腸風(fēng)穴雷火灸聯(lián)合亞甲藍(lán)混合液肛周封閉治療脾虛濕熱型慢性肛周濕疹的療效觀察

徐海霞， 趙長(zhǎng)勝， 張妍， 張?zhí)禊i， 劉春景

（1. 唐山市豐潤區(qū)人民醫(yī)院，河北唐山 063000；2. 石家莊市中醫(yī)院，河北石家莊 050000；3. 唐山市婦幼保健院，河北唐山 063000）

肛周濕疹是皮膚科常見的難治性疾病，由于瘙癢癥狀遷延不愈，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，肛周濕疹是由于外界或者體內(nèi)的過敏原導(dǎo)致的皮膚過敏變態(tài)反應(yīng)[1]。研究[2]表明，免疫異常產(chǎn)生的TH1、TH2細(xì)胞及炎癥因子水平紊亂與慢性肛周濕疹發(fā)病密切相關(guān)。西醫(yī)治療以抗炎、抗過敏、調(diào)節(jié)免疫為主，亞甲藍(lán)混合液肛周局部封閉可以明顯緩解患者局部瘙癢的癥狀，有效地提高患者的生活質(zhì)量，但是，其在改善皮損方面療效欠佳，需要聯(lián)合糖皮質(zhì)激素類外涂藥，且復(fù)發(fā)率高。肛周濕疹與中醫(yī)“陰囊風(fēng)”相吻合。中醫(yī)認(rèn)為，肛周濕疹的病機(jī)為脾虛不足、肝經(jīng)濕熱。雷火灸治療可以改善肛周濕疹的臨床癥狀，縮短病程，復(fù)發(fā)率低[3]。筆者應(yīng)用腸風(fēng)穴雷火灸聯(lián)合亞甲藍(lán)混合液肛周封閉治療脾虛濕熱型慢性肛周濕疹，同時(shí)與西藥治療進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照研究，臨床療效顯著，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象及分組

選取 2017 年 3 月至 2018 年 5 月唐山市豐潤區(qū)人民醫(yī)院病房及門診收治的84 例明確診斷為脾虛濕熱型慢性肛周濕疹的患者為研究對(duì)象。按隨機(jī)數(shù)字表將患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組各42例。本研究獲醫(yī)院倫理委員會(huì)審議通過。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)《中醫(yī)肛腸科常見病診療指南》[4]中有關(guān)慢性肛周濕疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[5]有關(guān)脾虛濕熱型內(nèi)容擬定。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)；②年齡在30 ～65 歲之間；③2 周內(nèi)未使用其他中草藥及中成藥；④自愿參加本研究并簽署知情同意書的患者。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)

①合并有肛瘺、肛裂、痔瘡及肛周傳染病的患者；②皮膚過敏體質(zhì)的患者；③妊娠或哺乳期婦女；④近1周使用過糖皮質(zhì)激素、抗組胺類藥物的患者；⑤合并有嚴(yán)重的血液病、腎功能不全、心功能不全、呼吸衰竭的患者；⑥精神類疾病的患者。

1.5治療方法

1.5.1 常規(guī)處理

2組患者均接受健康宣教和基礎(chǔ)治療。囑患者放松心情，不要思慮過度，轉(zhuǎn)移對(duì)該病的關(guān)注度，避免過度思慮傷脾。給患者聽歡快的音樂，使患者從長(zhǎng)期思慮中走出。飲食調(diào)理：避免冷飲、冷飯，盡量少吃螃蟹、貝殼、蝦類等食物，多吃姜，早餐以米粥為主，中午以面食為主，晚上以山藥粥為主。亞甲藍(lán)混合液肛周局部封閉：患者取膀胱截石位，會(huì)陰部常規(guī)消毒鋪巾，以亞甲藍(lán)混合液10 mL在肛周病變皮膚處作扇狀皮下注射。亞甲藍(lán)混合液包括2%鹽酸利多卡因注射液（北京市永康藥業(yè)有限公司，批號(hào)：國藥準(zhǔn)字H11020558）4 mL，0.75%甲磺酸羅哌卡因注射液（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20052621）4 mL，1%亞甲藍(lán)注射液（江蘇濟(jì)川制藥有限公司，批號(hào)：國藥準(zhǔn)字H32024827）2 mL。

