小柴胡顆粒聯合馬來酸曲美布汀、鹽酸多塞平治療膽囊切除術后綜合征的臨床觀察

王 榮

(山西省忻州市繁峙縣人民醫院，山西 忻州034000)

膽囊切除術后綜合征(postcholecystectomy syndrome，PCS)是指膽囊切除術后患者原有癥狀沒有消失，或又出現上腹悶脹疼痛不適、食欲減退、早飽噯氣、惡心嘔吐、大便次數增多等癥狀的疾病。隨著人們生活水平及飲食習慣變化，膽囊息肉樣病變或結石、膽管結石等發病增加，同時伴隨現代微創腹腔鏡技術的普及，行膽囊切除術患者增加，導致PCS發病率不斷上升。西醫治療PCS患者多予以消炎利膽、解痙止痛等對癥治療，可在一定程度上緩解癥狀，但易反復發作。本研究運用小柴胡顆粒聯合馬來酸曲美布汀、鹽酸多塞平治療PCS患者，獲得了滿意療效，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 將2016年11月至2019年10月忻州市繁峙縣人民醫院收治的68例PCS患者，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組34例。對照組男24例，女10例；年齡24～72歲，平均(43.1±11.3)歲；病程最短9個月，最長5年，平均(28.2±1.3)個月；手術方式:傳統開腹切除手術7例，腹腔鏡微創切除27例。觀察組男23例，女11例；年齡23～72歲，平均(43.2±11.1)歲；病程最短10個月，最長5年，平均(28.1±1.4)個月；手術方式:傳統開腹切除手術8例，腹腔鏡微創切除26例。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理會批準。

1.2 診斷標準 ①西醫診斷符合《消化疾病診療指南》中PCS的診斷標準[1]。行膽囊切除術術后3個月或以上；術后反復出現右脅脹悶、疼痛或上腹部不適，厭食、腸鳴腹瀉、惡心或便秘等癥狀；已排除合并胰腺炎、肝炎、消化性潰瘍等；術后CT、B超等影像學檢查均未見膽管結石或狹窄。②中醫診斷符合《中醫病證診斷療效標準》中脅痛的診斷標準[2]。右上腹脹悶疼痛，連及兩脅，口苦，納差，善太息，不寐，舌苔薄白，脈弦或弦澀。

1.3 納入標準 符合上述診斷標準；患者及家屬均知情并簽署知情同意書；治療依從性好。

1.4 排除標準 有嚴重基礎疾病者；有胰腺、胃腸疾病和糖尿病者；有精神疾病者；中途退出本治療者。

2 治療方法

2.1 對照組 給予馬來酸曲美布汀片、鹽酸多塞平片治療。馬來酸曲美布汀片(海南普利制藥股份有限公司，國藥準字H20000390，規格0.1 g/片)餐后口服，癥狀輕者，每次1片，每日3次；癥狀重者，每次2片，每日3次。鹽酸多塞平片(上海信誼九福藥業有限公司，國藥準字H31021425，25 mg/片)口服，開始每日2～3次，每次1片，以后逐漸增至每日4～10片，最高每日不超過12片。治療1個月。

2.2 觀察組 在對照組治療基礎上，給予小柴胡顆粒治療。小柴胡顆粒(云南白藥集團制藥股份有限公司，國藥準字Z53021558，10 g/袋)口服，每次10 g，每日3次。治療1個月。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 ①癥狀積分。記錄兩組治療前后癥狀變化，并對各癥狀進行評分。主要癥狀:右脅痛、胃脹痛、口苦反酸、食欲不振、睡眠，每個癥狀0～3分，分數越高表明癥狀越重。②臨床療效。

3.2 療效評定標準 參考《實用中醫消化病學》中PCS的療效評定標準[3]。痊愈:癥狀體征完全消失；有效:癥狀體征明顯減輕；無效:癥狀體征無緩解。總有效率＝(痊愈例數＋有效例數)/總例數×100%。

3.3 統計學方法 采用SPSS 13.0統計軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示，采用t檢驗；計數資料以例(%)表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

3.4 結果

(1)癥狀積分比較 治療前，兩組癥狀積分比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后，兩組癥狀積分均明顯低于治療前，且觀察組低于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組膽囊切除術后綜合征患者治療前后癥狀積分比較(分，±s)

表1 兩組膽囊切除術后綜合征患者治療前后癥狀積分比較(分，±s)

