甲花片輔助治療對早期糖尿病腎病患者血清炎癥因子水平及腎功能的影響▲

查 敏 孫 紅 張 舒 葉麗芳 黃莉吉 陳 軾 丁麗娜 阮 園

(1 南京中醫藥大學附屬醫院/江蘇省中醫院內分泌科，江蘇省南京市 210000，電子郵箱：zhamin16@163.com；2 蘇州大學附屬第一醫院內分泌科，江蘇省蘇州市 215006；3 南京中醫藥大學第一臨床醫學院內分泌科，江蘇省南京市 210000)

糖尿病腎病是2型糖尿病最嚴重的慢性并發癥之一[1]。據統計，我國現有糖尿病腎病患者2 430萬，且患者數量呈逐年增加趨勢；有25%的患者會進展為終末期腎臟病，而不足5%的終末期腎臟病患者的生存期在10年以上[2]。目前臨床上治療糖尿病腎病的主要方法是控制血壓、血糖及使用腎素-血管緊張素-醛固酮系統阻斷劑等[3-4]，但只有約35%的患者病情可得到緩解[5]。本課題組前期研究顯示，中藥黃蜀葵花具有清利濕熱、活血通絡的作用，在臨床及動物實驗研究中對糖尿病腎病均表現出較好的療效[6-7]。江蘇省中醫院自制的甲花片是使用黃蜀葵花制成的半浸膏片，具有益腎解毒之功效，在臨床上主要用于治療各種類型的腎病。我科應用甲花片治療糖尿病腎病獲得較好治療效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2017年1月至2019年8月在江蘇省中醫院內分泌科就診的60例早期糖尿病腎病患者為研究對象，均為初治患者。納入標準：(1)診斷符合《糖尿病腎病防治專家共識(2014年版)》中的相關標準[8]。(2)符合1987年Mogensen糖尿病腎病Ⅲ期[9]，即早期糖尿病腎病期(尿白蛋白排泄率20～200 μg/min或30～300 mg/24 h)。(3)至少2次尿白蛋白排泄率20～200 μg/min。(4)性別不限，年齡40～70歲，并簽署知情同意書。排除標準：(1)原發性腎臟病及其他繼發性腎臟疾病患者；(2)糖尿病合并急慢性感染性疾病，或合并酮癥酸中毒及高滲性昏迷等其他急性并發癥；(3)妊娠、哺乳期婦女；(4)合并嚴重心、肝等其他臟器病變、惡性腫瘤、嚴重血液、免疫系統疾病及其他嚴重的內分泌系統疾病；(5)近期使用過腎毒性藥物；(6)近期有外傷或重大手術史。按照隨機數表法將患者分為對照組和觀察組，每組30例。對照組女性15例、男性15例，年齡(59.5±10.9)歲，空腹血糖(10.0±2.8)mmol/L。觀察組女性16例、男性14例，年齡(57.4±12.2)歲，空腹血糖(10.2±3.5)mmol/L。兩組患者年齡、性別、空腹血糖水平等一般臨床資料差異均無統計學意義(均P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均給予低鹽、低脂、優質低蛋白糖尿病飲食，并根據患者血糖、血壓情況給予降糖、降壓治療，降糖藥物選用胰島素、胰島素促泌劑、糖苷酶抑制劑、雙胍類藥物或噻唑烷二酮類藥物；降壓藥物選擇不影響蛋白尿的藥物，避免選用血管緊張素轉換酶抑制劑和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑。觀察組患者在上述治療的基礎上加用甲花片(江蘇省中醫院，批準文號：蘇藥制字Z04000511；0.3 g/片)，1.8 g/次，3次/d口服。

