早期胰島素強化聯合不同治療方案對新診斷T2DM的效果

馬曉云

摘要：目的? 探究早期胰島素強化治療后給予不同治療方案對新診斷2型糖尿病（T2DM）患者的治療效果。方法? 選擇我院2019年3～12月新診斷62例T2DM患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為基礎胰島素（Bal）組21例、預混胰島素（Prx）組21例、磺脲類促胰島素分泌劑（Sus）組20例，行早期胰島素強化治療后按照上述三種不同方案進行治療，比較三組空腹血糖（FPC）、空腹C肽水平及胰島β細胞功能（HOMA-β）、胰島素抵抗指數（HOMA-IR）。結果? 強化治療前，三組FPC、空腹C肽水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，Sus組FPC水平低于Bal組、Prx組，空腹C肽水平高于Bal組、Prx組，差異有統計學意義（P<0.05）;Sus組HOMA-β高于Bal組、Prx組，HOMA-IR低于Bal組、Prx組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論? 新診斷T2DM患者在胰島素強化治療后使用格列齊特緩釋片等磺脲類促胰島素分泌劑進行后續治療可以更有效地改善患者的血糖水平和胰島β細胞功能。

關鍵詞：胰島素強化;預混胰島素;基礎胰島素;磺脲類促胰島素分泌劑;新診斷2型糖尿病

Abstract：Objective? To explore the therapeutic effects of different treatments after early intensive insulin therapy on newly diagnosed type 2 diabetes （T2DM） patients.Methods? 62 newly diagnosed T2DM patients in our hospital from March to December 2019 were selected as the research objects. According to the random number table， they were divided into 21 cases in the basal insulin （Bal） group， 21 cases in the premixed insulin （Prx） group， and sulfonylureas. 20 patients in the insulin secretion agent （Sus） group were treated with the above three different regimens after early intensive insulin therapy. The three groups were compared with fasting blood glucose （FPC）， fasting C-peptide levels， islet β-cell function （HOMA-β）， and insulin resistance index （HOMA-IR）.Results? Before intensive treatment， there was no significant difference in FPC and fasting C-peptide levels among the three groups （P>0.05）; after treatment， FPC levels in Sus group were lower than Bal and Prx groups， and fasting C-peptide levels were higher than Bal and Prx Group， the difference was statistically significant （P<0.05）; Sus group HOMA-β was higher than Bal group and Prx group， HOMA-IR was lower than Bal group， Prx group， the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion? The use of sulfonylurea insulin secretagogues such as Gliclazide sustained-release tablets for subsequent treatment of newly diagnosed T2DM patients after intensive insulin therapy could more effectively improve the patient's blood glucose level and pancreatic β-cell function.

Key words：Insulin enhancement;Premixed insulin;Basal insulin;Sulfonylurea insulin secretagogue;Newly diagnosed type 2 diabetes

2型糖尿病（diagnosed type 2 diabetes，T2MD）是臨床上糖尿病的主要類型，其確切發病原因尚未明確，但當前公認的是胰島素抵抗和胰島β細胞功能損傷是誘發該病的重要原因[1]。研究顯示[2]，胰島素強化治療后采取注射胰島素、口服藥物等措施進行后續治療可有效控制患者血糖，緩解病情。臨床上可用于后續治療的藥物有很多，如甘精胰島素、門冬胰島素等，但對于何種治療方案可取得更佳的治療效果的研究較少。為探究早期胰島素強化治療后給予不同治療方案對新診斷T2DM患者的治療效果，本研究選取我院2019年3～12月新診斷T2DM患者62例展開分析，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選取南開大學附屬醫院2019年3～12月新診斷T2DM患者62例作為研究對象。納入標準：均符合2型糖尿病診斷標準;均為新診斷患者。排除標準：處于妊娠期或哺乳期;存在嚴重心腦疾病、肝腎疾病。將62例患者按照隨機數字表法Bal組21例、Prx組21例、Sus組20例，其中Bal組男13例，女8例，年齡22～71歲，平均年齡（48.29±3.18）歲，合并高血脂、高血壓等基礎疾病10例;Prx組男12例，女9例，年齡22～70歲，平均年齡（48.56±3.23）歲，合并高血脂、高血壓等基礎疾病9例;Sus組男12例，女8例，年齡21～72歲，平均年齡（48.43±3.47）歲，合并高血脂、高血壓等基礎疾病9例。三組性別、年齡、合并癥比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。上述患者均知曉本研究，且自愿參與本研究并簽署知情同意書，同時本研究獲得倫理委員會批準。

1.2方法

1.2.1早期胰島素強化治療? 先對所有患者進行糖尿病相關健康宣教，然后進行早期胰島素強化治療，治療方案為“一長三短”，即皮下注射基礎胰島素（甘精胰島素）聯合三餐前短效胰島素（門冬胰島素）治療，初始劑量由臨床醫師根據患者的體重和血糖水平綜合確定[3]，待患者血糖指標達標后維持治療14 d。