注:與本組治療前比較，△P＜0.05；與對照組治療后比較，▲P＜0.05。

組別 例數 治療前 治療后觀察組 34 12.52±1.23 4.23±1.47△▲對照組 34 12.68±1.33 5.07±1.46△

(2)臨床療效比較 觀察組治療總有效率為94.12%(32/34)，高于對照組的76.47%(26/34)，差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組膽囊切除術后綜合征患者臨床療效比較(例)

4 討論

PCS癥狀常包括上腹部悶脹、肩背部疼痛、食欲減退、惡心或伴嘔吐、大便次數增多或形狀改變，部分患者可伴隨失眠、抑郁、焦慮等精神癥狀。該病病因常發生于腹腔鏡膽囊切除術后，與膽總管殘余結石或術中膽管損傷、膽囊管殘留過長等有關；病理基礎是Oddi括約肌收縮障礙導致膽管功能紊亂，排泄膽汁動力下降，膽汁直接排入腸道；同時Oddi括約肌舒張功能障礙，膽管壓力升高，膽汁排出不暢，排空緩慢，導致膽汁潴留[4]。該病屬中醫“脅痛”“痞滿”等范疇。中醫認為，肝居脅下，膽附于肝，兩者互為表里，膽為少陽奇恒之腑，手術金刃損傷，傷及氣血，損其經絡，瘀血遺存于脅腹，肝經之氣循行受阻，則肝膽失于疏泄，殃及脾胃，升降失常，濕濁內生，聚而成疾。西醫一般采用對癥治療，效果并不理想。本研究采用中西醫結合治療該病，療效較好。

小柴胡湯為治療傷寒少陽半表半里證的經典方劑，以“往來寒熱、胸脅苦滿、心煩喜嘔、口苦咽干，苔薄白脈弦”為辨證要點，全方配伍特點有三:一為疏透清泄并用，以透為主；二為膽胃同調；三為寓扶正于祛邪之中。《傷寒雜病論》言:“傷寒中風，有柴胡證，但見一癥便是，不必悉俱。”方中柴胡、黃芩和解少陽；半夏散結消痞，降逆和胃；人參、大棗扶正氣，和胃氣；甘草扶正祛邪，益氣生津。諸藥合用，共奏疏肝和胃利膽、和解少陽樞機之功[5]。現代藥理學研究表明，柴胡中柴胡皂苷有鎮靜鎮痛、抗炎、保肝利膽的作用，能控制或緩解患者腹痛癥狀；黃芩中黃芩素有抗炎作用，故可對抗膽汁對腸道黏膜的刺激作用；甘草有氫化可的松樣抗炎作用；半夏有顯著的促胃腸動力作用，可加速膽汁排泄，提高胃內p H值，減少膽汁對胃腸黏膜的化學性損傷[6]。全方能夠有效調節膽汁中膽固醇、膽汁酸、磷脂的含量及比例，從而抑制膽石的形成，其作用機制與抑制膽色素結石的發生及發展有關[7]。PCS患者多伴有焦慮、抑郁、失眠，小柴胡方可有效改善負面情緒[8]。夏正等[9]運用小柴胡湯加味治療PCS膽道功能障礙，治療總有效率為88.90%，明顯高于對照組(口服膽舒膠囊)的64.40%。

馬來酸曲美布汀屬于非競爭性解痙藥，具有輕度阿片受體親和力及明顯的抗5-羥色胺作用，可雙向調節消化道抑制和興奮作用，可直接作用于胃腸平滑肌細胞膜中的鈣、鉀離子通道，選擇性抑制鉀離子外流和鈣離子內流現象，調節患者傷害性感受的閾值，促進胃腸排空，增強食管-胃底肌動力[10]。鹽酸多塞平可作用于腦腸軸，增強胃腸動力，并具有抗焦慮、抑郁等作用[11]。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組(P＜0.05)。治療后，兩組癥狀積分均低于治療前(P＜0.05)，且觀察組低于對照組(P＜0.05)，提示在馬來酸曲美布汀、鹽酸多塞平口服基礎上聯合小柴胡顆粒治療PCS，可顯著改善患者臨床癥狀，提高臨床療效。但本研究未對患者進行飲食指導、心理支持，且觀察樣本量較少，觀察時間短，后續將進一步完善臨床設計，作深入研究。