血清1，25-(OH)2D3水平與老年維持性血液透析患者炎癥反應及血脂水平的相關性

夏薇青 宋菊香 楊二梅 宗妍 曹義甫 王天智 劉翠紅

(石家莊市第三醫院，河北 石家莊 050000)

慢性腎臟病病程較長，多數患者在病情進展至中后期時才會出現明顯癥狀，易導致患者錯失最佳治療時機，進展到終末期腎病階段〔1，2〕。維持性血液透析是治療終末期腎病的常用手段，臨床研究發現，采用維持性血液透析治療可減輕毒素在體內堆積，但患者外周血炎癥因子、血脂水平及1，25-二羥維生素D3〔1，25-(OH)2D3〕6易發生改變〔3，4〕。而目前維生素(Vit)D能否用于慢性腎臟病治療仍具有一定爭議。本研究旨在探討血清1，25-(OH)2D3水平與老年維持性血液透析患者炎癥反應及血脂水平的相關性。

1 資料與方法

1.1一般資料 2018年5月至2019年5月在石家莊市第三醫院血液凈化中心進行維持性血液透析且病情穩定的105老年患者，設為A組。納入標準：①腎小球濾過率(eGFR)<10 ml/(min·1.73 m2)；②血液透析3次/w；③透析時間>12個月。排除標準：①合并嚴重感染；②合并心、腦血管并發癥；③合并自身免疫性疾病；④合并惡性腫瘤；⑤近3個月服用過活性VitD。選取同期在石家莊市第三醫院進行體檢的健康志愿者50例，設為B組。A組男67例，女38例；年齡61～81歲，平均(72.35±6.48)歲；病程1～8年，平均(5.26±2.71)年；體重指數(BMI)18～22 kg/m2，平均BMI(20.12±1.47)kg/m2；疾病類型：慢性間質性腎炎18例，慢性腎小球球炎19例，多囊腎16例，糖尿病腎病24例，高血壓腎損傷19例，其他9例。B組男33例，女17例；年齡61～82歲，平均(72.87±6.05)歲；病程1～9年，平均(5.31±2.58)年；BMI 18～22 kg/m2，平均BMI(20.26±1.34)kg/m2。兩組性別、年齡及BMI差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2方法 (1)維持性血液透析：A組均采用德國4008S型費森透析機、碳酸氫鹽緩沖液透析，4 h/次，3次/w，均為透析充分，于透析期間給予肝素抗凝。(2)標本采集：采集入選者清晨空腹肘靜脈血6 ml，選取EDTA抗凝管放置，以3 000 r/min速度離心15 min，分離血清，儲存于-80℃環境下待測。(3)指標檢測：①采用羅氏Cobase 411全自動免疫分析儀檢測1，25-(OH)2D3，方法選用電化學發光免疫分析法。血清1，25-(OH)2D3為75～250 nmol/L判定為VitD適宜，50～74 nmol/L判定為VitD不足，<50 nmol/L判定為VitD缺乏，>250 nmol/L判定為VitD過量，并依據檢測結果將A組劃分為VitD缺乏組、VitD不足組、VitD適宜組及VitD過量組。②采用日本日立7600型全自動生化分析儀檢測炎癥因子水平，采用酶聯免疫吸附試驗檢測腫瘤壞死因子(TNF)-α及白細胞介素(IL)-6水平，采用放射免疫法檢測超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平。③采用日本日立7600型全自動生化分析儀檢測血脂水平，包括三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、載脂蛋白(Apo)A、ApoB、脂蛋白(Lp)A、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。

1.3統計學方法 采用SPSS22.0軟件進行方差分析、LSD-t檢驗、Pearson相關分析。

2 結 果

2.1血清1，25-(OH)2D3水平 A組1，25-(OH)2D3水平為(38.92±9.57)ng/ml，B組1，25-(OH)2D3水平為(95.63±10.91)ng/ml，A組1，25-(OH)2D3水平明顯低于B組(t=32.943，P=0.000)。A組中VitD缺乏組28例，VitD不足組48例，VitD適宜組12例，VitD過量組17例。

2.2炎癥因子 與B組比較，VitD缺乏組、VitD不足組、VitD適宜組及VitD過量組的TNF-α、IL-6及hs-CRP水平均明顯高(均P<0.001)。見表1。

