血脂異常與非小細(xì)胞肺癌預(yù)后的關(guān)系

官禹，何坤

（瀘州市人民醫(yī)院 胸外科，四川 瀘州 646000）

原發(fā)性肺癌是全世界范圍內(nèi)最常見(jiàn)的惡性腫瘤，非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）約占原發(fā)性肺癌的80%～85%[1-2]。NSCLC 惡性程度高，預(yù)后較差，其中位生存時(shí)間8 ～10 個(gè)月[3-4]。

臨床分期、血清腫瘤標(biāo)志物和分子基因分型等有助于判斷患者預(yù)后，對(duì)于治療策略有重要的臨床指導(dǎo)意義。但臨床分期、血清腫瘤標(biāo)志物在臨床中已不能準(zhǔn)確反映患者預(yù)后。尋找到準(zhǔn)確的生物學(xué)標(biāo)志物對(duì)于預(yù)測(cè)NSCLC 的預(yù)后非常有必要。有學(xué)者報(bào)道，NSCLC 肥胖患者的生存率明顯高于體重正常患者[5]。血脂水平是否與NSCLC 患者的預(yù)后相關(guān)尚不清楚。因此本研究擬探討血脂與NSCLC 患者的臨床特征及生存預(yù)后的差異。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年6月—2015年5月瀘州市人民醫(yī)院確診的原發(fā)性NSCLC 患者367 例。其中，男性267 例，女性100 例；年齡26 ～81 歲，平均62.53 歲；病理類型： 肺腺癌241 例，肺鱗癌126 例；臨床分期： 早期肺癌（Ⅰ、Ⅱ期）64 例，中晚期（Ⅲ、Ⅳ期）303 例。患者隨訪24 ～36 個(gè)月。納入標(biāo)準(zhǔn)： 初診為原發(fā)性NSCLC；均經(jīng)細(xì)胞學(xué)或病理學(xué)證實(shí)；未行其他相關(guān)抗腫瘤治療。排除標(biāo)準(zhǔn)： 無(wú)病理學(xué)依據(jù)；臨床資料不完整；合并其他腫瘤或肺癌復(fù)治。

1.2 方法

收集患者資料，包括肺癌患者年齡、性別、吸煙與否、組織學(xué)類型、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)程轉(zhuǎn)移。臨床分期依據(jù)第七版美國(guó)癌癥聯(lián)合委員會(huì)的TNM 分期[6]，組織學(xué)類型根據(jù)1999年世界衛(wèi)生組織肺癌組織學(xué)類型分類標(biāo)準(zhǔn)[7]，且由病理科醫(yī)師確認(rèn)。

根據(jù)血脂水平是否正常進(jìn)行分組，成人正常值范圍： 總膽固醇2.80 ～5.17 mmol/L，甘油三酯0.56 ～1.7 mmol/L，膽固醇酯2.80 ～5.17 mmol/L，高密度脂蛋白： 男性0.96 ～1.15 mmol/L、女性0.90 ～1.55 mmol/L，低密度脂蛋白0.0 ～3.1 mmol/L。血脂水平低于或等于正常范圍作為血脂陰性組，血脂水平高于正常范圍作為血脂陽(yáng)性組，分別有172 和195 例。

1.3 觀察指標(biāo)

分析兩組患者的年齡、性別、吸煙史、組織學(xué)類型、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的臨床特征差異；分析不同組織學(xué)類型患者的年齡、性別、吸煙史、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的臨床特征和生存曲線的差異；觀察差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的臨床病理特征對(duì)患者生存預(yù)后的影響。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 19.0 和GraphPad Prism 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較用χ2檢驗(yàn)；Kaplan-Meier 法繪制生存曲線，比較用Log-rank χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床資料比較

血脂陰性組與血脂陽(yáng)性組患者年齡、性別、組織學(xué)類型、臨床分期、顱內(nèi)轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移及胸膜轉(zhuǎn)移比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 不同組織學(xué)類型血脂水平患者的臨床資料比較

將126 例肺鱗癌患者分為肺鱗癌血脂陰性組和肺鱗癌血脂陽(yáng)性組，分別有57 和69 例。兩組年齡、肝轉(zhuǎn)移比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

將241 例肺腺癌患者分為肺腺癌血脂陰性組和肺腺癌血脂陽(yáng)性組，分別有115 和126 例。兩組年齡、性別、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及胸膜轉(zhuǎn)移比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表1 血脂陰性組與血脂陽(yáng)性組臨床資料比較

表2 肺鱗癌血脂陰性組與肺鱗癌血脂陽(yáng)性組臨床資料比較

續(xù)表2

表3 肺腺癌血脂陰性組與肺腺癌血脂陽(yáng)性組臨床資料比較

2.3 不同組織學(xué)類型患者的預(yù)后比較

對(duì)患者進(jìn)行24 ～36 個(gè)月的隨訪，肺鱗癌血脂陽(yáng)性組與陰性組中位生存時(shí)間分別為23.4 和14.6 個(gè)月，前者高于后者；3年累積生存率分別為15.3%和3.4%，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=22.900，P=0.000）（見(jiàn)圖1A）。肺腺癌血脂陽(yáng)性組與陰性組中位生存時(shí)間分別為21.3 和13.1 個(gè)月，前者高于后者，3年累積生存率分別為6.3%和0.0%，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=65.400，P=0.000）（見(jiàn)圖1B）。