1.2.2后續治療? Bal組于晚間10：00皮下注射甘精胰島素[賽諾菲安萬特（北京）制藥有限公司，國藥準字J20120031，規格：3 ml：300 U（筆芯/預填充）]治療，初始計量為0.2 U/kg;Prx組于早餐、晚餐前皮下注射門冬胰島素30[諾和諾德（中國）制藥有限公司，批準文號S20040058，規格：3 ml：300 U（筆芯）]治療，初始計量為強化治療患者血糖達標時總胰島素量;Sus組給予患者口服格列齊特緩釋片[施維雅（天津）制藥有限公司，國藥準字H20044694，規格：30 mg×30 s]治療，初始計量為30 mg/次，1次/d 。三組均根據患者血糖情況隨時調整藥物劑量，連續治療3個月。治療結束后進行為期1年的隨訪和生活方式干預[4]。

1.3觀察指標? 比較三組早期胰島素強化治療前及隨訪1年時的空腹血糖（FPC）水平、空腹C肽水平、胰島β細胞分泌功能指數（HOMA-β）以及胰島素抵抗指數（HOMA-IR）。

1.4統計學分析? 實驗數據統計應用SPSS20.0統計學軟件分析，計量資料采用（x±s）表示，行t檢驗;計數資料采用（%）表示，行？字2檢驗;以P<0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2.1三組FPC比較? 強化治療前，三組FPC水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，三組FPC均有一定程度下降，且Sus組低于其他兩組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2三組空腹C肽水平比較? 強化治療前，三組空腹C肽水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，三組空腹C肽均有一定改善，且Sus組高于其他兩組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3三組HOMA-β、HOMA-IR比較? 治療后，Sus組HOMA-β高于Bal組、Prx組，HOMA-IR低于Bal組、Prx組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

3討論

T2DM是臨床上常見的一種慢性疾病，近年來我國T2DM的發生率呈現明顯的上升趨勢[5]。臨床上常對新診斷T2DM患者進行早期胰島素強化治療，經強化治療后患者病情可得到明顯緩解。但有資料顯示，早期胰島素強化治療后僅有50%左右的新診斷T2MD患者可明顯獲益，因此臨床上應對強化治療后的治療方案給予重點關注。

本研究結果顯示，Sus組的降糖效果更好，這是因為格列齊特作為一種中長效的磺脲類促胰島素分泌劑，可以直接作用于胰島β細胞，刺激胰島素的釋放，提高胰島素的敏感性及其對血糖的反應性，有效發揮降低血糖、提高凝血功能的作用。C肽是胰島素前體在裂解時以1：1的比例與胰島素結合產生的物質，又因其不易被肝臟降解，所以C肽可以準確地反映機體胰島素含量和胰島β細胞的功能。本研究中Sus組空腹C肽水平更高，說明磺脲類促胰島素分泌劑改善胰島β細胞功能的效果更好。當機體血糖長期高于15 mmol/L時，胰島β細胞的增值和分化功能會受到抑制，加速胰島β細胞的死亡和凋亡，β細胞對葡萄糖的敏感性也會下降，由此高血糖和β細胞功能受損之間也就形成了一個惡性循環。磺脲類促胰島素分泌劑能夠明顯改善患者HOMA-β、HOMA-IR，促進患者胰島β細胞功能的恢復，從而有效緩解病情進一步發展。

綜上所述，新診斷T2DM患者在胰島素強化治療后使用格列齊特緩釋片等磺脲類促胰島素分泌劑進行后續治療可以更有效地改善患者的血糖水平和胰島β細胞功能。

參考文獻：

[1]區洪炎，羅導航，劉娟，等.不同胰島素強化治療時間和模式對2型糖尿病患者胰島β細胞功能影響的研究[J].中國糖尿病雜志，2019，12（5）：326-330.

[2]王秋鋒，金春華.初診斷2型糖尿病患者短期胰島素泵強化治療后不同治療方案對胰島功能的影響[J].中國慢性病預防與控制，2019，21（5）：468-469.

[3]楊艷麗，喬文政.早期胰島素泵強化治療聯合西格列汀對初診2型糖尿病患者血清APN、GLP-1水平及生活質量的影響[J].國際醫藥衛生導報，2018，24（6）：904-907.

[4]孫曉琳，孫愛東，王靜.胰島素強化治療對初診2型糖尿病胰島β細胞功能的影響與臨床分析[J].中國醫藥指南，2018，12（10）：137-139.

[5]王曉軍，翟鐵，郝鳳杰.胰島素泵強化治療后阿格列汀對初診2型糖尿病的效果及對IL-6的影響[J].檢驗醫學與臨床，2019，23（16）：624-625.

收稿日期：2020-03-20;修回日期：2020-03-30

編輯/錢洪飛