AngⅡ、ET-1對(duì)高血壓患者病情發(fā)生發(fā)展的影響

謝祥紅

摘要：目的? 探討原發(fā)性高血壓（EH）患者血漿血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）、內(nèi)皮素-1（ET-1）的變化及其意義。方法? 選取2017年1月～2018年8月我院首診的EH患者140例設(shè)為EH組，另選取同期我院健康體檢的志愿者70例設(shè)為對(duì)照組，比較兩組血漿中AngⅡ、ET-1水平、24h平均收縮壓（24h SBP）、24h平均舒張壓（24h DBP）、24h收縮壓變異系數(shù)（24h SCV）、24h舒張壓（24h DCV）、不同高血壓分級(jí)的EH患者血漿AngⅡ、ET-1水平，并分析AngⅡ、ET-1水平與血壓及血壓變異性指標(biāo)的相關(guān)性。結(jié)果? EH組血漿AngⅡ、ET-1水平高于對(duì)照組[（60.74±19.51）ng/L vs（20.40±8.51）ng/L]、[（3.36±0.95）ng/ml vs（1.26±0.24）ng/ml]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;EH組24h SBP、24h DBP、24h SCV、24h DCV高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;3級(jí)、2級(jí)的EH患者血漿AngⅡ、ET-1水平高于1級(jí)，3級(jí)的EH患者血漿AngⅡ、ET-1水平高于2級(jí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;EH患者血漿AngⅡ、ET-1水平與24h SBP、24h DBP、24h SCV、24h DCV均呈正相關(guān)關(guān)系（P<0.05）。結(jié)論? EH患者血漿AngⅡ、ET-1水平較健康人群增高，且與患者血壓水平及血壓變異性增大有關(guān)。

關(guān)鍵詞：原發(fā)性高血壓;血管緊張素Ⅱ;內(nèi)皮素-1

Abstract：Objective? To explore the changes and significance of plasma angiotensin II （Ang II） and endothelin-1 （ET-1） in patients with essential hypertension （EH）.Methods? A total of 140 patients with EH who were first diagnosed in our hospital from January 2017 to August 2018 were selected as the EH group， and 70 volunteers who received physical examination in our hospital during the same period were selected as the control group.The plasma levels of AngⅡ， ET-1， 24h average systolic blood pressure （24h SBP）， 24h average diastolic blood pressure （24h DBP）， 24h systolic blood pressure variation coefficient （24h SCV）， 24h diastolic blood pressure （24h DCV）， different heights were compared between the two groups The plasma levels of AngⅡ and ET-1 in EH patients with blood pressure classification， and the correlation between AngⅡ and ET-1 levels and blood pressure and blood pressure variability indexes were analyzed.Results? The plasma levels of AngⅡ and ET-1 in the EH group were higher than those in the control group [（60.74±19.51）ng/L vs （20.40±8.51）ng/L]， [（3.36±0.95）ng/ml vs（1.26±0.24）ng/ml]， the difference was statistically significant （P<0.05）; 24h SBP， 24h DBP， 24h SCV， and 24h DCV in the EH group were higher than those of the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）; Grade 3 and 2 EH The plasma AngⅡ and ET-1 levels of patients were higher than grade 1， and the plasma AngⅡ and ET-1 levels of patients with grade 3 EH were higher than grade 2，the difference was statistically significant （P<0.05）;Plasma AngⅡ and ET-1 levels in EH patients were positively correlated with 24h SBP， 24h DBP， 24h SCV， and 24h DCV （P<0.05）.Conclusion? The levels of plasma AngⅡ and ET-1 in EH patients were higher than those in healthy people， and they were related to the increase of blood pressure level and blood pressure variability.

