健康體檢人群眼壓特征與代謝綜合征及其組分的相關性研究

帥 平，劉玉萍，王 林，楊亮亮，余 曼

(四川省醫學科學院·四川省人民醫院 a.健康管理中心，b.眼科，四川 成都 610072)

青光眼是以視神經萎縮和視野缺損為特征并導致視力丟失甚至致盲的疾病，在全球致盲性眼病中排名第二。青光眼癥狀出現的潛伏期長，約50%的患者在疾病早期無法察覺而錯過治療時機。病理性眼壓升高是青光眼的主要危險因素。眼壓(intraocular pressure，IOP)作為健康體檢眼科檢查中常規且重要的項目，對早期篩查并及時發現青光眼患者或眼壓異常者有重要[1]。青光眼的發病機制尚不清楚，有研究發現代謝綜合征與青光眼的發生發展有一定相關性，還有報道高眼壓與代謝異常相關指標有關[2～4]。為了進一步了解青光眼的發病機制，在體檢人群中進行早期預防和干預以控制眼壓的異常升高，本研究對健康體檢人群進行了眼壓特征及其影響因素的流行病學調查，探討眼壓與代謝綜合征(MS)及其組分的相關性。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2015年1～12月在四川省人民醫院健康管理中心自愿參加身高、體重、腰圍、血壓、血脂、血糖檢測及眼科體檢的受檢者。排除年齡<20歲，有嚴重肝腎疾病、惡性腫瘤、處于妊娠和哺乳期婦女，以及檢測資料不完善的體檢者。同時考慮已診斷為青光眼的患者因用藥或手術，以及其他相關眼科手術對眼壓的影響，進一步排除有青光眼手術史、白內障手術史、近視矯正手術史、眼底和網脫手術史等的患者，及已明確診斷為青光眼的患者595例。最終納入研究對象33233例。

1.2 調查方法采用自行設計的統一調查問卷，由經培訓合格的專業人員詢問并記錄受檢者一般情況、吸煙飲酒史、疾病史(包括眼部疾病史)等情況。吸煙分為從不吸煙，偶爾吸煙(一周吸煙次數超過4次，但平均每天不足1支)，經常吸煙(每天吸煙1支以上，連續或累計6個月)三類。飲酒分為從不飲酒，偶爾飲酒(平均一周飲酒1次及以下)，經常飲酒(一周飲酒次數至少4次)。

采用超聲波體檢機(深圳市雙佳電子科技有限公司，型號SK-CK)測量身高、體重和體質指數(BMI)。用軟尺經肋骨下緣和髂脊連線圍繞1周測量腰圍值。采用歐姆龍袖套式電子血壓計測量受檢者靜息3 min后的血壓值。采集受檢者空腹8 hr的晨起靜脈血，檢測總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇-C(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇-C(LDL-C)、空腹血糖(FPG)等，由四川省人民醫院臨床檢驗中心檢測。由臨床經驗豐富并經統一培訓的眼科醫師對受檢者進行視力、眼壓、裂隙燈等眼科檢查。采用日本Topcon公司的CT80 A型非接觸式氣動眼壓儀檢測眼壓，取三次測量的平均值，以mmHg為單位進行記錄。測量時間為每日上午8：00～12：00。

1.3 診斷標準根據中國2型糖尿病防治指南(2013年版)中對代謝綜合征的診斷標準(即CDS標準)[5]，具備以下三項或更多項即可診斷：①腹型肥胖：腰圍男性≥90 cm，女性≥85 cm。②高血糖：空腹血糖≥6.1 mmol/L或糖負荷后2 hr血糖≥7.8 mmol/L和(或)已確診為糖尿病并治療者。③高血壓：血壓≥130/85 mmHg及(或)已確認為高血壓并治療者。④空腹TG≥1.70 mmol/L。⑤空腹HDL-C<1.04 mmol/L。

1.4 統計學方法應用SPSS 17.0統計軟件進行數據整理和分析。正態分布或近似正態分布的定量資料用均數±標準差描述，偏態分布資料用中位數、四分位間距描述。兩組間均數比較采用獨立樣本t檢驗或秩和檢驗，多組間均數的比較采用One-Way ANOVA方差分析。計數資料采用率或構成比(%)表示，組間比較采用卡方檢驗。多因素分析通過建立多元線性回歸方程，采用逐步回歸法進行假設檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 健康體檢者的一般情況共有33233例受檢者符合納入標準，其中男17938例(54%)，女15295例(46%)。經Pearson相關性分析，左眼壓和右眼壓相關性較好(r=0.727，P<0.001)，故本研究中采用右眼眼壓數據進行統計分析。體檢人群的平均眼壓為(15.28±2.89)mmHg，中位數15 mmHg，四分位間距為(13，17)mmHg。眼壓值呈稍右偏的近似正態分布，峰度系數為0.128，偏度系數0.289。由于本研究樣本例數較大，故將眼壓資料看作近似正態數據進行處理。分性別比較年齡、BMI、腰圍、收縮壓、舒張壓、眼壓、TC、TG、LDL-C、HDL-C、FPG、高血壓病史、糖尿病病史等情況。結果見表1。