圖1 不同組織學(xué)類型血脂陰性組與陽(yáng)性組的生存曲線

2.4 影響NSCLC 患者預(yù)后的Logistic 回歸分析

對(duì)NSCLC 患者預(yù)后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的影響因素進(jìn)行單因素Logistic 回歸分析，結(jié)果提示，NSCLC患者預(yù)后與年齡、原發(fā)灶部位、組織學(xué)類型、血脂異常及臨床分期有關(guān)（P＜0.05），在年齡≥45歲、周?chē)头蜗侔⒀；颊咧蓄A(yù)后較好。見(jiàn)表4。

將單因素Logistic 回歸分析結(jié)果中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素作為自變量，評(píng)估NSCLC 患者預(yù)后的獨(dú)立影響因素。結(jié)果表明，血脂異常、原發(fā)灶部位和組織學(xué)類型是NSCLC 患者預(yù)后的獨(dú)立影響因素（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

表4 影響NSCLC 患者預(yù)后的單因素Logistic 回歸分析參數(shù)

表5 影響NSCLC 患者預(yù)后的多因素Logistic 回歸分析參數(shù)

3 討論

NSCLC 已成為危害人類生命安全的疾病，雖然近年治療藥物和方法在一定程度上抑制疾病進(jìn)展，但其死亡率仍居高不下[8]。有研究表明，性別、吸煙、TNM 分期及手術(shù)是影響NSCLC 患者預(yù)后的因素[9]。但是這些因素并不能完全解釋臨床實(shí)踐中常出現(xiàn)的同病同治不同效。因此，找出與NSCLC 疾病進(jìn)展密切相關(guān)的生物學(xué)指標(biāo)，根據(jù)其變化調(diào)整治療策略是十分必要的。

血脂廣泛存在于人體中，是血漿中中性脂肪（甘油三酯和膽固醇）和類酯（磷脂、糖酯、固醇及類固醇）的總稱。血脂給人體新陳代謝和生命活動(dòng)提供能源，一定程度上反映機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀況。脂質(zhì)代謝改變與多種惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。孔令泉等[10]發(fā)現(xiàn)，血脂水平異常是導(dǎo)致乳腺癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵因素。RIONDINO 等[11]報(bào)道，血脂水平不斷升高是導(dǎo)致直腸癌發(fā)生的高危因素。血脂水平與惡性腫瘤患者預(yù)后是否有相關(guān)性，目前尚沒(méi)有準(zhǔn)確結(jié)論。FIORENZA等[12]研究表明，對(duì)于原發(fā)腫瘤來(lái)源不同的患者，出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者的血脂水平比無(wú)轉(zhuǎn)移患者顯著降低。黃愛(ài)本等[13]報(bào)道，肺癌患者普遍存在低膽固醇傾向，術(shù)前膽固醇水平越低預(yù)后越差。SIEMIANOWICZ 等[14]研究發(fā)現(xiàn)，低膽固醇血癥可能增加腫瘤患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)。本研究結(jié)果顯示，血脂異常與肺鱗癌及肺腺癌的預(yù)后密切相關(guān)。肺鱗癌患者中，血脂陰性患者中位生存期低于血脂陽(yáng)性患者，肺腺癌患者也得出相同結(jié)論，這與文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果基本一致。且本研究中多因素分析顯示，血脂異常、原發(fā)灶部位和組織學(xué)類型是NSCLC患者預(yù)后差異的獨(dú)立影響因素。

膽固醇在細(xì)胞膜的形成和調(diào)節(jié)細(xì)胞膜的流動(dòng)性以及功能中起著重要作用，包括跨膜信號(hào)傳導(dǎo)和對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)的細(xì)胞黏附作用。此外，低水平的膽固醇可削弱免疫系統(tǒng)功能，從而使對(duì)抗腫瘤擴(kuò)散的防御機(jī)制減弱。MULDOON 等[15]研究發(fā)現(xiàn)，與高膽固醇患者相比，低膽固醇患者有較少的循環(huán)淋巴細(xì)胞、總T 細(xì)胞和CD8+細(xì)胞。有研究表明，膽固醇也可增強(qiáng)單核細(xì)胞的抗原提呈功能[16]。

綜上所述，NSCLC 患者治療前的血脂水平是影響患者預(yù)后的重要因素，可作為預(yù)測(cè)指標(biāo)之一。但是其在NSCLC 患者諸多預(yù)后因素中的價(jià)值權(quán)重及其發(fā)生機(jī)制仍然需要繼續(xù)深入地研究。而且本研究作為回顧性研究，存在患者基線特征、治療手段不一致及隨訪信息不完全等特點(diǎn)，明確血脂水平對(duì)其預(yù)后的價(jià)值可能需要更大樣本量的隨機(jī)對(duì)照研究。