1.5.2 對(duì)照組

在常規(guī)處理的基礎(chǔ)上，肛周局部外涂丁酸氫化可的松乳膏（天津金耀藥業(yè)有限公司，批號(hào)：國藥準(zhǔn)字H10940095）均勻薄層涂抹于皮損處。每天涂抹2次，4周為1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程。

1.5.3 觀察組

在常規(guī)處理的基礎(chǔ)上，給予腸風(fēng)穴雷火灸治療。腸風(fēng)穴：取穴在腰部，第二腰椎棘突下，左右旁開1 寸處。操作：患者取俯臥位，行雷火灸（重慶市渝中區(qū)趙氏雷火灸傳統(tǒng)醫(yī)藥研究所生產(chǎn)，規(guī)格：25 g/支，藥物成分：艾絨、乳香、羌活、人工麝香、木香、茵陳、干姜、沉香、柏樹莖）。點(diǎn)燃灸條一端，固定于雷火灸盒內(nèi)，使其距離皮膚2～3 cm，將雷火灸對(duì)準(zhǔn)相應(yīng)穴位，每穴施灸20 min，以患者局部皮膚發(fā)紅、有溫?zé)岣袨槎龋谎ň耐険Q下一穴位。每日1次，每周5次，連續(xù)治療12周。

1.6觀察指標(biāo)

1.6.1 肛周瘙癢程度評(píng)分

觀察2組患者治療前后肛周瘙癢程度，采用視覺模擬評(píng)分法（visual analogue scale/score，VAS）評(píng)定[6]。將10 cm長(zhǎng)的標(biāo)尺分為0 ～10刻度，0表示無癥狀，10表示劇烈瘙癢、嚴(yán)重影響日常生活。

1.6.2 肛周皮損形態(tài)及面積評(píng)分

觀察2 組患者治療前后肛周皮損形態(tài)及面積，參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[5]制定肛周皮損形態(tài)及面積評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)。0分：無皮損；1分：皮損面積≤2 cm2，有紅斑、丘皰疹或水皰；2分：2 cm2＜皮損面積＜4 cm2，有滲出或糜爛；3 分：皮損面積≥4 cm2，皮損有肥厚及苔蘚樣變化。

1. 6. 3 皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)評(píng)分（dermatology lifequality index，DLQI）

觀察2組患者治療前后皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)評(píng)分[7]。皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)評(píng)分，共有10 個(gè)問題，每個(gè)問題按照4級(jí)計(jì)分法，分別計(jì)0、1、2、3分，評(píng)分越高，提示生活質(zhì)量越差。

1.6.4 血清炎癥因子

觀察2 組患者治療前后血清白細(xì)胞介素2（IL-2）、白細(xì)胞介素5（IL-5）、白細(xì)胞介素10（IL-10）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平。分別于治療前后抽取患者空腹時(shí)肘靜脈血，采用離心機(jī)以1 500 r/min 離心10 min，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)血清IL-2、IL-5、IL-10、TNF-α 水平。

1.7療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[5]進(jìn)行療效判定。積分=肛周瘙癢程度積分+皮損面積和皮損形態(tài)積分+ 皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)積分。療效指數(shù)=[（治療前積分-治療后積分）/治療前積分] × 100%。痊愈：療效指數(shù)≥95%；顯效：70% ≤療效指數(shù)＜95%；有效：50% ≤療效指數(shù)＜70%；無效：療效指數(shù)＜50%。總有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.8統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率或構(gòu)成比表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)；等級(jí)資料組間比較采用Ridit 分析。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者基線資料比較

觀察組42例患者中，男22例，女20例；年齡平均（47.23 ± 7.23）歲；病程平均（22.34 ± 4.43）個(gè)月。對(duì)照組42例患者中，男21例，女21例；年齡平均（48.01 ± 8.01）歲；病程平均（23.07 ± 5.78）個(gè)月。2 組患者的性別、年齡、病程等一般情況比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明2 組患者的基線特征基本一致，具有可比性。