表1 不同性別健康體檢者的臨床指標特征

2.2 眼壓與MS及其各組分的關系本次體檢人群MS患病率為15.2%，其中男性患病率為21.9%，女性為7.3%。比較MS患者與非MS患者的眼壓，發現MS患者的眼壓顯著高于非MS患者(t=-15.64，P<0.001)，且男女性均存在這種差異(P<0.001)。分析MS各組分異常者與非異常者的眼壓情況，除女性的低HDL組的眼壓差異無意義外，無論在男性或女性，MS各組分異常者的眼壓均高于各組分正常者(均P<0.001)。見表2。比較非MS患者和MS患者中有3個組分異常、4個組分異常和5個組分異常者的眼壓均值，發現組間差異有統計學意義(F=84.55，P<0.001)，且隨著異常組分個數的增加，眼壓值逐漸升高。非MS組與其他三個MS組比較差異均顯著(均P<0.001)，三個不同異常組分個數的MS組間兩兩比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

2.3 與眼壓升高相關的代謝指標的多因素線性回歸分析由于收縮壓與舒張壓相關性較高(r=0.76，P<0.001)，考慮到多重線性的影響，僅將收縮壓納入回歸方程。將年齡、性別、高血壓病史、糖尿病病史、收縮壓、空腹血糖、腰圍、TG、HDL-C、吸煙、飲酒等因素納入回歸方程，結果發現在控制了混雜因素后，性別與眼壓無關，年齡與眼壓呈負相關，而收縮壓、空腹血糖、腰圍、TG、HDL-C、吸煙和飲酒與眼壓升高呈正相關，見表4。

表2 MS及其各組分正常、異常者的眼壓值比較(mmHg)

表3 不同異常組分個數MS組與非MS組的眼壓比較 (mmHg)

表4 體檢人群的眼壓與代謝相關指標的多因素回歸分析

3 討論

健康體檢中對眼壓的常規監測，對早期篩查青光眼，防止視力不可逆的損害具有重要價值。有研究報道代謝綜合征及其組分可能與青光眼的發生發展密切相關。眼壓是青光眼重要的危險因素和診斷指標，探討代謝相關指標的異常與眼壓升高的關系，對進一步了解青光眼的發病機制，開展對高眼壓者的健康教育和早期篩查具有指導意義，也是眼健康管理的重要內容。

本研究結果顯示該健康體檢人群的MS患病率為15.2%，略低于國內江蘇省、山東省的患病率[6，7]，考慮與人群的選擇有關。眼壓均值為(15.28±2.89)mmHg，與廣州、北京等的報道接近[8，9]。無論是男性或女性，MS患者的眼壓值均明顯高于非MS患者。進一步分析MS各組分的情況，除女性HDL-C異常者與正常者的眼壓差異不明顯外，腹型肥胖者、血壓異常者及高血壓患者、空腹血糖異常者及糖尿病患者、高TG者、低HDL-C者的眼壓值均高于正常者的眼壓值。隨著MS異常組分個數的增加，眼壓值逐漸升高。

由于肥胖者的眼眶脂肪組織增加，使得鞏膜外層靜脈壓升高而影響房水的外流速率。肥胖還可能引起氧化應激，使蛋白酶體崩解、小梁網變性而使組織流出調節能力受限，這兩個因素均可能導致眼壓升高[10，11]。橫斷面研究和縱向研究均發現體重指數的增加與眼壓的增加呈正相關[11，12]。

有研究認為血壓的升高增加了睫狀動脈的灌注壓使房水產生增加，交感神經系統與腎素-血管緊張素系統可能共同參與了血壓調節和房水調節，因而高血壓與眼壓升高和青光眼的發生有關。有兩項系統評價和Meta分析均指出血壓的增加會導致眼壓升高和青光眼的發展[13，14]。糖尿病會導致血管內皮受損從而引起組織重構，其可能導致小梁網結構的破壞而引起眼壓升高和視神經受損。NewMan-Casey等的大樣本數據研究發現糖尿病患者的青光眼風險增加了1.35倍[15]。Zhao等[16]的Meta分析表明糖尿病患者發生開角型青光眼的相對危險度增加，且與糖尿病病程密切相關。此外，Kim等的多元線性回歸分析發現TG、HDL-C與眼壓升高密切相關，治療高脂血癥可能降低青光眼的發生風險。實驗室模型還發現治療高血脂的他汀類藥物可以增加房水的流出[17]。

本次研究對象為健康體檢人群，且受年齡構成的影響，高血壓和糖尿病的患病率較低，這是本研究的局限之一。此外本次為橫斷面調查，尚不能進行眼壓與代謝綜合征及其組分間的因果關系推斷，還需要更多前瞻性、大樣本隊列研究和實驗室研究來證明。本研究中還發現隨著吸煙、飲酒頻率的增加，眼壓呈升高趨勢。因此，建議在健康體檢人群中除了定期隨訪眼壓的變化，加強青光眼的健康教育，還應倡導控制體重、血壓、血脂、血糖等心血管代謝性疾病的危險因素，戒煙限酒，采取健康的生活方式，共同維護眼部健康。