Key words：Essential hypertension;Angiotensin Ⅱ;Endothelin-1

原發(fā)性高血壓（essential hypertension，EH）是一種持續(xù)進(jìn)展的、以動(dòng)脈血壓進(jìn)行性上升為特點(diǎn)的心血管疾病，可引起心腦血管、腎臟等靶器官損傷。隨著社會(huì)人口老齡化進(jìn)程，其發(fā)病率呈現(xiàn)逐年升高的趨勢(shì)[1]。EH的發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，已有研究認(rèn)為[2]，血管內(nèi)皮功能障礙在EH的發(fā)生、進(jìn)展中發(fā)揮重要作用，因此早期檢測(cè)血管內(nèi)皮功能狀態(tài)對(duì)EH的防治具有重要意義。血管緊張素Ⅱ（angiotensin Ⅱ，AngⅡ）是一種縮血管因子，可促進(jìn)外周血管收縮和醛固酮分泌。醛固酮可引起水鈉潴留、增加血容量，導(dǎo)致血壓升高[3]。內(nèi)皮素-1（endothelin-1，ET-1）是由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成的一種縮血管多肽，血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷后釋放活性物質(zhì)破壞自身調(diào)節(jié)體系平衡，導(dǎo)致ET-1合成增多，血管張力調(diào)節(jié)功能紊亂，內(nèi)皮依賴性舒張力下降，血管壁結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，繼而導(dǎo)致血壓升高[4]。本研究主要探討EH患者血漿AngⅡ、ET-1的變化及其意義，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選取2017年1月～2018年8月武警四川省總隊(duì)醫(yī)院首診的EH患者140例設(shè)為EH組，另選取同期我院健康體檢的志愿者70例設(shè)為對(duì)照組。EH組男78例，女62例;年齡46～76歲，平均年齡（62.23±10.61）歲;高血壓1級(jí)43例、高血壓2級(jí)63例、高血壓3級(jí)34例;體質(zhì)量指數(shù)（BMI）（23.12±2.01）kg/m2;吸煙47例。對(duì)照組男35例，女35例;年齡44～78歲，平均年齡（64.04±13.24）歲;BMI（22.19±1.92）kg/m2;吸煙22例。兩組年齡、性別、BMI、吸煙率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，研究對(duì)象及家屬對(duì)本實(shí)驗(yàn)均知情同意并簽訂知情同意書(shū)。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)? ①符合《中國(guó)高血壓治療指南（2010年版）》[5]中對(duì)EH患者的診斷標(biāo)準(zhǔn);②均為首次確診為高血壓的患者，既往未接受相關(guān)降血壓藥物治療;③對(duì)照組為健康體檢志愿者。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)? ①糖尿病、惡性腫瘤等疾病;②心肝腎等重要臟器疾病;③治療依從性較差或不配合治療者。

1.3方法

1.3.1血壓變異性檢查? 所有研究對(duì)象于早晨8點(diǎn)在左上臂佩帶血壓監(jiān)測(cè)儀（德國(guó)IEM全自動(dòng)無(wú)創(chuàng)性便攜式動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀）檢測(cè)動(dòng)態(tài)血壓，分別于白晝（10點(diǎn)～22點(diǎn)）每隔30 min、夜間（22點(diǎn)～次日10點(diǎn)）每隔60 min監(jiān)測(cè)1次血壓，總記錄時(shí)間不少于24 h，計(jì)算機(jī)自動(dòng)分析24h SBP、24h DBP、24h SCV、24h DCV數(shù)值。

1.3.2實(shí)驗(yàn)室檢查? 采集患者空腹靜脈血3 ml，置于EDTA抗凝管中混勻，4℃冰箱放置1 h，轉(zhuǎn)速3000 r/min離心10 min，取血漿凍存于-70℃冰箱，統(tǒng)一測(cè)定血漿中AngⅡ、ET-1水平。檢測(cè)方法：放射免疫法，檢測(cè)儀器：羅氏e601全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，試劑盒生產(chǎn)廠家：北京北方生物技術(shù)研究所。

1.4觀察指標(biāo)? 比較兩組血漿中AngⅡ、ET-1水平、血壓及血壓變異性指標(biāo)（24h SBP、24h DBP、24h SCV、24h DCV），并分析血漿AngⅡ、ET-1水平與血壓及血壓變異性指標(biāo)的相關(guān)性。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? 采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)采用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)或單因素方差分析法;計(jì)數(shù)資料采用（n）表示，組間比較采用？字2檢驗(yàn);相關(guān)性分析采用簡(jiǎn)單線性Pearson相關(guān)分析法，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組血漿AngⅡ、ET-1水平比較? EH組血漿AngⅡ、ET-1水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2兩組血壓及血壓變異性指標(biāo)比較? EH組24h SBP、24h DBP、24h SCV、24h DCV高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3不同高血壓分級(jí)的EH患者血漿AngⅡ、ET-1水平比較? 3級(jí)、2級(jí)EH患者血漿AngⅡ、ET-1水平高于1級(jí)，3級(jí)EH患者血漿AngⅡ、ET-1水平高于2級(jí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 EH患者血漿AngⅡ、ET-1水平與血壓及血壓變異性指標(biāo)的相關(guān)性分析? EH患者血漿AngⅡ、ET-1水平與24hSBP、24hDBP、24hSCV、24hDCV均呈正相關(guān)關(guān)系（P<0.05），見(jiàn)表4。