2.2 2組患者失訪情況比較

研究過程中，觀察組失訪1 例，對(duì)照組失訪2例。最終觀察組41例、對(duì)照組40例納入療效統(tǒng)計(jì)。

2.3 2組患者治療前后肛周瘙癢程度、皮損面積及形態(tài)、生活質(zhì)量指數(shù)評(píng)分比較

表1 結(jié)果顯示：治療前，2 組患者肛周瘙癢程度、皮損面積及形態(tài)、生活質(zhì)量指數(shù)評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組患者肛周瘙癢程度、皮損面積及形態(tài)、生活質(zhì)量指數(shù)評(píng)分均明顯改善（P＜0.05），且觀察組在改善肛周瘙癢程度、皮損面積及形態(tài)、生活質(zhì)量指數(shù)評(píng)分方面均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 2組脾虛濕熱型慢性肛周濕疹患者治療前后肛周瘙癢程度、皮損面積及形態(tài)、生活質(zhì)量指數(shù)評(píng)分比較Table 1 Comparison of the perianal pruritus degree，area and shape of perianal skin lesions，and quality of life index in patients with chronic perianal eczema of spleen deficiency and damp heat type of the two groups （x± s，s/分）

2.4 2組患者治療前后血清IL-2、IL-5、IL-10、TNF-α水平比較

表2 結(jié)果顯示：治療前，2 組患者血清IL-2、IL-5、IL-10、TNF-α 水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組患者血清IL-2、IL-5、IL-10、TNF-α水平均明顯改善（P＜0.05），且觀察組在改善血清IL-2、IL-5、IL-10、TNF-α 水平方面均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.5 2組患者臨床療效比較

表3 結(jié)果顯示：觀察組總有效率為90.24%（37/41），對(duì)照組為75.00%（30/40）。觀察組療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 2組脾虛濕熱型慢性肛周濕疹患者治療前后血清IL-2、IL-5、IL-10、TNF-α水平比較Table 2 Comparison of the serum IL-2，IL-5，IL-10 and TNF-α levels in patients with chronic perianal eczema of spleen deficiency and damp heat type of the two groups before and after treatment[x±s，ρ/（pg·L-1）]

表3 2組脾虛濕熱型慢性肛周濕疹患者臨床療效比較Table 3 Comparison of the clinical effects in patients with chronic perianal eczema of spleen deficiency and damp heat type of the two groups [n/例（p/%）]

3 討論

慢性肛周濕疹是過敏性炎癥性皮膚病的一種。目前，西醫(yī)治療主要以口服依巴斯汀片，外用糖皮質(zhì)激素及亞甲藍(lán)注射液肛周局部注射封閉治療為主[8]。現(xiàn)代研究表明，外涂氫化可的松乳膏可以改善慢性肛周濕疹患者局部皮膚瘙癢的癥狀，皮損面積明顯減少[9]。應(yīng)用亞甲藍(lán)注射液肛周局部注射封閉治療可以緩解肛周瘙癢，具有一定的臨床療效[10]。本研究以亞甲藍(lán)混合液肛周局部注射封閉治療作為2組的基礎(chǔ)治療方案，聯(lián)合外涂氫化可的松乳膏治療慢性肛周濕疹作為對(duì)照組。但是，西醫(yī)治療只是針對(duì)肛周濕疹的某種病機(jī)治療，不能兼顧其所有病機(jī)，其廣泛應(yīng)用受到限制。中醫(yī)藥治療在治療慢性肛周濕疹方面具有明顯的優(yōu)勢(shì)，故本研究觀察腸風(fēng)穴雷火灸聯(lián)合亞甲藍(lán)混合液肛周封閉的治療作用。本研究結(jié)果顯示：治療后，2組患者在肛周瘙癢程度評(píng)分、肛周皮損面積及形態(tài)評(píng)分、皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)評(píng)分方面較治療前均有明顯改善（P＜0.05），且給予腸風(fēng)穴雷火灸的觀察組改善程度明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。觀察組臨床總有效率為90.24%（37/41），明顯高于對(duì)照組的75.00%（30/40），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

