丹紅注射液聯合厄貝沙坦治療老年高血壓合并冠心病的療效及對血脂、RDW的影響

麥華德 宋艷玲 林蕓蕓 陳明慧 顧申紅

(海南醫學院第一附屬醫院全科醫學科，海南 ?？?570100)

高血壓是老年人發病率較高的一類慢性疾病〔1～3〕，且對于病程較長、中度及高度危險的高血壓患者往往并發冠心病〔4〕。資料顯示，高血壓患者發生冠心病風險是正常人群的3～4倍，而60%～70%冠心病患者患有高血壓〔5〕。高血壓合并冠心病同屬慢性病，易導致脂肪及糖類代謝紊亂，嚴重時甚至導致患者心腦系統、腎功能及視網膜出現病變〔6〕。紅細胞分布寬度(RDW)既往主要運用于貧血的診斷及分類，近年來，已有研究發現，RDW在高血壓、冠心病等心血管疾病患者中有不同程度的升高，并與疾病嚴重程度呈正相關〔7,8〕，但目前尚無研究探討其在評價高血壓合并冠心病預后的臨床價值。厄貝沙坦作為一類新型降壓藥物，具有減輕血管內皮的氧化應激，保護血管內皮功能的作用〔9,10〕。而丹紅注射液具有活血化瘀的功效，且其副作用小，安全性高，已廣泛運用于心血管疾病的治療中。但目前尚無相關研究報道二者聯合治療老年高血壓合并冠心病的臨床療效〔11,12〕?；诖耍狙芯刻接懥硕呗摵现委煂夏旮哐獕汉喜⒐谛牟』颊叩呐R床療效及對血脂、RDW水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 將2017年1月至2019年1月海南醫學院第一附屬醫院收治的192例老年高血壓合并冠心病患者隨機分為觀察組和對照組，每組各96例。兩組患者在一般資料上比較無統計學差異(P>0.05)，見表1。所有患者及其家屬知情，并簽署知情同意書。本研究通過醫院倫理委員會批準。

表1 兩組一般資料比較

1.2納入及排除標準

1.2.1納入標準 (1)符合中國高血壓防治指南修訂委員會制定的診斷標準〔13〕；(2)經冠狀動脈造影結果顯示至少有1支冠狀動脈狹窄超過50%；(3)研究期間未服用其他可能影響研究結果的藥物。

1.2.2排除標準 (1)合并其他嚴重疾病者；(2)對本研究所用藥物過敏者；(3)伴血液急性感染或合并惡性腫瘤者。

1.3治療方法 兩組患者入院后均立即給予常規治療。對照組在此基礎上增加厄貝沙坦片(揚子江藥業集團有限公司，國藥準字:H20100164)口服，1次/d，2片/次，連續治療12 w。觀察組在對照組基礎上增加丹紅注射液(菏澤步長制藥有限公司，國藥準字：Z20026866)治療：將30 ml丹紅注射液加入到250 ml的5%葡萄糖注射液進行稀釋后行靜脈滴注，1次/d，連續應用2 w，休息2 w為1個療程，連續治療3個療程。

1.4觀察指標 治療前后采用臺式水銀血壓計測量兩組患者血壓，所有患者于靜息狀態下測量3次，取平均值。所有患者于清晨空腹抽取靜脈血3 ml×2份，一份通過HITACHI 7600 全自動生化分析儀檢測三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、總膽固醇(TC)，采用邁瑞BC5000血細胞分析儀檢測RDW水平。一份以3 000 r/min離心15 min，分離患者血漿，采用放射免疫分析法檢測一氧化氮(NO)及內皮素(ET)-1水平。試劑盒均購于上海碧云天生物科技有限公司。采用PL-2018CIA彩色多普勒超聲診斷儀檢測兩組患者治療前后頸動脈內膜中層厚度(IMT)，每次測量3次，取平均值。IMT在0.9～1.1 mm被評定為動脈內膜增厚，≥1.2 mm表示有硬化斑塊生成〔14〕。臨床療效評價標準：顯效，治療后患者血壓恢復至正常水平，心電圖結果顯示心肌缺血癥狀消失，冠心病發作頻率顯著降低；有效，治療后患者血壓有所改善，心電圖結果顯示心肌缺血癥狀基本消除，冠心病發作頻率有所降低；無效，治療后患者血壓無改善，心電圖結果顯示心肌缺血癥狀未消除，冠心病發作頻率未降低?？傆行?(顯效+有效)/總人數×100%。

1.5統計分析 采用SPSS22.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組臨床療效比較 觀察組總有效率顯著高于對照組(P<0.001)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較〔n(%),n=96〕

2.2治療前后兩組血壓及IMT水平情況 治療前兩組各指標水平比較無統計學差異(P>0.05)；治療后，兩組SBP、DBP及IMT水平均顯著下降(P<0.05)，且相較于對照組，觀察組SBP、DBP及IMT水平顯著更低(P<0.001)。見表3。

表3 治療前后兩組血壓及IMT水平比較

2.3治療前后兩組血脂水平比較 治療前兩組各指標水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組TC、TG及LDL-C水平均顯著下降，而HDL-C水平顯著上升(P<0.05)。且相較于對照組，觀察組TC、TG及LDL-C水平顯著更低，而HDL-C水平顯著更高(P<0.001)。見表4。

