫理標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 主要試劑和儀器

AGC：批號Y20180505，威世藥業(yè)(如皋)有限公司。MCAO 線栓：西濃公司。……