1.3 觀察指標 (1)檢測兩組患者治療前及治療后3個月血清胱抑素C、C反應蛋白(C-reactive protein,CRP)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor α，TNF-α)水平。抽取患者空腹靜脈血10 mL,室溫靜置10～20 min，以3 000 r/min離心15 min后取血清。采用AU5811自動生化分析儀，采用免疫透射比濁法檢測胱抑素C；選用美國Abcam公司酶聯免疫吸附測定試劑盒(批號：ab260058、ab181421)，采用比色法檢測CRP、TNF-α。(2)觀察兩組治療前后尿白蛋白與尿肌酐比值(urine albumin to creatinine ratio,UACR)，采集尿液樣本，采用IMMAGE特定蛋白分析儀(貝克曼庫爾特公司)檢測尿微量白蛋白，采用日立公司7080型全自動生化分析儀，用酶法檢測尿肌酐，計算UACR結果。

1.4 統計學分析 采用SPSS 19.0軟件進行統計學分析。計量資料以(x±s)表示，比較采用兩獨立樣本t或t′檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

治療3個月后，兩組患者胱抑素C、CRP、TNF-α水平及UACR值均低于治療前，并且觀察組胱抑素C、CRP、TNF-α水平及UACR值低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 治療前后兩組血清學指標比較(x±s)

組別n胱抑素C(mg/L)治療前治療后t值P值UACR(mg/g)治療前治療后t值P值對照組304.62±1.802.78±1.464.348<0.001155.50±75.6363.60±30.356.177<0.001觀察組304.26±1.952.05±1.045.477<0.001150.40±92.5546.80±28.745.855<0.001 t值0.7432.2310.2342.202P值0.4610.0300.8160.032

3 討 論

中醫學認為，糖尿病腎病的病機為本虛標實，主要是氣陰兩虛、濕瘀阻絡。濕瘀既是病理產物，又是致病因素，貫穿疾病始終。濕瘀阻絡的病機有兩層含義：一是指濕熱蘊腎，瘀阻脈絡；二是指濕瘀互結、交織為患。益腎膠囊聯合前列地爾可降低老年糖尿病腎病患者白細胞介素6、TNF-α、轉化生子因子β水平，改善患者腎功能[10]；前列地爾、貝那普利聯合丹芪湯口服加中藥灌腸可降低糖尿病腎病患者蛋白尿[11]；攝精消白膠囊能夠降低早期糖尿病腎病胱抑素C水平,延緩早期糖尿病腎病進展、減少蛋白尿[12]。這些研究均表明中醫藥能有效地改善早期糖尿病腎病患者的腎功能。甲花片的主要成分為黃葵素，即黃蜀葵花總黃酮，其主要功效為清熱利濕、活血通絡，用于治療“水腫”“尿濁”等病癥。相關研究均表明，黃葵素對糖尿病腎病具有良好的療效[13-15]。循證醫學研究證實，與氯沙坦相比，黃葵素能更有效地降低蛋白尿[16-17]。現代藥理學研究結果表明，甲花片具有改善臟器缺血(如腦缺血、心肌缺血)、減輕水腫、消除水鈉潴留、抗炎、抗血小板聚集，清除氧自由基等作用[13，16]。目前甲花片已被廣泛用于各種腎炎的治療。

糖尿病腎病患者的炎癥因子表達上調，早期臨床表現為尿蛋白及腎功能損傷[18]。血清尿素氮及血肌酐水平容易受多種因素的干擾，并且在腎損傷早期其變化較小，因檢測手段有限而在早期并不能發現其異常變化，故兩者并不能敏感地反映早期腎損傷。因此，目前臨床上將血清胱抑素 C水平作為腎功能的預測指標。本研究觀察甲花片輔助治療糖尿病腎病的臨床療效，結果顯示，治療后兩組患者胱抑素C、CRP、TNF-α水平及UACR均較治療前下降，并且觀察組患者上述指標均低于對照組(P<0.05)，提示在常規降糖、降壓等治療的基礎上，甲花片輔助治療糖尿病腎病可能更有效地改善腎功能以及減輕機體的炎癥反應。

綜上所述，在常規治療的基礎上聯合應用甲花片治療糖尿病腎病可更有效地降低患者炎癥因子水平，并改善腎功能。