表4 治療前后兩組血脂水平比較

2.4治療前后兩組RDW、ET-1及NO水平比較 治療前兩組RDW、ET-1及NO水平比較無統計學差異(P>0.05)；治療后，兩組RDW及ET-1水平均顯著下降，而NO水平顯著上升(P<0.05)。且相較于對照組，觀察組RDW及ET-1水平顯著更低，而NO水平顯著更高(P<0.001)。見表5。

表5 治療前后兩組RDW、ET-1及NO水平比較

2.5兩組不良反應發生率比較 觀察組出現頭暈1例，惡心2例，頭痛1例，不良反應發生率為4.17%；對照組出現頭暈3例，惡心3例，頭痛2例，不良反應發生率為8.33%。兩組比較差異無統計學意義(χ2=1.422，P=0.233)。

3 討 論

高血壓與冠心病之間存在密切聯系，資料顯示，持續性高血壓將對血管內皮功能造成一定損傷，并促進內皮素、血管緊張素Ⅱ(AT2)、血栓素、兒茶酚胺等血管活性因子水平上升，進而導致冠狀動脈內膜出現損傷、血管壁增生增厚、脂質沉積，促使粥樣硬化斑塊的形成，冠動脈血供異常，最終誘發冠心病〔15～17〕。

厄貝沙坦是一類新型AT2受體拮抗劑，具有高效、選擇性強、運用廣泛等特點。其通過選擇性、競爭性抑制AT2受體結合，從而阻斷AT2所介導的升壓作用〔18，19〕。隨著醫學發展，現代藥理學研究證實，活血化瘀類中藥材具有抗脂質過氧化、抑制血管平滑肌生成、改善血流動力學等作用。丹紅注射液中的紅花及丹參均具有活血化瘀功效。研究表明，丹參可改善微循環、擴張血管、保護缺血心肌細胞和內皮功能，其還具有抑制血管平滑肌細胞增殖及抗凝功能。而紅花具有緩解心肌損傷、改善心肌能量代謝、降低心肌耗氧量及增加冠脈血流量的作用。研究證實，丹紅注射液具有抗炎、抗氧化損傷、保護血管內皮細胞功能及抗動脈粥樣硬化等作用，其還具有調節血脂、改善血壓的作用〔20〕。已有研究報道，丹紅注射液可有效改善冠狀動脈血管張力，緩解冠心病心絞痛的發作，且不良反應率低。因此，是否可通過聯合中西醫治療高血壓合并冠心病來達到更為顯著的臨床效果是本研究探討的重點〔21〕。研究結果顯示，相較于單純厄貝沙坦治療，聯合治療在控制血壓、血脂水平及降低頸動脈粥樣硬化斑塊等方面效果更為顯著，且臨床療效更高，安全性好。

血管內皮細胞在抗血栓、抗炎、抑制平滑肌細胞增殖及調節血管緊張性中具有重要作用。ET-1及NO作為評價血管內皮細胞功能的指標之一，以廣泛運用于臨床上。當血管內皮細胞受損時，機體ET-1水平將異常上升〔22〕。而NO對ET-1的生成具有一定抑制作用，對于心血管疾病患者，其機體NO水平有所下降。研究發現，在冠心病、動脈粥樣硬化、高血壓等疾病患者血液中，ET-1水平均表現不同程度的上升，而NO水平有所下降〔22，23〕。研究發現，厄貝沙坦對血管緊張素Ⅱ產生的自由基也具有一定抑制作用，并可促進AT2受體的表達，進而激活激肽酶，誘導內皮細胞生成NO，從而達到改善血管內皮功能的作用〔24〕。本研究結果顯示，單純厄貝沙坦治療和聯合治療均可改善患者NO及ET-1水平，且聯合治療改善效果更為明顯。

研究表明，RDW與高血壓、冠心病、急性冠狀綜合征等疾病存在密切聯系，并與疾病的嚴重程度及死亡率獨立相關〔25〕。動脈粥樣硬化是冠心病發生的病理基礎，氧化應激和慢性炎癥是動脈粥樣硬化發生發展的兩個重要因素。而RDW水平異常上升可反映機體潛在的炎癥反應，是氧化應激及慢性炎癥的重要指標〔26〕。國外研究報道，RDW在冠心病的發生及病情嚴重程度中具有重要的評價價值。而高血壓作為慢性炎性疾病，其發病過程存在氧化應激和炎癥機制，已有研究證實RDW水平在高血壓患者中顯著上升，并與收縮壓和舒張壓水平呈正相關〔27〕。本研究將RDW作為評價臨床效果的指標之一，結果顯示，治療后患者RDW水平均有所下降，且聯合治療改善效果更為明顯。這也提示聯合治療可顯著改善高血壓合并冠心病患者RDW水平。

綜上所述，丹紅注射液聯合厄貝沙坦可顯著改善老年高血壓合并冠心病血壓、血脂水平，降低頸動脈粥樣硬化斑塊形成風險，且對血管內皮功能及RDW水平也有一定調節作用，安全性高。但本研究也存在樣本量較小，未動態觀察各指標水平變化等不足，因此仍需后續研究加以證實。