表1 各組炎癥因子水平比較

2.3血脂水平 與B組比較，VitD缺乏組、VitD不足組、VitD適宜組及VitD過量組的TG、TC、ApoA、ApoB及LDL-C水平均明顯高，LpA及HDL-C水平均明顯低(均P<0.001)。見表2。

表2 各組血脂水平比較

2.4相關性 1，25-(OH)2D3與TNF-α、IL-6及hs-CRP水平呈顯著負相關(r=-0.659、-0.738、-0.241，P=0.012、0.002、0.019)，與LDL-C水平呈顯著負相關(r=-0.548，P=0.009)，與TG、TC、ApoA、ApoB、LpA及HDL-C水平無相關性(r=-0.270、-0.197、-0.172、-0.107、0.129、0.059，P=0.168、0.114、0.171、0.412、0.284、0.356)。

3 討 論

慢性腎臟病在我國發病率一直高居不下，并有上升趨勢，發病率約為10.8%，已成為一項嚴重的社會公共衛生問題〔5〕。慢性腎臟病進展為終末期腎病后，患者腎功能有不同程度的衰竭，機體內液體過度積聚，有毒物質難以排泄，造成不利影響〔6,7〕。針對此情況，腎移植是最有效的治療方法，但其收費昂貴，且腎源有限。而維持性血液透析可減少患者機體內有毒物質、延緩疾病進程。但經長期維持性血液透析后，患者機體內1，25-(OH)2D3水平、炎癥因子水平及血脂水平均存在異常，造成患者預后風險較高〔8,9〕。究其原因在于，透析機可濾過毒素及液體，但難以代替腎臟，長期透析可引起低鈣水平，且部分毒性物質難以通過透析去除，可引發微炎癥狀態、血脂異常等狀況〔10,11〕。微炎癥狀態可造成感染及營養不良，并可引發腎功能損傷〔12〕。而高血脂水平是心腦血管疾病的獨立危險因素〔13〕。

VitD是人體必需的脂溶性維生素，其被攝入血液中后可生成1，25-(OH)2D3。截止目前，關于1，25-(OH)2D3在慢性腎臟病中的作用機制暫不明確，其與慢性腎臟病關系密切，腎臟是VitD的靶器官，活性VitD可抑制腎素表達，減輕細胞損傷，改善血流動力學，保護腎臟〔14,15〕。劉士一等〔16〕、李敬等〔17〕研究結果顯示，慢性腎臟病患者普遍存在VitD缺乏，這可能與體內毒素環境、透析流失等因素有關。本研究結果表明將VitD應用于慢性腎臟病治療中，可改善微炎癥狀態及血脂。1，25-(OH)2D3是VitD的活性形式，主要來源為紫外線照射，其對于細胞生長和發育具有重要意義；TNF-α具有炎性介質作用；IL-6參與炎癥反應，可作用于多種細胞；hs-CRP是急性時相反應蛋白，在炎癥開始數小時后可顯示升高，可反饋患者機體內炎癥狀態；TG是人體內含量最多的脂類，該指標升高可增加血管通透性，促進LDL-C沉積；TC是所有脂蛋白所含的膽固醇之和，其增高可引發高血壓、肝臟疾病及冠心病；ApoA及ApoB可影響血脂代謝及利用，增加動脈粥樣硬化的發生風險；LDL-C是運輸內源性膽固醇的重要載體，其升高可促進動脈粥樣硬化進展；HDL-C可將膽固醇轉運到肝臟內進行代謝，其含量較低可導致轉運能力差；LpA是一類特殊的脂蛋白，其升高反饋動脈粥樣硬化程度加重。而動脈粥樣硬化可造成管壁增厚、管道狹窄，引發多器官病變。上述指標均參與慢性腎臟病發病進程中，提示1，25-(OH)2D3具有一定抗炎和調脂機制。1，25-(OH)2D3可抑制T淋巴細胞分泌促炎性細胞因子，并可促進單核細胞分化，減少促炎性因子釋放，并可通過減少促炎性因子釋放，增加脂肪細胞鈣離子水平，抑制LDL-C沉積〔18〕。此結論有益于開發新的治療方案，包括光量子療法、VitD有關藥物等。本研究受入選人數限制，結果具有一定片面性，后續會擴大研究樣本量。