中醫(yī)認(rèn)為慢性肛周濕疹的基本病機(jī)為脾氣不足、濕熱阻滯[11]。脾氣不足是該病之本，濕熱阻滯是該病之標(biāo)。脾氣不足，不能升清，不能正常運(yùn)輸水谷精微，變?yōu)闈裥埃瑵駷殛幮埃赳v肛周部位，日久化熱，阻滯經(jīng)脈，變?yōu)轲鲅Ｒ虼耍瑧?yīng)用健脾祛濕法治療脾虛濕熱型慢性肛周濕疹。《醫(yī)宗金鑒·刺灸心法要訣》記載了灸腸風(fēng)穴歌：“腸風(fēng)諸痔灸最良，十四椎下奇穴鄉(xiāng)，各開一寸宜多灸，年深久痔效非常”。腸風(fēng)穴與腎俞穴、命門穴平行存在，在腎俞與命門之間，故腸風(fēng)穴具有補(bǔ)氣升陽、祛濕化濁之功效[12]。其上有懸樞、三焦俞；其下有腰陽關(guān)、氣海俞。懸樞、三焦俞具有通利水道、舒經(jīng)活絡(luò)的作用。腰陽關(guān)、氣海俞具有升清降濁的作用[13]。故腸風(fēng)穴具有補(bǔ)氣升陽、祛濕化濁、舒經(jīng)活絡(luò)之功效，符合慢性肛周濕疹之病機(jī)。趙氏雷火灸是在“雷火神針”的基礎(chǔ)上改良而成，其制作的主要藥材包括艾絨、乳香、羌活、人工麝香、木香、茵陳、干姜、沉香、柏樹莖等，諸藥合用，具有溫經(jīng)散寒、益氣通絡(luò)等功效[14]。雷火灸作為一種外治療法，是通過藥物的局部刺激達(dá)到治療目的，也可通過藥物的吸收代謝、經(jīng)絡(luò)傳導(dǎo)及神經(jīng)調(diào)節(jié)而發(fā)揮整體調(diào)節(jié)作用[15]。

在慢性肛周濕疹變態(tài)反應(yīng)過程中，IL-2、IL-5、IL-10、TNF-α在慢性肛周濕疹發(fā)病機(jī)制中具有重要的作用[16]。IL-2是免疫系統(tǒng)中的一類細(xì)胞生長(zhǎng)因子，能調(diào)控免疫系統(tǒng)中白血球的細(xì)胞活性，促進(jìn)Th0 和細(xì)胞毒 T 淋巴細(xì)胞（CTL）的增殖[17]。IL-5 能刺激嗜酸性粒細(xì)胞增殖、分化及活化、促進(jìn)嗜堿性粒細(xì)胞釋放組胺和白三烯等炎癥介質(zhì)，從而提高嗜堿性粒細(xì)胞的活性[18]。IL-10 是由Th2 細(xì)胞克隆分泌，能夠抑制Th1 細(xì)胞克隆IL-2 和干擾素γ（IFN-γ）的合成[19]。TNF-α是腫瘤壞死因子，它可以促進(jìn)T 細(xì)胞產(chǎn)生各種炎癥因子，進(jìn)而促進(jìn)炎癥反應(yīng)的發(fā)生[20]。本研究顯示，治療后2 組患者血清IL-5、IL-10、TNF-α水平較同組治療前明顯降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）；2 組血清IL-2 水平較同組治療前明顯升高，且腸風(fēng)穴雷火灸觀察組明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。本研究結(jié)果表明，觀察組發(fā)揮療效的作用機(jī)制可能與降低血清IL-5、IL-10、TNF-α水平，提高血清IL-2水平有關(guān)。

綜上所述，本研究通過隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)初步驗(yàn)證了腸風(fēng)穴雷火灸聯(lián)合亞甲藍(lán)混合液肛周封閉治療脾虛濕熱型慢性肛周濕疹的臨床療效顯著，其在改善慢性肛周濕疹臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量方面療效確切，療效優(yōu)于外涂丁酸氫化可的松乳膏聯(lián)合亞甲藍(lán)混合液肛周封閉治療。但本研究仍有不足之處，下一步研究應(yīng)延長(zhǎng)隨訪時(shí)間、擴(kuò)大樣本量進(jìn)行多中心研究，進(jìn)一步探討腸風(fēng)穴雷火灸聯(lián)合亞甲藍(lán)混合液肛周封閉治療慢性肛周濕疹的作用機(jī)制。