血清HbA1c、IL-6、CysC與老年糖尿病腎病患者病變嚴重程度的相關性

易麗萍 張悅鳳 李玉明 秦中華

(天津市海河醫院腎內科，天津 300350)

糖尿病患者血糖表達長期處于較高水平，體內線粒體活性氧化物大量生成并釋放，這些情況均會加速患者晚期糖基化產物(AGEs)及蛋白激酶(APKC)的合成與分泌，進一步參加甚至加重糖尿病腎病患者的病變程度〔1，2〕。研究表明，糖尿病腎病的發生、發展與糖代謝功能失調及炎癥反應等密切相關，且這些研究均認為，糖尿病腎病是因細胞因子導致的慢性炎癥反應〔3，4〕。血清糖化血紅蛋白(HbA1c)是主要的糖代謝功能評估指標，白細胞介素(IL)-6是主要的促炎因子，結合糖尿病腎病與糖代謝功能及炎癥反應的關系，推測二者異常表達可能與糖尿病腎病的發生發展有關。胱抑素(Cys)C是由機體內有核細胞產生，正常情況下可由腎小球全部濾過，能夠有效反映腎小球濾過率(GFR)是否處于良好狀態，對評估腎功能靈敏度高。但目前臨床上對老年糖尿病腎病患者病變嚴重程度的相關研究多集中于影響因素，與疾病嚴重程度的實驗室指標相關研究較少。本研究旨在探討血清HbA1c、IL-6、CysC與老年糖尿病腎病患者病變嚴重程度的相關性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年6月至2019年10月于天津市海河醫院接受治療的80例老年糖尿病腎病患者為糖尿病腎病組，并選擇76例同期在醫院接受治療的老年糖尿病患者作為糖尿病組及同期接受常規健康體檢并證實為健康者的74例健康人群作為健康對照組。糖尿病腎病組男42例，女38例；年齡63～78歲，平均(69.95±3.23)歲；體重56～71 kg，平均(66.99±2.74)kg。糖尿病組男39例，女37例；年齡62～79歲，平均(68.72±3.56)歲；體重55～71 kg，平均(67.01±2.33)kg。健康對照組男44例，女30例；年齡61～77歲，平均(68.94±3.40)歲；體重56～73 kg，平均(66.42±2.67)kg。3組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經我院倫理委員會批準。納入標準：①糖尿病符合《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》〔5〕內相關診斷標準；②糖尿病腎病符合《糖尿病腎病防治專家共識(2014年版)》〔6〕內相關診斷標準；③所有入選者及其家屬知曉本次研究，且簽署知情同意書。排除標準：①因嚴重認知障礙和精神疾病無法配合完成檢查者；②合并免疫性疾病或嚴重傳染性疾病者；③嚴重器官衰竭者；④生命體征及病情不穩定者；⑤合并惡性腫瘤者；⑥合并嚴重感染性疾病者。

1.2方法 ①所有入選者于入組后第2天早晨空腹抽取其外周靜脈血5 ml，經TG12M全自動離心機(鹽城市凱特實驗儀器有限公司)以3 800 r/min離心15 min后取血清，置于-80℃環境中保存待檢。HbA1c及CysC均采用免疫比濁法檢測，試劑盒由浙江世紀康大醫療科技有限公司提供。IL-6經電化學法檢測，試劑盒由上海紀寧實業有限公司提供。所有入選者于參與入組后第2天接受GFR檢查：囑入選者于檢查前30 min飲用500 ml水，并于檢查前排空；協助入選者呈仰臥位，將雙臂及膀胱置于檢查區域內，經肘靜脈注射锝〔99mTc〕巰替肽注射液后，采用單光子發射計算機斷層成像(SPECT)進行動態檢查，時長為20 min；檢查前后分別測定注射劑滿針及空針的計數，檢查完采用SPECT配套軟件處理圖像，采用Gates法計算GFR。依據GFR對糖尿病腎病患者進行分組〔7〕，Ⅰ期：GFR≥90 ml/min，Ⅱ期：GFR 60～89 ml/min，Ⅲ期：GFR 30～59 ml/min，Ⅳ期：GFR 15～29 ml/min，Ⅴ期：GFR≤15 ml/min，對比分析不同分期糖尿病腎病血清HbA1c、IL-6、CysC及GFR。