3討論

原發(fā)性高血壓是臨床常見(jiàn)病、多發(fā)病，多發(fā)生于中老年人，并逐步有年輕化的趨勢(shì)。原發(fā)性高血壓可引起左心室肥厚、高血壓性腦出血、腎功能下降等并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[6]。原發(fā)性高血壓的發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，不良飲食、生活習(xí)慣、遺傳、環(huán)境、情緒狀態(tài)等均與原發(fā)性高血壓的發(fā)生和進(jìn)展有關(guān)[7]。有研究發(fā)現(xiàn)[8]，血管內(nèi)皮功能障礙與高血壓的病程進(jìn)展密切相關(guān)。血壓升高可引起血管切應(yīng)力增加，導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能損傷，而血管內(nèi)皮功能障礙又可促進(jìn)高血壓的發(fā)生、發(fā)展，最終形成一個(gè)惡性循環(huán)[9]。因此，早期檢測(cè)血管內(nèi)皮功能狀態(tài)對(duì)改善患者預(yù)后具有重要意義。

ET-1是目前已知的縮血管因子，正常情況下血管內(nèi)皮細(xì)胞合成ET-1和一氧化氮（NO）以維持血管正常的舒縮功能[10]。血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷后釋放凝血酶、二磷酸腺苷、三磷酸腺苷、5-羥色胺等活性物質(zhì)，使ET-1合成增多、NO合成減少，導(dǎo)致血管張力調(diào)節(jié)平衡被破壞，血管壁結(jié)構(gòu)改變，繼而導(dǎo)致血壓升高[11]。此外原發(fā)性高血壓患者血管平滑肌對(duì)ET-1的反應(yīng)性增高可能是血壓升高的又一原因[12]。AngⅡ是腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的重要因子，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)在原發(fā)性高血壓的病程進(jìn)展中具有重要作用。AngⅡ可促進(jìn)外周血管收縮和醛固酮分泌，而醛固酮可引起水鈉潴留、增加血容量，導(dǎo)致血壓升高[13]。有研究發(fā)現(xiàn)[14]，ET-1可促進(jìn)心肌細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞釋放AngⅡ，而AngⅡ又可刺激ET-1分泌兩者之間存在著反饋模式的調(diào)節(jié)機(jī)制。因此臨床治療原發(fā)性高血壓時(shí)常采用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、AngⅡ受體阻滯劑等藥物抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性，降低AngⅡ水平，進(jìn)而獲得良好的降壓效果[15]。

本研究結(jié)果顯示，EH組血漿AngⅡ、ET-1水平高于對(duì)照組，其中3級(jí)、2級(jí)EH患者血漿AngⅡ、ET-1水平高于1級(jí)，3級(jí)EH患者血漿AngⅡ、ET-1水平高于2級(jí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示原發(fā)性高血壓患者血漿AngⅡ、ET-1水平高于正常水平，并且與患者血壓水平有關(guān)，可在一定程度上反映高血壓嚴(yán)重程度。此外，本研究中EH組24h SBP、24h DBP、24h SCV、24h DCV高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示原發(fā)性高血壓患者不僅血壓水平高于正常范圍，其血壓變異性也更大，血壓波動(dòng)劇烈可能是引起血管內(nèi)皮功能損傷的原因之一，這可能是由于原發(fā)性高血壓患者交感神經(jīng)異常興奮、自主神經(jīng)活性失調(diào)，長(zhǎng)期高血壓狀態(tài)可導(dǎo)致壓力感受器敏感性下降、交感神經(jīng)功能失調(diào)，干擾機(jī)體對(duì)血壓的控制和血壓變異性的調(diào)節(jié)，誘導(dǎo)夜間血壓下降幅度降低，白晝血壓變異性增加[16]。而血壓變異增大是引起心腦血管不良事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，需引起臨床重視。Pearson相關(guān)性分析顯示，原發(fā)性高血壓患者的血漿AngⅡ、ET-1水平與24h SBP、24h DBP、24h SCV、24h DCV均呈正相關(guān)關(guān)系（P<0.05），說(shuō)明原發(fā)性高血壓患者血漿AngⅡ、ET-1水平與患者血壓水平及血壓變異性增大有關(guān)。

綜上所述，原發(fā)性高血壓患者血漿AngⅡ、ET-1水平較健康人群增高，且與患者血壓水平及血壓變異性增大有關(guān)。

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收稿日期：2020-07-10;修回日期：2020-07-20

編輯/杜帆