Let-7a調控自身免疫性甲狀腺炎發生發展及其機制研究

王麗　張靜　張洪宇　于婧　曾薇　駱海濤　何寧　張優明

【摘要】目的 探討Let-7a調控自身免疫性甲狀腺炎發生發展及其機制，從而為自身免疫性甲狀腺炎患者的治療提供理論支持。方法 選取2019年4月～2019年8月期間我院收治的100例患有自身免疫性甲狀腺炎（AITD）的患者作為研究對象，收集清晨空腹靜脈血，并將其設為實驗組;收集同一時期在我院進行體檢的100名人員的空腹靜脈血樣本，并將其設為對照組，統計兩組患者miRNAs的表達情況，從而探討Let-7a調控自身免疫性甲狀腺炎發生發展及其機制。結果 let-7a、miR-125、miR-1792在實驗組患者的血清中明顯升高，而miR-142和miR-155在實驗組患者血清中沒有明顯的變化;與治療前相比，治療過程中let-7a、miR-125、miR-1792在實驗組患者的血清中均降低;與對照組相比，let-7a、miR-125、miR-1792在模型組大鼠血清中均有所升高，其中let-7a升高最明顯，差異明顯，具有統計學意義（P<0.05）。結論 let-7a可能與自身免疫性甲狀腺炎的發生和發展有著一定的聯系。

【關鍵詞】Let-7a;調控;自身免疫性甲狀腺炎;發生發展;機制

【中圖分類號】R581 【文獻標識碼】A 【文章編號】ISSN.2095.6681.2020.22..01

近些年來，隨著生活節奏的加快和飲食結構的改變，自身免疫性甲狀腺炎在人群中的發病率逐年在增加。自身免疫性甲狀腺炎又稱橋本甲狀腺炎或稱慢性淋巴細胞性甲狀腺炎，是一種具有明顯遺傳傾向的器官特異性自身免疫性疾病，其發病率約為0.3～1.5/1000人/年，約占甲狀腺疾病的20%左右[1]。自身免疫性甲狀腺炎多發于30～50歲女性。患者大多有甲狀腺腫，半數甲狀腺功能正常，約1/4有甲亢，甲減僅占1/7。這種疾病若得不到及時有效的治療，則會引發甲亢危象及甲亢性心臟病等并發癥，從而威脅到患者的生命安全。因此本研究選取2018年8月～2019年8月期間我收治的的100例患有自身免疫性甲狀腺炎（AITD）的患者作為研究對象，從而探討Let-7a調控自身免疫性甲狀腺炎發生發展及其機制，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年4月～2019年8月期間我收治的的100例患有自身免疫性甲狀腺炎（AITD）的患者作為研究對象，收集齊清晨空腹靜脈血，并將其設為實驗組;收集同一時期在我院進行體檢的100名人員的空腹靜脈血樣本，并將其設為對照組。

1.2 方法

本研究采取的方法如下：①收集臨床血清：用不含抗凝劑的普通采血管（紅帽）收集患者的外周靜脈血（一般為5 ml），然后提取血清;②構建自身免疫性甲狀腺炎大鼠模型：將60只SPF級SD雌性大鼠適應性喂養1周后開始造模，并隨機分為正常對照組和自身免疫性甲狀腺炎大鼠模型組，每組各30只;其中模型組按照體重給予高碘水（500 g/L），對照組給予蒸餾水，8周后收集兩組大鼠血清樣本進行qRT-PCR實驗;③RNA的提取和轉錄：利用TRIzol、二甲基亞砜（DMSO）、異丙醇及無水乙醇等有機試劑進行RNA的提取;④Real time qPCR反應→TUNEL染色→細胞轉染→流式細胞術→Western blot實驗。

1.3 統計分析

所有數據均采用Graph Pad Prism 5軟件進行統計學分析，計數資料應用數值和百分數表示，計量資料數據用x±s表示，采用兩組獨立樣本的t檢驗，概率值P<0.05表示差異有顯著性統計學意義。

2 前期結果

在前期實驗中，通過收集10例正常人和10例自身免疫性甲狀腺炎患者的血清樣本來檢測miRNAs的表達情況，qRT-PCR結果顯示，①let-7a、miR-125、miR-1792在實驗組患者的血清中明顯升高，而miR-142和miR-155在實驗組患者血清中沒有明顯的變化;②與治療前相比，治療過程中let-7a、miR-125、miR-1792在實驗組患者的血清中均降低;③與對照組相比，let-7a、miR-125、miR-1792在模型組大鼠血清中均有所升高，其中let-7a升高最明顯。

3 討 論

在本研究中，通過上述方法，let-7a、miR-125、miR-1792在實驗組患者的血清中明顯升高，而miR-142和miR-155在實驗組患者血清中沒有明顯的變化;與治療前相比，治療過程中let-7a、miR-125、miR-1792在實驗組患者的血清中均降低;與對照組相比，let-7a、miR-125、miR-1792在模型組大鼠血清中均有所升高，其中let-7a升高最明顯，差異明顯，具有統計學意義（P<0.05）。因此，我們可認為，let-7a可能與自身免疫性甲狀腺炎的發生和發展有著一定的聯系。

參考文獻

[1] 馬麗娟，尹 娟，周 恩，等.miRNAlet-7a調控HMGA2表達抑制喉癌細胞增殖并促進其凋亡的作用機制[J].現代腫瘤醫學，2018，26（13）：1993-1997.