1.3統計學方法 采用SPSS24.0軟件進行方差分析、SNK-q檢驗、雙變量Pearson直線相關分析。

2 結 果

2.13組血清HbA1c、IL-6、CysC及GFR比較 糖尿病腎病組血清HbA1c、IL-6、CysC水平最高、GFR水平最低，其次為糖尿病組，健康對照組HbA1c、IL-6、CysC水平最低、GFR水平最高，組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組血清HbA1c、IL-6、CysC及GFR比較

2.2不同分期糖尿病腎病血清HbA1c、IL-6、CysC及GFR比較 隨著分期越高，血清HbA1c、IL-6、CysC水平逐漸升高、GFR水平逐漸降低，組間比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 不同分期糖尿病腎病血清HbA1c、IL-6、CysC及GFR比較

2.3老年糖尿病腎病患者血清HbA1c、IL-6、CysC與GFR的相關性 老年糖尿病腎病患者血清HbA1c、IL-6、CysC水平均與GFR水平呈負相關(r=-0.536、-0.836、-0.707，均P=0.000)。

3 討 論

糖尿病腎病的發病原因復雜，發病機制仍未闡明，疾病的發生與發展可能與患者體內糖脂代謝障礙、氧化應激反應及遺傳等因素有關〔8〕。因糖尿病腎病多伴各種代謝障礙，早期若干預不當，隨著病程進展將發展為終末期腎病，增加治療難度甚至增加患者死亡風險，因此及時防治對于延緩糖尿病腎病病情進展意義重大。

文獻指出，糖尿病患者因體內血糖水平較高，致使線粒體(mtDNA)大量積聚，進而激活患者體內的Toll樣炎癥信號通路；同時，由于mtDNA與原核質粒極為相似，導致體內的免疫系統將其認成治病因子，進而釋放大量炎癥因子〔9，10〕。國外研究顯示，向患有糖尿病腎病的小鼠體內注射具有選擇性的Toll樣受體，能夠看到小鼠體內的多種細胞發生嚴重浸潤，且血清中IL-6等炎癥因子水平明顯升高〔11〕。IL-6是主要的促炎因子，文獻指出，IL-6可由B淋巴細胞、角質細胞、單核巨噬細胞等多種細胞釋放，在腎臟能夠促進腎小球膜細胞的迅速成長〔12〕。隨著促炎因子的不斷合成與釋放，糖尿病腎病患者體內炎癥浸潤程度及血管纖維化程度不斷加重，進而加劇腎功能的損害程度〔13〕。可見IL-6這類促炎因子可能參與了糖尿病腎病的發生與發展。血清HbA1c可反映糖尿病患者的血糖水平，且由于其合成不易受其他因素影響，故臨床上多通過檢測其水平來判斷患者的血糖控制效果；此外，血清HbA1c能夠顯著反映機體腎臟功能狀態，可間接反映腎臟損傷程度〔14〕。諸多研究指出，糖尿病腎病患者血糖水平越高，血清HbA1c水平越高，氧和血紅蛋白水平顯著降低，導致患者腎臟血管血流量減少，致使腎臟組織、細胞因缺血、缺氧而發生損傷，進而分泌大量內皮素，促使血管發生收縮，降低血流灌注量，增加腎小球硬化風險〔15，16〕。可見，具有糖代謝功能評價能力的HbA1c也可能是糖尿病腎病患者病變情況的主要標志物之一。CysC屬于堿性分糖化的分泌性蛋白質，主要由腎臟清除，是目前臨床上診斷腎功能狀態的主要標志物。研究表明，腎小球發生損傷后，機體內CysC水平呈高水平狀態，這種高水平狀態與機體腎功能的損害程度明顯相關〔17〕。故也可考慮將CysC檢測結果用于糖尿病腎病病變程度評估。GFR是指單位時間內兩腎生成濾液的量，馮雪鳳等〔18〕研究顯示，GFR是診斷糖尿病腎病的靈敏性及特異性指標，可有效衡量腎功能狀態。本研究結果表明血清HbA1c、IL-6、CysC水平可反映患者的腎功能狀態，推測其與患者腎臟的損害程度有一定關系。另外提示臨床在未來可通過檢測老年糖尿病腎病患者血清HbA1c、IL-6、CysC水平來評估患者病變程度。但本研究仍有不足，如樣本量少、相關研究報道少等，還需要未來能夠開展多中心、大樣本的研究，加以驗證。

綜上，GFR是主要腎功能評價標志物，血清HbA1c、IL-6、CysC與患者病變嚴重程度均存在一定關系，臨床可通過檢測上述指標以評估老年糖尿病腎病早期病變嚴重程度，對防治疾病具有重要指導作用。